- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02702427
Virusspesifikk immunterapi etter allogen stamcelletransplantasjon (VISIT)
Fase I/II: Behandling av adenovirus- og cytomegalovirusinfeksjon etter human allogen stamcelletransplantasjon med kortsiktige utvidede virusspesifikke T-celler
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er eneste behandlingsalternativ for flere hematologiske sykdommer. Til tross for betydelig fremgang på dette feltet, forblir virusinfeksjoner, hovedsakelig cytomegalovirus (CMV) og adenovirus (HAdV) i sammenheng med forsinket immunrekonstitusjon livstruende komplikasjoner. Ukentlig screening av høyrisikopasienter og forebyggende virostatisk behandling har blitt en aktuell strategi. Dessverre er behandling med virostatiske legemidler assosiert med betydelig nefro- og myelotoksisitet og begrenset effektivitet. Humant adenovirus (HAdV) og cytomegalvirus (CMV) spredte infeksjoner er assosiert med dødelighet på opptil 50% -60% til tross for virostatisk behandling.
Alle HSCT-pasienter ved St. Anna Children's Hospital gjennomgår ukentlig viral kvantitativ PCR-screening for HAdV og CMV og ukentlig PB FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter)-Analyse i henhold til den lokale HSCT-diagnostiske SOP (Standard Operating Procedure) fra dag -7 til dag +100 Pasienter med HAdV- eller CMV-viremi vil få forebyggende behandling med enten gancyclovir (ved isolert CMV-viremi) eller Cidofovir (ved HAdV-viremi eller kombinert HAdV/CMV-infeksjon). Ved økende viremi ≥ 1log til tross for antiviral behandling i to uker eller stabil med 10E6 viral belastning og fravær av virusspesifikke T-celler hos mottakeren, vil behandlende lege sjekke om pasienten er kvalifisert for seVirus-T-celle infusjon (se inklusjonskriterier).
Studiedesign: Mononukleære donorceller fra perifert blod (100 ml ekstra donasjon) vil bli kryokonservert på tidspunktet for HSCT. I tilfelle av progredient viremi vil disse cellene bli stimulert med interleukin-15 og peptider ut av virusmolekylet, virusspesifikke T-celler anrikes for 2-3 log-trinn og potensielt alloreaktive celler fortynnet på samme tid. Denne nye tilnærmingen reduserer risikoen for graft-versus-host-sykdom (GvHD) og muliggjør infusjon av virusspesifikke T-celler også fra haploidentiske givere.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- St. Anna Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder på tidspunktet for HSCT ≤18 år som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon
- Tilstedeværelse av HAdV- eller CMV-spesifikke T-celler i giveren eller CMV-spesifikke T-celler i mottakeren før transplantasjon
- Stabil (≥ 10E6) eller økende viremi til tross for antiviral behandling etter HSCT
- Fravær av HAdV eller CMV-spesifikke T-celler etter HSCT
- Karnofsky / Lansky score >50 %
- Graviditet utelukket
- Informert samtykke til studiedeltakelse signeres
Ekskluderingskriterier:
- Infusjon av polyklonale eller monoklonale T-celle-rettede antistoffer innen 28 dager før seVirus T-celle-infusjon
- Multippel organsvikt ved screeningtidspunkt seVirus T-celle-infusjon
- Historien om GvHD Gr III-IV eller faktisk GvHD Gr III-IV
- Svangerskap
- Behandling med granulocytttransfusjon innen de siste 72 timer
- Karnofsky / Lansky-score <50 %
- Emnet er uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene
- Høydosebehandling med steroider (≥ 2mg/kg/d, metylprednison-ekvivalent)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: ARM 1
Pasienter med adenovirus- eller CMV-infeksjon etter HSCT og ingen reduksjon av virussykdom eller stabil sykdom med 10E6 virale kopier innen 2 uker etter antiviral behandling vil få en enkelt infusjon av virusspesifikke T-celler
|
infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ikke-eksisterende sykdommer i immunsystemet, dvs. allergisk reaksjon, anafylaksi, cytokinfrigjøringssyndrom eller serumsyke av grad III-IV av seVirus-T-celleinfusjon innen 48 timer etter infusjon
Tidsramme: 48 timer
|
vurdering utføres i henhold til CTCAE 4.3 Skala
|
48 timer
|
De novo akutt GvHD > Gr II eller økning av eksisterende GvHD mer enn 1 grad fra 2 uker etter infusjon til 8 uker etter infusjon
Tidsramme: 8 uker
|
vurdering er utført i henhold til Glucksberg Scale, modifisert for pediatriske pasienter fra D. Jacobsohn (publikasjon Blood 2008)
|
8 uker
|
Forekomst av graftavstøtning
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Påvisning av virusspesifikke T-celler innen 8 uker etter T-cellebehandling. Måling av virusmengden etter infusjon av seVirus-T-celler
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Korrelasjon av tilstedeværelsen av virusspesifikke T-celler med delvis reduksjon (>1 log virale kopier/ml blod) eller fullstendig fjerning av virusmengden
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Sporing av de infunderte T-cellene ved hjelp av NGS (Next Generation Sequencing) av TCRs (T-Cell Receptors)-beta-omorganiseringer
Tidsramme: 3 måneder
|
PBMC-er (isolert fra ca. 10 ml perifert blod) vil bli resuspendert i TRIzol, en bruksklar blanding som er viktig for senere DNA-isolering. Prøvene vil gjennomgå DNA-isolering ved bruk av en multipleks TCR-beta PCR-tilnærming i kombinasjon med NGS av de genererte amplikonene og detaljert bioinformatisk tolkning av de genererte sekvensdataene. Nåværende high-throughput sekvenseringsteknologier som Illumina, (HiSeq) muliggjør analyse av T-celle reseptorrepertoarer i en enestående dybde. Ettersom hver T-celle har en unik TCR-beta-omorganisering, vil vi kunne spore T-celleekspansjon selv på et enkelt cellenivå. |
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Eudra CT2013-002492-17
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cytomegalovirus infeksjon
-
ModernaTX, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeCytomegalovirusStorbritannia, Forente stater, Canada
-
CMV Research FoundationInternational AIDS Vaccine InitiativeFullførtCytomegalovirusForente stater
-
University of Wisconsin, MadisonFullført
-
University Hospital, LimogesFullført
-
University Hospital, LimogesFullført
-
Beckman Coulter, Inc.Avsluttet
-
National Taiwan University HospitalUkjentAktuelt ganciklovir hos pasienter som får penetrerende keratoplastikk med cytomegalovirus endotelittCytomegalovirus endotelittTaiwan
-
University of Alabama at BirminghamEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringInfeksjoner av mors cytomegalovirus | Cytomegalovirus medfødtForente stater
-
Hadassah Medical OrganizationFullførtCytomegalovirus | BenmargstransplantasjonIsrael
-
Mackay Memorial HospitalFullførtKreft | CytomegalovirusTaiwan
Kliniske studier på virusspesifikke T-celler
-
EutilexRekrutteringAvansert hepatocellulært karsinomKorea, Republikken
-
Oxford ImmunotecFullførtTuberkuloseForente stater, Sør-Afrika
-
EutilexRekrutteringEBV Associated Extranodal NK/T-celle lymfom | EBV-assosiert gastrisk karsinom eller esophageal adenokarsinomKorea, Republikken
-
Christopher DvorakIkke lenger tilgjengeligAkutt myeloid leukemi | Leukocyttforstyrrelser | Akutt lymfatisk leukemi | Kronisk myeloid leukemi | Myelodysplastisk syndrom | Cytopenier | Immunsvikt | Lymfomer | Benmargssvikt | Osteopetrose | Hemoglobinopati | Anemi på grunn av iboende rødcelleabnormitetForente stater
-
Cogent Biosciences, Inc.AvsluttetMultippelt myelom | Solid svulst | HER-2 Protein Overekspresjon | B-celle lymfomerForente stater
-
University Hospital, MontpellierRekrutteringLymfom og akutt lymfatisk leukemiFrankrike
-
University of Colorado, DenverRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemiForente stater
-
SYZ Cell Therapy Co..Sun Yat-sen University; Fujian Cancer Hospital; Beijing 302 Hospital; Nanfang... og andre samarbeidspartnereSuspendert
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineFullført
-
Zhujiang HospitalGuangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTDTilbaketrukketB-celle akutt lymfatisk leukemi | B-celle lymfom, uspesifisertKina