Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virusspesifikk immunterapi etter allogen stamcelletransplantasjon (VISIT)

7. mai 2019 oppdatert av: St. Anna Kinderkrebsforschung

Fase I/II: Behandling av adenovirus- og cytomegalovirusinfeksjon etter human allogen stamcelletransplantasjon med kortsiktige utvidede virusspesifikke T-celler

Invasive infeksjoner med CMV og adenovirus, som ikke reagerer på virostatisk behandling, behandles med virusspesifikke donor-avledede eller autologe virusspesifikke T-celler.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er eneste behandlingsalternativ for flere hematologiske sykdommer. Til tross for betydelig fremgang på dette feltet, forblir virusinfeksjoner, hovedsakelig cytomegalovirus (CMV) og adenovirus (HAdV) i sammenheng med forsinket immunrekonstitusjon livstruende komplikasjoner. Ukentlig screening av høyrisikopasienter og forebyggende virostatisk behandling har blitt en aktuell strategi. Dessverre er behandling med virostatiske legemidler assosiert med betydelig nefro- og myelotoksisitet og begrenset effektivitet. Humant adenovirus (HAdV) og cytomegalvirus (CMV) spredte infeksjoner er assosiert med dødelighet på opptil 50% -60% til tross for virostatisk behandling.

Alle HSCT-pasienter ved St. Anna Children's Hospital gjennomgår ukentlig viral kvantitativ PCR-screening for HAdV og CMV og ukentlig PB FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter)-Analyse i henhold til den lokale HSCT-diagnostiske SOP (Standard Operating Procedure) fra dag -7 til dag +100 Pasienter med HAdV- eller CMV-viremi vil få forebyggende behandling med enten gancyclovir (ved isolert CMV-viremi) eller Cidofovir (ved HAdV-viremi eller kombinert HAdV/CMV-infeksjon). Ved økende viremi ≥ 1log til tross for antiviral behandling i to uker eller stabil med 10E6 viral belastning og fravær av virusspesifikke T-celler hos mottakeren, vil behandlende lege sjekke om pasienten er kvalifisert for seVirus-T-celle infusjon (se inklusjonskriterier).

Studiedesign: Mononukleære donorceller fra perifert blod (100 ml ekstra donasjon) vil bli kryokonservert på tidspunktet for HSCT. I tilfelle av progredient viremi vil disse cellene bli stimulert med interleukin-15 og peptider ut av virusmolekylet, virusspesifikke T-celler anrikes for 2-3 log-trinn og potensielt alloreaktive celler fortynnet på samme tid. Denne nye tilnærmingen reduserer risikoen for graft-versus-host-sykdom (GvHD) og muliggjør infusjon av virusspesifikke T-celler også fra haploidentiske givere.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Vienna, Østerrike, 1090
        • St. Anna Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder på tidspunktet for HSCT ≤18 år som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon
  • Tilstedeværelse av HAdV- eller CMV-spesifikke T-celler i giveren eller CMV-spesifikke T-celler i mottakeren før transplantasjon
  • Stabil (≥ 10E6) eller økende viremi til tross for antiviral behandling etter HSCT
  • Fravær av HAdV eller CMV-spesifikke T-celler etter HSCT
  • Karnofsky / Lansky score >50 %
  • Graviditet utelukket
  • Informert samtykke til studiedeltakelse signeres

Ekskluderingskriterier:

  • Infusjon av polyklonale eller monoklonale T-celle-rettede antistoffer innen 28 dager før seVirus T-celle-infusjon
  • Multippel organsvikt ved screeningtidspunkt seVirus T-celle-infusjon
  • Historien om GvHD Gr III-IV eller faktisk GvHD Gr III-IV
  • Svangerskap
  • Behandling med granulocytttransfusjon innen de siste 72 timer
  • Karnofsky / Lansky-score <50 %
  • Emnet er uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene
  • Høydosebehandling med steroider (≥ 2mg/kg/d, metylprednison-ekvivalent)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARM 1
Pasienter med adenovirus- eller CMV-infeksjon etter HSCT og ingen reduksjon av virussykdom eller stabil sykdom med 10E6 virale kopier innen 2 uker etter antiviral behandling vil få en enkelt infusjon av virusspesifikke T-celler
infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-eksisterende sykdommer i immunsystemet, dvs. allergisk reaksjon, anafylaksi, cytokinfrigjøringssyndrom eller serumsyke av grad III-IV av seVirus-T-celleinfusjon innen 48 timer etter infusjon
Tidsramme: 48 timer
vurdering utføres i henhold til CTCAE 4.3 Skala
48 timer
De novo akutt GvHD > Gr II eller økning av eksisterende GvHD mer enn 1 grad fra 2 uker etter infusjon til 8 uker etter infusjon
Tidsramme: 8 uker
vurdering er utført i henhold til Glucksberg Scale, modifisert for pediatriske pasienter fra D. Jacobsohn (publikasjon Blood 2008)
8 uker
Forekomst av graftavstøtning
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning av virusspesifikke T-celler innen 8 uker etter T-cellebehandling. Måling av virusmengden etter infusjon av seVirus-T-celler
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Korrelasjon av tilstedeværelsen av virusspesifikke T-celler med delvis reduksjon (>1 log virale kopier/ml blod) eller fullstendig fjerning av virusmengden
Tidsramme: 8 uker
8 uker
Sporing av de infunderte T-cellene ved hjelp av NGS (Next Generation Sequencing) av TCRs (T-Cell Receptors)-beta-omorganiseringer
Tidsramme: 3 måneder

PBMC-er (isolert fra ca. 10 ml perifert blod) vil bli resuspendert i TRIzol, en bruksklar blanding som er viktig for senere DNA-isolering.

Prøvene vil gjennomgå DNA-isolering ved bruk av en multipleks TCR-beta PCR-tilnærming i kombinasjon med NGS av de genererte amplikonene og detaljert bioinformatisk tolkning av de genererte sekvensdataene.

Nåværende high-throughput sekvenseringsteknologier som Illumina, (HiSeq) muliggjør analyse av T-celle reseptorrepertoarer i en enestående dybde.

Ettersom hver T-celle har en unik TCR-beta-omorganisering, vil vi kunne spore T-celleekspansjon selv på et enkelt cellenivå.

3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

8. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

ikke planlagt ennå

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cytomegalovirus infeksjon

Kliniske studier på virusspesifikke T-celler

Abonnere