- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02934399
Dynamisk hormondiagnostikk ved endokrine sykdommer (ultradian)
Dynamisk hormondiagnostikk (ultradian)
Studien vil undersøke 27-timers profiler av hormoner i det subkutane vevet til friske forsøkspersoner og pasienter med Addisons, medfødt binyrehyperplasi, veksthormonmangel, akromegali, Cushings og primær hyperaldosteronisme under konvensjonell diagnostisk og terapeutisk oppfølging.
27 timers overvåking av ULTRADIAN tar hensyn til rytmen til hormoner gjennom dagen. Det er håp om at denne informasjonen i fremtiden kan forbedre og forenkle diagnostiske prosedyrer. Oppfølging av pasienter innen endokrinologi er fortsatt vanskelig, inkludert kliniske tegn på over- og underbehandling, spørreskjemaer om livskvalitet og blodprøver som ofte krever ny testing. Forenkling av den diagnostiske prosedyren ved å innhente detaljert kunnskap om hormoners rytme kan bidra til forbedring og individualisering av behandlingen og kan redusere sykelighet og dødelighet hos endokrine pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mikrodialysevæske vil bli samlet inn fra alle deltakere ved hjelp av det dynamiske diagnosesystemet ULTRADIAN. Dette er et 3-komponent oppsamlingssystem som enkelt kan festes til et belte og lar deltakerne fortsette med sine vanlige hverdagsaktiviteter mens de gjennomgår prøvetaking. Mikrofraksjonene er små, volumet vil normalt være altfor lite til å brukes med gjeldende immunoassays.
ULTRADIAN vil overvinne dette hinderet ved å introdusere to nye teknikker; ultrasensitiv væskekromatografi tandem massespektroskopi (LCMS/MS) for steroidhormoner, og proximity extension assay (PEA®), som tillater samtidig analyse av opptil 96 analytter i bare 1 µL væske.
Mikrodialyseprøvetakingen vil bli utført i tillegg til konvensjonell diagnostisk prøvetaking, og under normal oppfølging av pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Athen, Hellas
- Evangelissmos hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia
- Bristol University hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Institutet
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-68 år, ikke-røykere eller vanlige røykere med mer enn 6 sigaretter om dagen, BMI 16-29
- Mannlig og kvinnelig Cushings syndrom i alderen 18-68 år med biokjemisk bekreftet basert på kortisol- og ACTH-målinger, deksametasonundertrykkelsestest og 1 av følgende positive undersøkelser (24 timers urinkortisol, spytt/serumkortisolprofil). Synlig svulst i hypofysen og/eller en av følgende positive tester som peker på hypofysekilde for ACTH-overproduksjon (bilateral petrosal sinusprøvetaking, test av kortikotropinfrigjørende hormon, høydose deksametasonundertrykkelsestest) eller binyretumor som anses som egnet for kirurgi. Ingen prevensjonsmidler i 6 uker før prøvetaking (kun kvinner). Pasienter på medisinsk terapi f.eks. metyrapone for Cushings å ha en 2 ukers utvaskingsbehandling før prøvetaking
- Mann og kvinne i alderen 18-68 år med biokjemisk bekreftet binyrebarksvikt basert på basal kortisol og ACTH målinger og/eller Synacthen test +/- binyreantistoffer, og på oral hydrokortison eller kortisonacetat glukokortikoid erstatningsterapi
- Kvinne i alderen 18-68 år med biokjemisk bekreftet saltsvinnende eller enkel viriliserende CAH basert på 17OHP, kortisol, androgen, renin og ACTH målinger; sykdomsfremkallende mutasjon i CYP21A2 og/eller synacthen-testing.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 -68 år med biokjemisk bekreftelse av PHA basert på et gyldig patologisk aldosteron/renin-forhold og ikke-suppressible aldosteronnivåer på en av de for tiden brukte bekreftende testene (saltvann/oral fludrokortisontest). Kun ensidig - diagnostisk CT og/eller prøvetaking av binyrene
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-68 år med biokjemisk bekreftet GHD (test av argininveksthormonfrigjørende hormon, insulintoleransetest, kjent hypofysesykdom med bekreftet panhypopituitarisme)
- Mann og kvinne i alderen 18-68 år med biokjemisk bekreftet akromegali (oral glukosetoleransetest eller GH-dagkurve og diagnostiske insulinvekstfaktor 1-nivåer) med radiologiske tegn på hypofyseadenom.
Ekskluderingskriterier:
- Sunne kontroller som gjennomgår eller planlegger graviditet eller ammende kvinner. Tilstedeværelse av ustabil patologisk tilstand de siste 3 månedene. På alle vanlige foreskrevne medisiner (unntatt prevensjon). Tidligere eller nåværende historie med en endokrin lidelse. Kjent allergi mot lignokain, plaster. Nåværende eller tidligere steroidbehandlinger (oral, inhalert, parenteral eller topikal) eller andre forstyrrende medisiner de siste 3 månedene. Regelmessig alkoholinntak større enn 26 enheter alkohol per uke. Tar av ethvert undersøkelsesmiddel i løpet av de siste to månedene. Misbruk av ulovlige rusmidler. Av og til røykere av sigaretter som ikke klarer å avstå i prøveperioden eller røyker mindre enn 6 sigaretter om dagen. Nålefobi. Forstyrrende kosthold / reseptfrie urtemedisiner de siste 14 dagene.
- Cushings syndrom: Gjennomgår eller planlegger graviditet (kun kvinner). Kjent allergi mot lignokain. Binyrekreft (postoperativ histologisk diagnose), sykliske Cushings, plateepitel lungekarsinom, bronkial karsinoid og okkulte ektopiske Cushings. Samtidig bruk av steroidbehandling for enhver annen medisinsk tilstand (oral, inhalert, parenteral eller topisk)
- Binyrebarksvikt: Gjennomgår eller planlegger graviditet, kjent allergi mot lignokain, bruk av andre steroidmedisiner enn deres standard glukokortikoid- og fludrokortisonerstatning, annen forstyrrende medisinering eller diett innen 2 uker etter prøvetaking.
- CAH: Menn, kvinner som gjennomgår eller planlegger graviditet, kjent allergi mot lignokain, bruk av andre steroidmedisiner enn deres standard glukokortikoid- og fludrokortisonerstatning eller andre forstyrrende medisiner eller diett innen 2 uker etter prøvetaking
- Primær hyperaldosteronisme: Gjennomgår eller planlegger graviditet (kun kvinner), kjent allergi mot lidokain, kjent binyresvikt og/eller på steroidbehandling (oral, inhalert, parenteral eller topisk), samtidig bruk av forstyrrende medisiner (dvs. spesifikke forstyrrende antihypertensive medisiner) eller diett innen 2-4 uker etter ultradian prøvetaking
- GHD: Gjennomgår eller planlegger graviditet (kun kvinner) eller kjent allergi mot lignokain
- Akromegali: Gjennomgår eller planlegger graviditet (kun kvinner), kjent allergi mot lignokainbehandling med somatostatinanaloger og andre forstyrrende medisiner (f.eks. østrogener)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Sunne kontroller (HC)
Definisjon av de normale døgn- og ultradiane-profilene for hypofyse- og binyrehormoner hos friske forsøkspersoner: Hvert forsøksperson (totalt antall 200, forventet 50 per studiesenter) vil bli tatt prøver av ULTRADIAN prøvetakingsapparatet i 27 timer.
Hormonell variasjon fra dag til dag: En undergruppe på 20 forsøkspersoner vil bli bedt om å gjennomgå prøvetaking ved tre anledninger for å vurdere reproduserbarheten av hormonelle nivåer over tid.
Sammenligning av vev og blodkonsentrasjoner av hormoner: 20 forsøkspersoner vil bli bedt om å delta i studien som sammenligner hormonvevsnivå og blodnivåer.
|
En time før innsetting av mikrodialysekateter vil deltakerne bli bedt om å få lokalbedøvelse på injeksjonsstedet for mikrodialysekateteret. Lignokain 1 % vil bli injisert subkutant på et lokalisert sted på magen som dekker et horisontalt område på ca. 5 cm etter en kort akklimatiseringsperiode på sykehuset. Et sterilt lineært kateter vil bli satt inn ved bruk av aseptiske forholdsregler på det bedøvede stedet på magen. Kateteret kobles i den ene enden til mikrodialysepumpen, og i den andre enden til den automatiske oppsamlingsanordningen. Mikrodialyseprøver fra subkutan vev vil bli tatt regelmessig i løpet av prøveperioden (27 timer). |
Cushings syndrom (CS)
Diagnostisering av Cushings syndrom ved ULTRADISK dynamisk kortisolmåling. Hovedmålet er å etablere døgn- og ultradiane hormonprofiler for pasienter med Cushings fra 24 timers ambulant prøvetaking av subkutan væske. Et sekundært mål er å sammenligne de pre- og postoperative hormonprofilene til pasienter med Cushings og å sammenligne disse resultatene med alders-/kjønnsmatchet kontroll Studieemner: Forsøkspersoner med etablert klinisk og biokjemisk Cushings syndrom (ACTH-produserende hypofyseadenom eller ACTH-uavhengig binyrekilde). |
En time før innsetting av mikrodialysekateter vil deltakerne bli bedt om å få lokalbedøvelse på injeksjonsstedet for mikrodialysekateteret. Lignokain 1 % vil bli injisert subkutant på et lokalisert sted på magen som dekker et horisontalt område på ca. 5 cm etter en kort akklimatiseringsperiode på sykehuset. Et sterilt lineært kateter vil bli satt inn ved bruk av aseptiske forholdsregler på det bedøvede stedet på magen. Kateteret kobles i den ene enden til mikrodialysepumpen, og i den andre enden til den automatiske oppsamlingsanordningen. Mikrodialyseprøver fra subkutan vev vil bli tatt regelmessig i løpet av prøveperioden (27 timer). |
Binyrebarksvikt (AI)
Overvåking av binyrebarkinsuffisiens (AI) ved ULTRADIAN dynamiske kortisol- og ACTH-målinger Mål og mål: å sammenligne hormonelle profiler til pasienter med binyrebarksvikt på konvensjonelle erstatningsregimer med alders-/kjønnsmatchede kontroller. Studieemner: Forsøkspersoner med etablert primær (binyre) AI |
En time før innsetting av mikrodialysekateter vil deltakerne bli bedt om å få lokalbedøvelse på injeksjonsstedet for mikrodialysekateteret. Lignokain 1 % vil bli injisert subkutant på et lokalisert sted på magen som dekker et horisontalt område på ca. 5 cm etter en kort akklimatiseringsperiode på sykehuset. Et sterilt lineært kateter vil bli satt inn ved bruk av aseptiske forholdsregler på det bedøvede stedet på magen. Kateteret kobles i den ene enden til mikrodialysepumpen, og i den andre enden til den automatiske oppsamlingsanordningen. Mikrodialyseprøver fra subkutan vev vil bli tatt regelmessig i løpet av prøveperioden (27 timer). |
Medfødt binyrehyperplasi (CAH)
Overvåking av medfødt binyrehyperplasi (CAH) ved hjelp av ULTRADIAN dynamiske kortisol-, ACTH- og androgenmålinger Mål og mål: å sammenligne hormonelle profiler til pasienter med CAH på konvensjonelle erstatningsregimer med alders-/kjønnstilpassede kontroller. Studieemner: Individer med etablert CAH enten saltsvinnende eller enkle viriliseringsformer på glukokortikoiderstatningsterapi |
En time før innsetting av mikrodialysekateter vil deltakerne bli bedt om å få lokalbedøvelse på injeksjonsstedet for mikrodialysekateteret. Lignokain 1 % vil bli injisert subkutant på et lokalisert sted på magen som dekker et horisontalt område på ca. 5 cm etter en kort akklimatiseringsperiode på sykehuset. Et sterilt lineært kateter vil bli satt inn ved bruk av aseptiske forholdsregler på det bedøvede stedet på magen. Kateteret kobles i den ene enden til mikrodialysepumpen, og i den andre enden til den automatiske oppsamlingsanordningen. Mikrodialyseprøver fra subkutan vev vil bli tatt regelmessig i løpet av prøveperioden (27 timer). |
Primær hyperaldosteronisme (PHA)
Diagnose av primær hyperaldosteronisme (PHA) ved ULTRADIAN dynamiske aldosteron- og reninmålinger Mål og mål: Hovedmålet er å etablere døgn- og ultradianprofilering av fritt aldosteron og renin i subkutant vev. Sekundære mål er (1) å sammenligne pre- og postoperative profiler (2) for å identifisere profiler som er typiske for adenom i motsetning til bilateral hyperplasi og (3) å sammenligne profiler med alders-/kjønnsmatchede kontroller. Studieemner: Forsøkspersoner med mistanke om PHA. |
En time før innsetting av mikrodialysekateter vil deltakerne bli bedt om å få lokalbedøvelse på injeksjonsstedet for mikrodialysekateteret. Lignokain 1 % vil bli injisert subkutant på et lokalisert sted på magen som dekker et horisontalt område på ca. 5 cm etter en kort akklimatiseringsperiode på sykehuset. Et sterilt lineært kateter vil bli satt inn ved bruk av aseptiske forholdsregler på det bedøvede stedet på magen. Kateteret kobles i den ene enden til mikrodialysepumpen, og i den andre enden til den automatiske oppsamlingsanordningen. Mikrodialyseprøver fra subkutan vev vil bli tatt regelmessig i løpet av prøveperioden (27 timer). |
Veksthormonmangel (GHD)
Diagnose av veksthormonmangel (GHD) ved ULTRADIAN dynamiske veksthormonmålinger Mål og mål: Hovedmålet er å etablere hormonelle døgn- og ultradianprofiler for voksen GHD ved å analysere veksthormonprofilen i subkutan vevsvæske. Studieemner: Voksne emner med etablert klinisk og biokjemisk GHD. |
En time før innsetting av mikrodialysekateter vil deltakerne bli bedt om å få lokalbedøvelse på injeksjonsstedet for mikrodialysekateteret. Lignokain 1 % vil bli injisert subkutant på et lokalisert sted på magen som dekker et horisontalt område på ca. 5 cm etter en kort akklimatiseringsperiode på sykehuset. Et sterilt lineært kateter vil bli satt inn ved bruk av aseptiske forholdsregler på det bedøvede stedet på magen. Kateteret kobles i den ene enden til mikrodialysepumpen, og i den andre enden til den automatiske oppsamlingsanordningen. Mikrodialyseprøver fra subkutan vev vil bli tatt regelmessig i løpet av prøveperioden (27 timer). |
Akromegali (A)
Diagnose og behandling av akromegali ved ULTRADISKE dynamiske veksthormonmålinger Mål og mål: Hovedmålet er å etablere hormonprofiler for pasienter med akromegali. Et sekundært mål er å sammenligne pre- og postoperative profiler og å sammenligne disse profilene med alders-/kjønnsmatchede kontroller. . Studieobjekter: Pasienter med etablert klinisk og biokjemisk akromegali etter gjeldende diagnostiske kriterier |
En time før innsetting av mikrodialysekateter vil deltakerne bli bedt om å få lokalbedøvelse på injeksjonsstedet for mikrodialysekateteret. Lignokain 1 % vil bli injisert subkutant på et lokalisert sted på magen som dekker et horisontalt område på ca. 5 cm etter en kort akklimatiseringsperiode på sykehuset. Et sterilt lineært kateter vil bli satt inn ved bruk av aseptiske forholdsregler på det bedøvede stedet på magen. Kateteret kobles i den ene enden til mikrodialysepumpen, og i den andre enden til den automatiske oppsamlingsanordningen. Mikrodialyseprøver fra subkutan vev vil bli tatt regelmessig i løpet av prøveperioden (27 timer). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
steroider
Tidsramme: 27 timer
|
Fysiologisk hormonkurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle steroider
|
27 timer
|
androgener
Tidsramme: 27 timer
|
Fysiologisk hormonell ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle androgener
|
27 timer
|
mineralokortikoider
Tidsramme: 27 timer
|
Fysiologisk hormonkurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle mineralokortikoider
|
27 timer
|
ACTH
Tidsramme: 27 timer
|
Fysiologisk hormonkurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle ACTH
|
27 timer
|
veksthormon
Tidsramme: 27 timer
|
Fysiologisk hormonkurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle veksthormon
|
27 timer
|
steroider ved Addisons sykdom
Tidsramme: 27 timer
|
Hormonal kurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle steroider
|
27 timer
|
steroider ved medfødt binyrehyperplasi
Tidsramme: 27 timer
|
Hormonal kurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle steroider
|
27 timer
|
androgen ved medfødt binyrehyperplasi
Tidsramme: 27 timer
|
Hormonal kurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle androgener
|
27 timer
|
veksthormon ved akromegali
Tidsramme: 27 timer
|
Hormonal kurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle veksthormon
|
27 timer
|
veksthormon ved veksthormonmangel
Tidsramme: 27 timer
|
Hormonal kurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle veksthormon
|
27 timer
|
mineralokortikoider ved primær hyperaldosteronisme
Tidsramme: 27 timer
|
Hormonal kurve ved prøvetaking av 27 timers subkutan væske for å måle mineralokortikoider
|
27 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Intra-individuell variasjon og nøyaktigheten av steroidhormoner
Tidsramme: 27 timer
|
sammenligning av steroidnivåer i gjentatte tester
|
27 timer
|
Intra-individuell variasjon og nøyaktigheten av androgener
Tidsramme: 27 timer
|
sammenligning av androgenernivåer i gjentatte tester
|
27 timer
|
Intra-individuell variasjon og nøyaktigheten av mineralokortikoider
Tidsramme: 27 timer
|
sammenligning av mineralokortikoider-nivåer ved retesting ved mikrodialyse
|
27 timer
|
Intra-individuell variasjon og nøyaktigheten av veksthormon
Tidsramme: 27 timer
|
sammenligning av veksthormonnivåer ved retesting ved mikrodialyse
|
27 timer
|
Intra-individuell variasjon og nøyaktigheten til ACTH
Tidsramme: 27 timer
|
sammenligning av ACTH-nivåer ved retesting ved mikrodialyse
|
27 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stafford Lightman, Professor, University of Bristol
- Hovedetterforsker: Sophie Bensing, MD phD, Karolinska Institutet
- Hovedetterforsker: Stylianos Tsagarakis, Professor, Evaggelismos Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Gonadal lidelser
- Forstyrrelser i kjønnsutvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Hypothalamiske sykdommer
- Beinsykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Bensykdommer, endokrine
- Hyperpituitarisme
- Hypofyse sykdommer
- Binyrebark hyperfunksjon
- Binyresykdommer
- Steroidmetabolisme, medfødte feil
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Hyperplasi
- Akromegali
- Hyperaldosteronisme
- Cushings syndrom
- Adrenal hyperplasi, medfødt
- Adrenogenital syndrom
- Adrenal insuffisiens
Andre studie-ID-numre
- REKno 2015/872
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Medfødt binyrehyperplasi
-
Haukeland University HospitalUkjentAddison sykdom | Adrenal hyperplasi medfødtNorge
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...FullførtAdrenal insuffisiens | Medfødt binyrehyperplasi (CAH) | Overflødig androgenForente stater
-
Diurnal LimitedNational Institutes of Health (NIH)FullførtMedfødt binyrehyperplasi | Adrenal insuffisiens | Endokrin sykdomForente stater
-
Uppsala UniversityBritish Medical Research Council; Uppsala University HospitalFullførtBinyrebarkkarsinom | Adrenal Cushing syndrom | Primær aldosteronisme på grunn av aldosteronproduserende adenom | Primær aldosteronisme på grunn av nodulær hyperplasi | Ikke-sekretorisk binyreadenomSverige
-
Haukeland University HospitalUkjentAdrenal hyperplasi, medfødtNorge
-
Office of Rare Diseases (ORD)UkjentAdrenal hyperplasi, medfødtForente stater, Brasil, Frankrike
-
CHU de ReimsUkjentGenerell glukokortikoidresistensFrankrike
-
Boston Children's HospitalFullførtAdrenal hyperplasi, medfødtForente stater
-
Office of Rare Diseases (ORD)UkjentAdrenal hyperplasi, medfødtForente stater
-
Spruce BiosciencesRekrutteringMedfødt binyrehyperplasi | 21-OHDForente stater