Miljøeffekter Type 1 diabetes mellitus

BAKGRUNN Type 1 Diabetes mellitus (T1DM) er preget av ødeleggelse av β-celler og et livslangt behov for eksogent insulin. Basalbolusinsulinregimet er allment akseptert terapi for å behandle hyperglykemi hos pasienter med T1DM. Dette konseptet krever en meget god kunnskap om individets prandiale og basale insulinbehov. Imidlertid avhenger insulinbehovet av insulinabsorpsjon fra injeksjonsstedet og individets insulinfølsomhet som er avhengig av en rekke faktorer, inkludert kroppssammensetning, inflammatoriske prosesser og miljøfaktorer. Miljøfaktorer som forskjeller i lufttemperatur kan påvirke både insulinabsorpsjon og insulinfølsomhet som antydet av nyere rapporter. For eksempel er det rapportert at varme bad kan akselerere absorpsjonen av korttidsvirkende, men ikke langtidsvirkende insulinformuleringer fra det subkutane depotet. I tillegg resulterer lokal oppvarming av injeksjonsstedet med en ny enhet (InsuPatch) i en akselerert insulinvirkningsprofil for korttidsvirkende insuliner. Dessuten har Berglund et al. rapporterte sesongvariasjoner i insulinfølsomhet hos eldre menn med økt insulinfølsomhet om sommeren.

Selv om en effekt av temperatur på insulinabsorpsjon og virkning kan antas, er det lite kunnskap om effekten av fuktighet og den kumulative effekten av fuktighet og temperatur på insulinfarmakodynamikk og farmakokinetikk. For personer med type 2-diabetes ble det rapportert at tilpasning til høye temperaturer og fuktig luft på mer enn 75 % er svekket sammenlignet med friske personer, bestemt av hudens blodstrøm, temperatur og fuktighet.

Selv om det kan estimeres at endringer i blodstrømmen på grunn av varm og fuktig luft påvirker farmakokinetikken og farmakodynamikken til subkutane prandiale insuliner, er det så vidt vi vet ikke utført noen slik studie hos personer med T1D ved bruk av euglykemisk klemmeteknikk. For å vurdere effekten av temperatur og fuktighet på insulinvirkningen, vil forsøkspersoner med type 1-diabetes gis en enkeltdose korttidsvirkende insulin i et miljøkammer enten ved 15°C eller et varmt miljø på 30°C med enten en lav eller høy luftfuktighet (10 % vs. 60 %).

FORSØKSMÅL Målet med denne studien er å vurdere effekten av ulike temperaturer og fuktighetsnivåer på de farmakokinetiske og farmakodynamiske profilene til korttidsvirkende insulin hos personer med type 1 diabetes mellitus.

PRØVEDESIGN Forsøket vil være et enkeltsenter, åpen etikett, 3-veis cross-over, euglykemisk glukoseklemmeforsøk hos personer med type 1 diabetes mellitus. De farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskapene til insulin Humalog dosert med 0,2 U/kg vil bli undersøkt.

MILJØINNSTILLINGER

• 15 °C og 10 % luftfuktighet
• 30 °C og 10 % luftfuktighet
• 30 °C og 60 % luftfuktighet

VURDERINGER

• 6 besøk til den kliniske enheten: informert samtykke og screeningbesøk (besøk 1, innen 28 dager før besøk 2a), før doseringsbesøk (besøk 2a, innen 3 dager etter 2b), 3 doseringsbesøk (besøk 2b, 3 og 4 , utvaskingsperiode på 3-21 dager mellom hvert besøk), og 1 oppfølgingsundersøkelse (FUP) (besøk 5, 3-14 dager etter siste doseringsbesøk)
• Endring i insulinregime (72 timer før hver dosering):

Pasientene vil bli byttet fra Insulin Lantus eller detemir til NPH 48 timer før doseringsbesøk. NPH-insulinet vil da bli stoppet 22 timer før doseringsbesøk bortsett fra korttidsvirkende insulin som stoppes 6-8 timer før besøket.

• Euglykemisk klemmeinnstilling i 6 timer etter administrering ved dosering besøk 2b, 3 og 4
• Blod som skal samles for bestemmelse av PK-insulinkonsentrasjoner på besøk 2b, 3 og 4 før og etter administrering av insulin
• Blodsukker vil bli overvåket kontinuerlig før administrering og i 6 timer etter administrering av insulin
• Bestemmelse av hudens blodstrøm via laser-doppler
• Standard sikkerhetsparametere vil bli vurdert gjennom hele studien.