Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av B-701 i kombinasjon med Pembrolizumab ved behandling av lokalt avansert eller metastatisk urotelcellekarsinom (FIERCE-22)

11. mars 2020 oppdatert av: Rainier Therapeutics

En multisenter, åpen fase 1b/2-studie av en ny FGFR3-hemmer (B-701) kombinert med Pembrolizumab hos personer med lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom som har utviklet seg etter platinabasert kjemoterapi

Dette er en fase 1b/2 multisenter, åpen studie for å etablere den innledende sikkerheten og for å bestemme en anbefalt fase 2-dose av B-701 i kombinasjon med pembrolizumab, og for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og effekt av B-701 ( vofatamab) pluss pembrolizumab i behandling av personer med lokalt avansert eller metastatisk UCC, som har progrediert etter platinabasert kjemoterapi og som ikke tidligere har fått behandling med immunsjekkpunkthemmere.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1b/2 multisenter, åpen studie for å bestemme sikkerheten, toleransen og effekten av B-701 (vofatamab) pluss pembrolizumab i behandlingen av personer med lokalt avansert eller metastatisk UCC, som har utviklet seg etter platina -basert kjemoterapi og som ikke har mottatt tidligere immunsjekkpunkthemmer eller FGFR-hemmer-målrettet behandling. Studien består av 2 deler: en fase 1b innledningsfase som registrerer 6 til 18 forsøkspersoner og en fase 2 doseutvidelsesfase med opp til totalt 74 forsøkspersoner.

Pasienter som avbryter B-701 (vofatamab) kan fortsette studien og få pembrolizumab alene inntil sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av pasientsamtykke eller studieavslutning. Pasienter som avbryter pembrolizumab kan fortsette studien og motta B-701 (vofatamab) alene inntil sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av pasientsamtykke eller studieavslutning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1000
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • research team
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • research team
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Den russiske føderasjonen, 450000
        • research team
  • Forente stater
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
        • Research Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Research Site
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Polen, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Research Site
      • Niš, Serbia, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, Spania, 28050
        • Research Site
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Research Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Tyrkia, 07059
        • Research Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Research Site
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
  • Ukraina
      • Dnipropetrovs'k, Ukraina, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Ukraina, 03022
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Har lokalt avansert (på TNM-stadie: T4b og hvilken som helst N, eller hvilken som helst T og N2-3) eller metastatisk overgangscellekarsinom i urotelet, inkludert i urinblæren, urinrøret, urinlederen og/eller nyrebekkenet. Diagnosen må bekreftes histologisk eller cytologisk.
  2. Har progresjon under eller etter platinaholdig kjemoterapi eller innen 12 måneder etter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinaholdig kjemoterapi.
  3. Ha tilgjengelig arkivsvulst eller være villig til å gjennomgå diagnostisk biopsi ved screening. Prøven må være av passende kvalitet og mengde for å tilfredsstille gruppeoppgave og biomarkørendepunkter.
  4. Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller bevis på aktiv lungebetennelse på screening-CT-skanning av brystet.
  2. Tidligere terapi med et antiprogrammert celledød 1 (PD-1) eller anti-PD-Ligand 1 middel, eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor eller FGFR-hemmer.
  3. Pasienter med autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krevde systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner eller annen form for systemisk immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Erstatningsterapi (f.eks. fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  4. Primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser.
  5. Anamnese med klinisk signifikant koagulasjons- eller blodplateforstyrrelse de siste 12 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: B-701 (vofatamab)
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg) vil bli administrert via IV infusjon på syklus 0 dag 1 for en enkelt 14-dagers syklus.
Legemiddel: B-701
B-701 (vofatamab) er et humant IgG1 monoklonalt antistoff som er svært spesifikt for FGFR3-reseptoren.
Andre navn:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Eksperimentell: B-701 (vofatamab) pluss pembrolizumab
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg [eller anbefalt fase 2-dose hvis forskjellig fra 25 mg/kg]) pluss pembrolizumab (200 mg) vil bli administrert ved IV-infusjon på syklus 1 dag 1 en gang hver 3. uke.
Legemiddel: B-701
B-701 (vofatamab) er et humant IgG1 monoklonalt antistoff som er svært spesifikt for FGFR3-reseptoren.
Andre navn:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et humanisert antistoff som brukes i kreftimmunterapi. Pembrolizumab retter seg mot og blokkerer et protein kalt PD-1 på overflaten av visse immunceller kalt T-celler. Blokkering av PD-1 utløser T-cellene til å finne og drepe kreftceller.
Andre navn:
  • Keytruda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter innen en periode på 35 dager
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter i løpet av en periode på 35 dager vil bli analysert med en gjennomgang av aggregatet av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) av B-701-programmet Safety Oversight Committee og vil resultere i en anbefalt fase 2-dose . Seks forsøkspersoner om gangen blir registrert og observert i 35 dager etter startdosen. Hvis 2 eller flere forsøkspersoner opplever en DLT vil denne dosen bli erklært utålelig og deeskalering av dosen vil skje.
1 år
Antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser (AE og SAE)
Tidsramme: 2,5 år
Evaluer sikkerheten og toleransen til B-701 (vofatamab) pluss pembrolizumab hos forsøkspersoner med UCC, vurdert ut fra antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser (AE og SAE), funn fra fysiske undersøkelser, laboratorietestresultater og vitale tegn over tid. Dette resultatet måles av en sikkerhetsovervåkingskomité som regelmessig møtte og gjennomgikk samlede trender for rapporter AE, laboratorieområder, fysiske undersøkelser osv. og fastslo om stoffet var trygt å fortsette.
2,5 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) Pluss Pembrolizumab Målt ved ORR
Tidsramme: 2 år
Evaluer effekten av B-701 (vofatamab) pluss pembrolizumab hos personer med UCC målt ved objektiv responsrate (ORR) ved RECIST 1.1. ORR er definert som prosentandelen av forsøkspersoner som har målbar sykdom ved baseline og som oppnår en beste respons på enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av endringer i biomarkører indusert av B-701 (Vofatamab)
Tidsramme: 2,5 år

Fullblod (PBMC), serum og plasmaprøver for biomarkøranalyser vil bli tatt før infusjon av B-701 på forhåndsdefinerte besøksdager.

Effektene av B-701 på nedstrøms signalering av FGFR3-banen, tumorsubtype og på immunovervåkingen av UCC-svulster vil bli overvåket ved bruk av teknikker som inkluderer genekspresjonsprofilering (som hel transkriptom RNAseq), sekvensering av T-celle reseptorer og immunhistokjemi.
2,5 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) i kombinasjon med Pembrolizumab målt ved DOR
Tidsramme: 2 år
Evaluer effekten av B-701 (vofatamab) i kombinasjon med pembrolizumab ved behandling av pasienter med UCC målt ved varighet av objektiv respons (DOR), definert som tiden fra første gang en dokumentert objektiv respons inntreffer til tilbakefallstidspunktet eller død av en hvilken som helst årsak (RECIST 1.1).
2 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) i kombinasjon med Pembrolizumab målt med DCR
Tidsramme: 2 år
Evaluer effekten av B-701 i kombinasjon med pembrolizumab i behandlingen av pasienter med UCC målt ved sykdomskontrollrate (DCR), definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnår enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST 1.1.
2 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) i kombinasjon med Pembrolizumab målt ved PFS
Tidsramme: 2 år
Evaluer effekten av B-701 (vofatamab) i kombinasjon med pembrolizumab ved behandling av pasienter med UCC målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra en første studiebehandlingsdose til første forekomst av sykdomsprogresjon (pr. RECIST 1.1) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
2 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) i kombinasjon med Pembrolizumab målt ved OS
Tidsramme: 2,5 år
Evaluer effekten av B-701 (vofatamab) i kombinasjon med pembrolizumab ved behandling av pasienter med UCC målt ved total overlevelse (OS), definert som tiden fra første studielegemiddeladministrasjon til død uansett årsak (RECIST 1.1)
2,5 år
Endring i emnerapportert livskvalitet
Tidsramme: 2 år
Evaluer effekten av B-701 (vofatamab) i kombinasjon med pembrolizumab i behandlingen av pasienter med UCC målt ved endringen over tid i pasientens rapporterte livskvalitet målt av European Organization for Research and Treatment Quality of Life Questionnaire (EORTC) QLQ-C30).
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-analyse av B-701 (Vofatamab)
Tidsramme: 2 år
PK vil bli analysert ved å måle B-701 C(trough) nivåer. B-701 C(trough)-nivåer vil deretter bli oppsummert over tid gjennom hele studien og vil bli sammenlignet med antatte B-701 C(trough)-nivåer, hvis prediksjon er basert på data observert i tidligere studier med B-701.
2 år
Immunogenisitet av B-701 (Vofatamab)
Tidsramme: 2 år
Bestem immunogenisiteten til B-701 målt ved anti-B-701 antistofftitere på flere tidspunkter gjennom hele studien.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rainier Therapeutics

Etterforskere

  • Studiestol: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Urinblæresykdom

Kliniske studier på B-701

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere