Sammenligning av effektiviteten av Ranolazine Plus Metoprolol Kombinasjon vs FlecainidE Plus Metoprolol Kombinasjonen ved gjentakelser av atrieflimmer etter farmakologisk eller elektrisk kardioversjon av atrieflimmer (PRESERVE-SR)

Ranolazin (RN) er et nytt antianginal middel med stadig mer verdsatte antiarytmiske egenskaper som kan undertrykke ventrikulære og supraventrikulære arytmier inkludert AF. De antiarytmiske virkningene til RN tilskrives hovedsakelig dens evne til å blokkere INa, INaL og den raskt aktiverende forsinkede likeretterens kaliumstrøm (IKr).7 I eksperimentelle studier viste RN seg å være svært effektiv for å undertrykke sen fase 3 tidlig etterdepolarisering og forsinket etterdepolariseringsmediert utløst aktivitet i lungevenehylser.8 RN ble vist svært effektivt for å undertrykke vedvarende, vagalt mediert AF i dyremodeller.9 Kliniske bevis på en AF-undertrykkende effekt av RN kommer hovedsakelig fra studier av små kaliber. Murdock et al, rapporterte en høy konverteringsrate (72 %) etter administrering av 2000 mg RN (på en "pille-i-lommen" måte) hos pasienter med kortvarig (<48 timer) nyoppstått paroksysmal AF.10 Vår gruppe demonstrerte både den overlegne effekten og den akselererte virkningen av den kombinerte behandlingen av Amiodarone med RN sammenlignet med Amiodarone alene hos pasienter med paroksysmal AF. Spesielt var effektfordelen med denne kombinasjonen mer uttalt hos pasienter med utvidet venstre atria, som også er mer sannsynlig å oppstå i tilfeller av vedvarende AF.11, 12 I en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontroll fase II-studie, forskjellige doser av RN ble testet for å forhindre tilbakefall av AF etter vellykket elektrisk kardioversjon. Til tross for at studien ikke nådde sitt primære endepunkt siden ingen av de individuelle dosene av RN signifikant forsinket tiden til første AF-residiv sammenlignet med placebo, en antiarytmisk effekt for de to høyere dosene av RN (500 og 750 mg bd) ) ble sterkt anbefalt. Den samme studien bekreftet sikkerheten til RN uten bevis for proarytmi.13 Spesielt ble betablokkere brukt hos mindre enn 50 % av pasientene som ble studert i denne studien.

Selv om effektiviteten av betablokkere for å opprettholde sinusrytme er lav, kan tilsetning av en betablokker til et antiarytmisk middel som utøver sin virkning ved å hemme innadgående Na+-strøm som RN og Flecainide representere en interessant tilnærming for å forhindre tilbakefall av AF. Ulike laboratoriestudier har vist at innadgående Na+-strøm kan moduleres av beta-adrenerge reseptorer i en rekke cellelinjer.14, 15 I denne sammenhengen kan den betablokkerende aktiviteten til Amiodarone eller Dronedarone forklare den vellykkede kombinasjonen med RN for å undertrykke AF i enten eksperimentelle eller kliniske studier.