Forbedring av svangerskapsresultater med intermitterende forebyggende behandling i Afrika (IMPROVE)
22. juni 2022 oppdatert av: Liverpool School of Tropical Medicine
IPTp med dihydroartemisinin-piperakin og azitromycin for malaria, seksuelt overførbare og reproduktive infeksjoner under graviditet i områder med høy sulfadoksin-pyrimetaminresistens i Kenya, Malawi og Tanzania
Denne studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til månedlig intermitterende forebyggende behandling ved bruk av dihydroartemisinin piperakin (DP) alene eller i kombinasjon med azitromycin (AZ) sammenlignet med sulfadoksin-pyrimetamin (SP) for forebygging av malaria hos gravide kvinner i andre og tredje trimester.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Intermitterende forebyggende behandling med sulfadoksin-pyrimetamin (IPTp-SP) er en av pilarene i malariaforebygging under svangerskap i Afrika sør for Sahara, i tillegg til rask saksbehandling og bruk av langvarig insektmiddelbehandlet sengenett. Økende motstand mot SP av Plasmodium falciparum gjør imidlertid IPTP-SP ineffektiv.
To utforskende studier i Uganda og Kenya viste at IPTp med DP var overlegen IPTp-SP for forebygging av malariainfeksjon i svangerskapet. Imidlertid var ingen av studiene tilstrekkelig drevet til å se på ugunstige fødselsutfall. Denne studien er en bekreftende effektstudie i Malawi, Tanzania og Kenya for å bestemme effekten og sikkerheten til IPTp med DP alene eller i kombinasjon med AZ.
Dette vil være en 3-arms studie, overlegenhet, delvis blindet, placebokontrollert, randomisert studie som sammenligner IPTp med SP, versus IPTp med DP alene, og IPTp med DP+AZ med følgende hypoteser:
- IPTp med DP er overlegen IPTp med SP når det gjelder å forhindre uønskede graviditetsutfall.
- Kombinasjonen av DP med AZ reduserer ytterligere uønskede graviditetsutfall sammenlignet med IPTp med DP alene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4680
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Homa Bay, Kenya
- Homa Bay County Hospital
-
Kisumu, Kenya
- Rabour Sub-county Hospital
-
-
Kisumu
-
Ahero, Kisumu, Kenya
- Ahero Sud-countyHospital
-
-
-
-
-
Chikwawa, Malawi
- Chikwawa District Hospital
-
Mangochi, Malawi
- Mangochi District Hospital
-
-
-
-
-
Handeni, Tanzania
- Handeni District Hospital
-
Korogwe, Tanzania
- Korogwe District Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravide kvinner mellom 16-28 ukers svangerskap
- Levedyktig singleton graviditet
- Bosatt i studieområdet
- Villig til å følge planlagte og uplanlagte studiebesøksprosedyrer
- Leveringsvillig på studieklinikk eller sykehus
- Gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Flere graviditeter (dvs. tvilling/trilling)
- HIV-positiv
- Kjent hjertesykdom
- Alvorlige misdannelser eller ikke-levedyktig graviditet hvis observert ved ultralyd
- Historie om å ha mottatt IPTp-SP under denne nåværende svangerskapet
- Kan ikke gi samtykke
- Kjent allergi eller kontraindikasjon mot noen av studiemedikamentene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IPTp-SP
Statistisk kur på 3 tabletter med kvalitetssikret SP (tabletter med 500 mg sulfadoksin og 25 mg pyrimetamin) ved hvert planlagt svangerskapsbesøk
|
Kvinner som er randomisert til denne intervensjonen vil motta en statisk dose på 3 tabletter på 500 mg sulfadoksin og 25 mg pyrimetamin hver (total dose på 1500 mg sulfadoksin og 75 mg pyrimetamin) på en enkelt dag med klinikkbesøk
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IPTp-DP
Dihydroartemisinin-piperakin [3 til 5 tabletter DP (tabletter på 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperakin, basert på kroppsvekt) daglig i 3 dager] + placebo AZ ved hvert planlagt svangerskapsbesøk
|
Kvinner randomisert til denne intervensjonen vil få 3 dagers behandlingsdose av dihydroartemisinin-piperakin etter kroppsvekt pluss azitromycin placebo
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IPTp-DPAZ
Dihydroartemisinin-piperakin [3 til 5 tabletter DP (tabletter på 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperakin, basert på kroppsvekt) daglig i 3 dager] + AZ-tablett [1,5 g over 3 dager som 500 mg per dag] ved hver planlagt svangerskapsforgiftning besøk.
|
Kvinner som er randomisert til denne intervensjonen vil motta 3 dagers behandlingsdose av dihydroartemisinin-piperakin etter kroppsvekt pluss azitromycin (500 mg)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uheldig graviditetsutfall
Tidsramme: 8 måneder
|
Sammensatt av fostertap (spontan abort eller dødfødsel), eller enslige levendefødte født små for svangerskapsalder (SGA), eller med lav fødselsvekt (LBW), eller prematur (PT) (SGA-LBW-PT), eller påfølgende neonatal død innen dag 28.
|
8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensetning av fostertap og neonatal dødelighet
Tidsramme: 8 måneder
|
Sammensetning av fostertap (spontan abort eller dødfødsel) og neonatal dødelighet
|
8 måneder
|
|
SGA-LBW-PT kompositt
Tidsramme: 6 måneder
|
Sammensatt av liten for svangerskapsalder, lav fødselsvekt eller prematur fødsel
|
6 måneder
|
|
SGA
Tidsramme: 6 måneder
|
Liten for svangerskapsalder ved å bruke den nye INTERGROWTH-populasjonsreferansens 10. persentil
|
6 måneder
|
|
LBW
Tidsramme: 6 måneder
|
Lav fødselsvekt definert som en korrigert fødselsvekt under 2,5 kg
|
6 måneder
|
|
PT
Tidsramme: 6 måneder
|
Prematur fødsel definert som fødsel ved en svangerskapsalder over 28 uker, men mindre enn 37 fullførte uker
|
6 måneder
|
|
Neonatal lengde og stunting
Tidsramme: 8 måneder
|
Neonatal lengde og stunting
|
8 måneder
|
|
Klinisk malaria under graviditet
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst av klinisk malaria under graviditet
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Malariainfeksjon under graviditet oppdaget ved mikroskopi og PCR
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens og forekomst av perifer maternal (blod) malariainfeksjon under graviditet ved mikroskopi og PCR
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Sammensatt placenta malaria påvist ved mikroskopi, ved molekylære metoder eller ved histologi
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens av placental malaria ved mikroskopi, PCR og placental histologi
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Placental malaria påvist ved mikroskopi
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens av placental malaria påvist i mors placentablod ved mikroskopi
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Placental malaria oppdaget med molekylære metoder (PCR)
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens av placental malaria påvist i mors placentablod ved PCR
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Placental malaria oppdaget ved histologi
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens av morkakemalaria påvist i fullstendig morkakesnitt ved histologi
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Mors ernæringsstatus
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Endringer i mors ernæringsstatus etter MUAC og BMI.
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Maternal anemi under graviditet og fødsel
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens og forekomst av maternal anemi (Hb < 11g/dl) ved innmelding, siste svangerskapsbesøk og fødsel
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Medfødt anemi
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens av anemi (Hb < 13g/dl) fra nyfødt navlestrengsblod
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Medfødt malariainfeksjon
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst av malariainfeksjon ved mikroskopi eller PCR fra nyfødt navlestrengsblod
|
6 måneder fra randomisering
|
|
QTc-forlengelse
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
QTcF-forlengelse på mer enn 60 ms mellom baseline DTcF før første dose DP (+/- AZ) på dag 0 og gjenta QTcF 4 - 6 timer etter administrering av 3. dose DP (+/- AZ) på dag 2, eller QTcF > 480 ms, 4 - 6 timer etter behandling på dag 2.
Bare på DP som inneholder våpen.
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Medfødte misdannelser
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Enhver synlig ekstern medfødt abnormitet ved overflateundersøkelse
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Mødredødelighet
Tidsramme: 8 måneder fra randomisering
|
Død av en kvinne under graviditet eller innen 42 dager etter svangerskapsavbrudd, uavhengig av varigheten og stedet for svangerskapet, av enhver årsak knyttet til eller forverret av graviditeten eller dens behandling, men ikke fra tilfeldige eller tilfeldige årsaker.
|
8 måneder fra randomisering
|
|
Andre SAE-er og AE-er
Tidsramme: 8 måneder fra randomisering
|
Forekomst av AE og SAE
|
8 måneder fra randomisering
|
|
(Historien om) oppkast studiemedisin
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens og forekomst av brekningsundersøkelsesprodukt (IP) to ganger ved samme IP-administrasjonsbesøk
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Svimmelhet
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst av svimmelhet etter et kur med IP
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Gastrointestinale plager
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst av gastrointestinale plager etter et IP-kurs
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Molekylære markører for medikamentresistens ved Plasmodium falciparum-infeksjoner under graviditet og fødsel
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens og forekomst av SP- og artemisininresistensmarkører fra infeksjonsisolater etter påmelding og ved fødsel
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Tilstedeværelse av STI/RTI før fødsel (syfilis, gonoré, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis og bakteriell vaginose)
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens og forekomst av STI/RTI (syfilis, gonoré, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis og bakteriell vaginose) ved randomisering og siste svangerskapsbesøk før fødsel
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Endringer i makrolidresistens i Pneumococcus oppdaget i mors nasofaryngeale prøver
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prevalens og forekomst av bærer av makrolidresistente pneumokokker ved randomisering og levering
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Endringer i kolonisammensetningen til mors vaginale mikrobiota, og tarmmikrobiota til mor og spedbarn.
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Endringer i mors reproduksjonskanal og tarmmikrobiota fra randomisering til siste svangerskapsbesøk før fødsel, og neonatal tarmmikrobiota
|
6 måneder fra randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Simon K Kariuki, PhD, Kenya Medical Research Institute
- Hovedetterforsker: Frank Mosha, PhD, Kilimanjaro Christian Medical University College
- Hovedetterforsker: John Lusingu, PhD, National Institute for Medical Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mars 2018
Primær fullføring (Faktiske)
15. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
15. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2017
Først lagt ut (Faktiske)
5. juli 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Folsyreantagonister
- Anti-infeksjonsmidler, urinveier
- Nyremidler
- Pyrimetamin
- Azitromycin
- Piperaquin
- Sulfadoksin
- Fanasil, pyrimetamin medikamentkombinasjon
- Artenimol
- Artemisininer
Andre studie-ID-numre
- 16.049
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Individuelle, avidentifiserte deltakerdata vil bli gjort tilgjengelige for metaanalyser så snart dataanalysen er fullført, med den forståelse at resultatene av metaanalysen ikke vil bli publisert før resultatene av den individuelle studien uten forhåndsavtale med etterforskerne.
Senest 5 år etter publisering av rettssaken vil et fullstendig avidentifisert datasett være tilgjengelig for delingsformål
IPD-delingstidsramme
Senest 5 år etter publisering
Tilgangskriterier for IPD-deling
Åpen tilgang
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Svangerskap
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringSkrumplever, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase ved graviditet | Graviditetssykdom | AFLP - Acute Fatty Liver of PregnancyStorbritannia