World Trade Center Kidney-Link

Eksponering for miljøgifter resulterer i betydelige langsiktige helseeffekter hos arbeidere. Mer enn 91 000 rednings- og redningsarbeidere og frivillige ved World Trade Center (WTC) ble utsatt for tusenvis av tonn med grove og fine partikler. Tusenvis av respondere behandles for tiden for WTC-relaterte helsetilstander eller kan stå i fare for å forverre helsen. Giftige effekter av partikler er kjent for å påvirke lunge-, nyre- og kardiovaskulære systemer. De spesifikke effektene av eksponeringen for 9/11 er delvis kjent, og krever ytterligere undersøkelser, som skissert i Zadroga Act (Public Law111-347).

Denne studien bygger på de foreløpige dataene for å adressere et kritisk kunnskapsgap om risikoen for nyreskade blant WTC-responderere, progresjon av nyrefall siden eksponering, og assosiasjonen av nyresykdom med en definert WTC-relatert diagnose, obstruktiv søvnapné (OSA). ). Vellykket gjennomføring av den foreslåtte forskningen vil adressere et kritisk kunnskapsgap angående risikoen for nyreskade og forholdet til viktige kroniske sykdommer (OSA og immun-mediert sykdom) blant WTC-deltakere, og vil informere fremtidige mekanistiske studier med potensial til å påvirke sykdomsforebygging .

Spesifikt mål 1: Å kvantifisere risikoen for nyreskade og forholdet til 9/11 eksponering blant deltakere i WTC Health Program. Foreløpig representerer gruppen av 406 første respondere den eneste dedikerte evalueringen av nyresykdom hos deltakere i WTC Health Program. Studieteamet vil teste hypotesen om at eksponering for 9/11 er uavhengig assosiert med nyresykdom og berike påmeldingen til den nåværende studiepopulasjonen med en diversifisert populasjon inkludert kategorier av arbeidere som ikke har blitt registrert, samt en kontrollgruppe av urbane arbeidere (NYC) som ikke er utsatt for støvet fra WTC.

Mål 1a. Studieteamet antar at albuminuri og redusert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) vil forekomme hyppigere hos WTC-respondere enn i den generelle befolkningen og vil korrelere med eksponeringsgraden som definert av den tidligere definerte WTC-eksponeringsscore (justert for demografi, familie). historie med kronisk nyresykdom (CKD), og diagnostisert, behandlet eller laboratoriebekreftet diabetes og hypertensjon). Studieteamet vil også vurdere etablerte urinbiomarkører for proksimal tubulær skade, inkludert β2-M, Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) og Interleukin 18 (IL-18), samt markører for distal tubulær funksjon, Loop of Henle-funksjon og tubulointerstitiell betennelse.

Mål 1b. Studieteamet antar at initial eksponering for 9/11 bidro til reduksjon i nyrefunksjon over tid. Studieteamet vil kvantifisere endring i nyrefunksjon over tid ved å analysere eGFR ved WTC Health Program Visit 1 (V1) og påfølgende besøk, justering for kjente komorbide tilstander.

Mål 1c. Studieteamet vil opprette et depot av WTC-responderere med etablert nyresykdom (inkludert relativt sjelden sykdom) for å kvalitativt evaluere og beskrive spekteret av nyresykdom i hele WTC-populasjonen og sammenligne med mønstre av nyresykdom i den generelle befolkningen. Studieteamet vil aktivt verve de med en bekreftet legediagnose for nyresykdom, og samle inn biopsirapporter og lysbilder for gjennomgang.

Spesifikt mål 2: Evaluere sammenhengen mellom nyresykdom og den etablerte WTC-relaterte tilstanden, OSA.

Mål 2a. OSA er spesielt utbredt blant WTC-kohorter. Studieteamet antar at det er en uavhengig sammenheng mellom utbredt OSA og utbredt nyresykdom.

Mål2b. Studieteamet antar at OSA uavhengig bidrar til utviklingen av nyresykdom. Studieteamet vil vurdere det tidsmessige forholdet mellom eGFR-nedgang og tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av OSA, ved å bruke longitudinelle data fra WTC-datasenteret.

Spesifikt mål 3: Å evaluere potensielle mekanismer for nyreskade hos deltakere i WTC Health Program.

Mål3a. For å forstå rollen til kronisk betennelse, vil studieteamet evaluere etablerte inflammatoriske markører som har vært implisert som potensielle mediatorer av både OSA og CKD, inkludert IL-10, IL-13, IL-1β, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-y, IL-12p70., høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP), og antall hvite blodlegemer (WBC).

Mål 3b. Basert på de foreløpige dataene som viser økninger i tungmetallnivåer i urin og blod, vil studieteamet begrense fokuset for å evaluere rollen til kadmium og bly i utviklingen av nyresykdom med evalueringer av blyinnhold i bein (markør for langsiktig eksponering) så vel som i blod. Siden studiedeltakerne inkluderer rettshåndhevelsespersonell (med kjent eksponering for bly), vil karakteriseringen av benblynivåer ha en viktig helseeffekt, uansett om det oppdages et forhold til 9/11 eller ikke.

Mål3c. I en registerkohort av WTC-responderere med etablert nyresykdom vil studieteamet utforske potensielle mekanismer som bestemmes av de observerte sykdomsmønstrene ved å utvikle et omfattende arkiv med data om deltakere i WTC Health Program med vanlige og sjeldne nyresykdommer, vil studieteamet definere spesifikke kliniske profiler og identifisere potensielle mekanismer som berettiger fremtidige studier. Viktigere er at studieteamet vil utvikle en prosess på tvers av alle WTC Health Programs (inkludert ca. 50 000 individer), for å overvåke de med tidlig nyresykdom så vel som de med biopsi-påvist nyresykdom, på ethvert stadium.