Fase I-studie av pyrimetamin hos sunne japanske og kaukasiske personer

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene bør være mellom 20 og 64 år inkludert på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Personer som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inkludert).
• Japansk eller kaukasisk hann.
• En mannlig forsøksperson må samtykke i å bruke prevensjon i behandlingsperioden og frem til oppfølging.
• Japansk etnisk opprinnelse definert som å ha blitt født i Japan, ha fire etniske japanske besteforeldre, inneha japansk pass eller identitetspapirer og kunne snakke japansk. Forsøkspersonene skal også ha bodd utenfor Japan i mindre enn 10 år på tidspunktet for screening.
• Kaukasisk subjekt vil bli definert som et individ som har fire besteforeldre som alle er etterkommere av det opprinnelige folket i Europa.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene til studien.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin > 1,5 ganger ULN (isolert bilirubin > 1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35 prosent).
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Anamnese med kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Unormalt blodtrykk som bestemt av etterforskeren.
• Hematologiske verdier: utenfor normalområdet ved screening.
• Serumkreatininnivå: utenfor normalområdet ved screeningbesøk.
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner inkludert urtemedisiner innen 14 dager før dosering.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 3 måneder.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i løpet av de siste 30 dagene før signering av samtykke i denne kliniske studien som involverer en undersøkelsesbehandling eller annen type medisinsk forskning.
• Tilstedeværelse av Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening eller positivt Hepatitt C-antistofftestresultat ved screening. Personer med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås.
• Positivt resultat av hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Testen er valgfri, og forsøkspersoner med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: For et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 14 enheter for menn. En enhet tilsvarer 10 gram (g) alkohol: en boks med middels styrke (tilsvarer 375 ml) øl, 1 glass (100 ml) bordvin eller 1 mål (30 ml) brennevin (inkludert risvin) .
• Anamnese eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Følsomhet overfor noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinsk monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.