Hydroksyklorokin og metabolske utfall hos pasienter som gjennomgår TPAIT

Det eksisterer et overbevisende nivå av bevis på effekten av den medfødte immunitetsdrevne betennelsen på nedgangen av funksjonell betacellemasse i autolog transplantasjonsinnstilling. Etterforskerne antar at HCQ-administrasjon i løpet av peri-transplantasjonsperioden vil bevare øymassen og forbedre øycellefunksjonen i TPAIT ved å redusere betennelse. Etterforskerne har spesifikt som mål å demonstrere et høyere stimulert C-peptidnivå samt større glukosekontroll som respons på blandet måltidstoleransetesting (MMTT) 6 og 12 måneder etter TPAIT hos pasienter behandlet med HCQ sammenlignet med placebo. En bedre respons i HCQ-armen antyder forbedret øyoverlevelse og metabolsk ytelse, noe som potensielt letter høyere nivåer av insulinuavhengighet.

HCQ-administrasjon:

Arm 1 (n=5): Forsøkspersonene vil motta en HCQ 200 mg daglig dose før transplantasjon 30 dager før TPAIT etterfulgt av HCQ-bruk i ytterligere 3 måneder etter operasjonen.

Pasienter i arm 2 (n=5) vil motta placebobehandling etter samme tidsplan som i arm 1.

Undersøkende mekanistiske studier:

Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en MMTT for å vurdere øycellefunksjonen 6 og 12 måneder etter TPAIT (i tillegg til MMTT pre-kirurgi utført som standardbehandling, og hvis resultater vil bli brukt for pre-randomisering i denne piloten). Baseline metabolske tester oppnådd for tidlig etter operasjonen er kanskje ikke en indikasjon på øyfunksjon, på grunn av insulinstøttende terapi administrert i flere uker etter transplantasjon. Overbevisende data indikerer også at stabilisering av holmefunksjonen kan ta opptil 1 år før det skjer. Blodglukose og C-peptid serumnivåer vil bli målt i perifere blodprøver umiddelbart før og etter MMTT. Forskningskoordinatoren vil kontakte forsøkspersonene etter 3, 6 og 12 måneder for intervju i løpet av oppfølgingen og vil hjelpe til med å planlegge 6 og 12 måneders avtaler for MMTT.

Mitokondriell funksjon og metabolske utfall i TPAIT:

Mitokondriell effektivitet er viktig i innstillingen av TPAIT, hvor økning i metabolsk etterspørsel og reduksjon i oksygenering er etablert. Etterforskerne vil vurdere mitokondriell effektivitet ved å måle rater av mitokondriell respirasjon og glykolyse. Disse tiltakene vil bli innhentet på holmer anskaffet for donasjon og etter holmeisolering. Små mengder fordøyelse som er igjen etter øyisolasjon, som normalt vil bli kassert, vil bli brukt til denne delen av studien. Øyene fra fordøyelsen vil bli samlet og vil gjennomgå ekstracellulær effluksanalyse gjennom Seahorse XF-analysatoren for vurdering av mitokondriell funksjon. Kommersielt tilgjengelige normale humane øyceller for eksperimenter vil bli brukt som kontroll. Kontroller vil bli sammenlignet samtidig med øyer isolert fra forsøkspersoner.

Genomomfattende genuttrykk hos TPAIT-pasienter:

På det genomiske nivået har flere genetiske veier blitt implisert i øycellefunksjon og overlevelse. De genetiske profilene til øyceller fra CP-pasienter som gjennomgår TPAIT har ikke blitt evaluert ennå. Etterforskerne tar sikte på å bygge en RNA-gensekvensdatabase for øyceller fra CP-pasienter som gjennomgår TPAIT, spesifikt rettet mot gener som tidligere er identifisert som nøkkelspillere i øyfunksjon. Små mengder fordøyelse fra prosedyren som brukes for å isolere holmer, og det som gjenstår i kretsen etter at isolasjonsprosessen er fullført, som normalt vil bli forkastet, vil også bli brukt til vurdering av øygenekspresjon.