En studie av ZN-e4 hos personer med epidermal vekstfaktorreseptormutert ikke-småcellet lungekreft

INKLUSJONSKRITERIER

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller avansert inoperabel diagnose av NSCLC
• Dokumentert radiografisk progresjon på siste behandling gitt før innmelding i studien.
• Bare fase 1: Bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon som er kjent for å være assosiert med avvik som er mottagelig for EGFRi-terapi inkludert, men ikke begrenset til: G719X, exon 19-delesjon, exon 21 L858R og L861Q. ELLER - Må ha opplevd klinisk nytte av en EGFRi,
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi forsvant til grad ≤1 eller baseline før starten av studiemedikamentdosering (med unntak av alopecia [enhver grad tillatt] og nevrotoksisitet [grad 1 eller 2 tillatt]).
• Målbar sykdom som oppfyller kriteriene spesifisert av RECIST v1.1
• Fase 2, kun kohort 1: Forsøkspersonene må ha bekreftet tumor T790M-mutasjonsstatus (bekreftet positiv) og er osimertinib-naive
• Fase 2, kun kohort 2: EGFR-avvik som er mottagelig for EGFRi-terapi, inkludert, men ikke begrenset til: G719X, exon 19-delesjon, exon 21 L858R og L861Q, og være EGFRi-naive

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Personer som kun har fått neoadjuvant eller adjuvant behandling for NSCLC.
• Kun fase 1: Behandling med en EGFRi innen 7 dager eller 5 halveringstider etter den første dosen av studiebehandlingen, avhengig av hva som er kortest.
• Kun fase 1: Cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller annen kreftbehandling for behandling av avansert NSCLC (annet enn EGFRi) innen 21 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Tidligere behandling med immunterapi innen 3 måneder før første dose av studiebehandling.
• Strålebehandling innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen; forsøkspersoner som får palliativ strålebehandling til perifere steder (f.eks. benmetastaser) kan delta i studien før 28 dager har gått, forutsatt at de utstrålede stedene ikke inneholder lesjoner som kan brukes til å evaluere respons, og må ha kommet seg etter eventuelle akutte, reversible effekter.
• Kjente eller mistenkte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom (kun fase 1). Personer med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen har kommet seg etter eventuelle akutte effekter av strålebehandling, ikke har hjernemetastaserelaterte symptomer, ikke har behov for systemiske steroider i minst 2 uker før studiemedikamentadministrering, og enhver fullstendig hjernestrålebehandling ble fullført minst 4 uker før studiemedikamentadministrering, eller en hvilken som helst stereotaktisk radiokirurgi (SRS) ble fullført minst 2 uker før studiemedikamentadministrering.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
• Anamnese med samtidig eller andre malignitet med unntak av: tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; cervical carcinoma in situ; overfladisk blærekreft; brystkarsinom in situ; tilstrekkelig behandlet kreft i stadium 1 eller 2 i fullstendig remisjon; annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥5 år.