Rollen til pegylert interferon i kombinasjon med DAA for å kurere hepatitt C så snart som mulig - Hepatitt C [ASAP-C]

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Dokumentert bevis på kronisk HCV-infeksjon (HCV RNA-positiv)
4. Deltakeren er bosatt i Bilaspur og kan gi lokaliseringsinformasjon som kan verifiseres av en av studieansatte
5. Hvis deltakeren er samtidig infisert med HIV, må han/hun ha en klynge med differensiering 4 (CD4) > 350 celler/mm3 og være enten: 1) antiretroviral terapi (ART) naiv eller 2) på ART være på en tenofovirholdig diett. Hvis en forsøkspersons CD4 faller under 350 celler/μl (nåværende terskel for HIV-behandling i India), vil han/hun kunne starte ART, men vi vil sørge for at forsøkspersonen starter på et tenofovirholdig regime, som for tiden er standard for personer som nylig startet ART i India.

6. Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieparametre ved screening:

   1. alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 x øvre normalgrense (ULN)
   2. aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl for menn og 9 g/dl for kvinnelige forsøkspersoner
   4. International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN med mindre personen har kjent hemofili eller er stabil på et antikoagulant-regime som påvirker INR
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen
   8. Alfa fetoprotein < 50 ng/ml
   9. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
   10. Blodplater ≥ 90 000/μL
   11. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 er en ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Fibrose-4 (FIB-4) som beregnes som forholdet mellom alder i år og aminotransferase til antall blodplater. Det er en ikke-invasiv hepatisk fibroseindeksscore som kombinerer standard biokjemiske verdier, blodplater, alaninaminotransferase (ALT), ASAT og alder som beregnes ved hjelp av formelen: FIB-4 = (Alder [år] x AST [U/L]) / (blodplater [10^9/L] x (kvadratrot av ALT [U/L])). En FIB-4-indeks på < 1,45 indikerte ingen eller moderat fibrose og en indeks på > 3,25 indikerte omfattende fibrose/cirrhose.) Deltakere med FIB-4 >3,25 vil bli henvist til medisinsk gastroenterologisk avdeling for videre vurdering for skrumplever. Hvis skrumplever er utelukket av medisinsk gastroenterologi, kan deltakerne screenes på nytt for studien.

7. En kvinnelig fag er kvalifisert til å melde seg på studiet hvis det bekreftes at hun er:

   1. Ikke gravid eller ammende
   2. Ikke i fertil alder (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi, har fjernet begge eggstokkene eller medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller er postmenopausale kvinner > 50 år med opphør (i ≥ 12 måneder) med tidligere menstruasjon)

   3. Av fertilitet (dvs. kvinner som ikke har hatt en hysterektomi, begge eggstokkene fjernet eller medisinsk dokumentert eggstokksvikt). [MERK: Kvinner ≤50 år med amenoré vil bli ansett for å være i fertil alder.] Disse kvinnene må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på Baseline/Dag 1-besøket før randomisering og godta en av følgende prevensjonsmåter for varigheten av behandlingen og 12 uker etterpå.

      • Fullstendig avholdenhet fra samleie. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sumptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er IKKE tillatt.

   eller

   Jeg. Konsekvent og korrekt bruk av 1 av følgende prevensjonsmetoder oppført nedenfor i tillegg til en mannlig partner som bruker kondom korrekt fra 3 uker før baseline/dag 1 til slutten av behandlingen. Kvinner i fertil alder må ikke stole på hormonholdige prevensjonsmidler som en form for prevensjon under studien. Kvinnelige forsøkspersoner som bruker et hormonholdig prevensjonsmiddel før screening kan fortsette sitt prevensjonsregime i tillegg til studiens spesifiserte prevensjonsmetoder.

   • intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
   • kvinnelig barrieremetode: cervical cap eller diafragma med sæddrepende middel
   • tubal sterilisering
   • vasektomi hos mannlig partner
8. Forsøkspersonene må ha generelt god helse som bestemt av etterforskeren.
9. Forsøkspersonene må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være villige til å fullføre studieplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende kvinne
2. Nåværende eller tidligere historie med klinisk leverdekompensasjon (f.eks. ascites, encefalopati eller varicealblødning, modell for leversykdom i sluttstadiet (MELD)<12)
3. Tidligere behandling for hepatitt C-virusinfeksjon
4. Infeksjon med hepatitt B-virus (HBsAg positiv)
5. Kronisk bruk av systematisk administrerte immunsuppressive midler (f.eks. prednisonekvivalent >10 mg/dag)
6. Bruk av forbudte samtidige medisiner innen 28 dager etter baseline/dag 1-besøket.
7. Kontraindikasjoner mot PEG
8. Kjent overfølsomhet overfor metabolittene eller formuleringshjelpestoffene av PEG (for pasienter i arm 1)
9. Aktiv(e) signifikant(e) psykiatrisk(e) tilstand(er), inkludert alvorlig depresjon, alvorlig bipolar lidelse og schizofreni. Andre psykiatriske lidelser er tillatt dersom tilstanden er godt kontrollert med et stabilt behandlingsregime i ≥ 1 år fra screening, eller inaktiv i ≥ 1 år fra screening.
10. Tilstedeværelse av autoimmune lidelser (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, sarkoidose, psoriasis av mer enn mild alvorlighetsgrad)
11. Anamnese med klinisk signifikant retinal sykdom
12. Klinisk bevis på skrumplever