Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PCSK9-hemming hos pasienter med symptomatisk intrakraniell aterosklerose (PINNACLE)

18. april 2020 oppdatert av: Adam de Havenon, University of Utah
Dette vil være en randomisert dobbeltblind placebokontrollert pilotstudie som bruker et gjentatte tiltaksdesign der deltakere med akutt iskemisk hjerneslag og intrakraniell aterosklerotisk sykdom randomiseres til enten medikament eller placebo.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien vil være et datasett som legger grunnlaget for en randomisert kontrollert studie av PCSK9-hemming hos pasienter med intrakraniell aterosklerotisk sykdom (ICAD), designet for å vise en reduksjon i det primære endepunktet for tilbakefall av iskemisk slag. Et slikt forsøk vil gi bevis for nytten av alirocumab for å forhindre tilbakevendende hjerneslag i ICAD. Mens vi foreslår fremtidige studier for å redusere tilbakevendende ICAD-slagrisiko, bør det bemerkes at vår forskning på lang sikt kan føre til effektiv primær ICAD-slagrisikoreduksjon gjennom PCSK9-hemming hos pasienter med høy risiko for hjerneslag identifisert gjennom asymptomatisk stenose, post-kontrast plakkforsterkning (PPE) eller intraplakkblødning (IPH) på vwMRI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter, ≥ 18 år
  • Iskemisk hjerneslag (≤ 1 måned fra debut) i ett større vaskulært territorium på diffusjonsvektet MR
  • ICAD plakk av en "hoved intrakraniell arterie," forårsaker >25% og <99% stenose
  • Kvalifiserte arterier: vertebral (V4), basilar, PCA (P1, P2), MCA (M1, M2), terminal ICA og ACA (A1)
  • I stand til å tolerere høydose statin (atorvastatin 40-80 mg)

Ekskluderingskriterier:

  • Andre slagmekanismer enn ICAD, inkludert historie med atrieflimmer, hyperkoagulabilitet, ipsilateral arteriell disseksjon eller carotisstenose >50 %, og sjeldne årsaker til hjerneslag som vaskulitt eller CADASIL
  • Bihemisfærisk slag eller samtidig slag i fremre og bakre sirkulasjon
  • Positiv graviditetstest
  • Gadolinium- eller PCSK9-hemmerallergi
  • Akutt eller kronisk nyresykdom med eGFR<30 ml/min/1,73m2
  • Pacemaker eller andre MR-kontraindikasjoner i henhold til retningslinjer fra American College of Radiology33
  • Manglende evne til å returnere for 1 års oppfølging av klinikkbesøk og vwMRI

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo komparator
Etter gjennomgang av kvalifikasjonskriteriene vil 20 pasienter randomiseres til placebo-armen av studien, hvor pasienten vil administrere én subkutan injeksjon av placebo annenhver uke i totalt 52 uker. I tillegg vil pasienten også behandles med atorvastatin 40-80 mg i henhold til standardbehandlingen.
Legemiddel: Placebo
Placebo skal administreres subkutant annenhver uke identisk med det aktive legemidlet (alirocumab)
Aktiv komparator: Aktiv komparator
Etter gjennomgang av kvalifikasjonskriteriene vil 20 pasienter randomiseres til å motta undersøkelsesbehandlingen av alirocumab 150 mg som vil bli administrert subkutant med en enkeltdose ferdigfylt pennsprøyte hver 2. uke i totalt 52 uker. I tillegg vil pasienten også behandles med atorvastatin 40-80 mg i henhold til standardbehandlingen
Legemiddel: Alirocumab
Alirocumab er godkjent av FDA som en sekundær behandling for høyt kolesterol for voksne hvis kolesterol ikke kan kontrolleres med diett og/eller statinbehandling. I tillegg virker Alirocumab for å hemme PCSK9-proteinet.
Andre navn:
  • Praluent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karvegg MR
Tidsramme: Dag 1 og dag 365
Våre primære utfallsmål vil være å vurdere karvegg-MR på dag 365 og sammenligne den med dag 1. Det primære endepunktet er nominell endring i det sammensatte prosentvise ateromvolum (PAV) av slag-foreldrearterien og ytterligere intra- eller ekstrakranielle cerebrovaskulaturarterier med aterosklerose (≥ 25 % stenose) fra baseline til uke 52. Vi vil bruke mål PAV på karvegg MR (vwMRI), som evaluerer alle arterier fra aortabuen til den distale intrakranielle vaskulaturen i en enkelt skanning. Det primære endepunktet vil bli analysert for både: 1) den sammensatte PAV av slag-foreldrearterien og eventuelle ekstra intra- eller ekstrakranielle arterier som har minst 25 % stenose, og 2) separat for PAV av slag-foreldrearterien. PAV-målingene vil bli utført ved å bruke den validerte MRI-PlaqueView-programvaren. Stenose av slagarterien og alle ekstra arterier inkludert i den sammensatte PAV vil bli målt ved bruk av standardmetodikk og også bli evaluert som
Dag 1 og dag 365

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Post-kontrast plakkforbedring
Tidsramme: Dag 1
Sekundært endepunkt 1 er post-kontrast plakkforsterkning for intrakraniale arterier og intraplakkblødning for halspulsåren, som bestemmes av to erfarne nevroradiologer. Hvis det er uenighet, fungerer en tredje vurderer som en tie-breaker. Signalintensitetskarakteristikkene til begge endepunktene er standardisert i tidligere litteratur.
Dag 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mekanisme for Alirocumabs effekt
Tidsramme: Dag 1 og dag 365
For bedre å forstå mekanismen for alirocumabs effekt på intra- og ekstrakraniell aterosklerose, vil vi måle endepunktet for endring i kolesterolmarkører [LDL-C, HDL-C, lipoprotein (a), apolipoprotein B og triglyseridnivå]. Endringen i kolesterolmarkører vil være korrelert med de primære og sekundære studienes endepunkt på vwMRI. Kolesterolverdier vil bli målt ved baseline og sammenligning MR, som er 52 uker fra hverandre. Et ytterligere eksplorativt resultat som vi vil måle er det sammensatte endepunktet av "tilbakevendende hjerneslag", som omfatter nytt symptomatisk iskemisk slag, forbigående iskemisk anfall eller asymptomatiske slag som dukker opp mellom MR-undersøkelsene i studien.
Dag 1 og dag 365
Laboratorievurdering
Tidsramme: Grunnlinjebesøk og dag 365
Ved begge studie-MR vil studiekoordinatoren samle inn to blodprøver. Én prøve vil bli testet med en i-STAT for beta-hCG og kreatininnivåer før MR. Den andre prøven som vil bli sendt til ARUP Laboratories for testing av LDL-C, HDL-C, triglyserider, apolipoprotein B og lipoprotein (a), biomarkører for risiko for hjerte- og karsykdommer.
Grunnlinjebesøk og dag 365
Kliniske resultater
Tidsramme: Grunnlinje og dag 365
b) Ved begge studiebesøkene (baseline vwMRI og oppfølging vwMRI), vil en vaskulær nevrolog blindet for behandlingsarmtildeling vurdere pasienter og deres journal for tilbakevendende hjerneslag. Nevrologen vil også ha tilgang til "slagkarakteristikkene"-data fra nevroradiologens vurderere. Endepunktet for tilbakevendende hjerneslag er definert både for slagarterien og andre arterielle fordelinger i cerebrovaskulaturen.
Grunnlinje og dag 365

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Utah

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adam de Havenon, MD, University of Utah
  • Hovedetterforsker: Scott McNally, MD, PhD, University of Utah

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

17. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

17. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 00104839

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere