Testosteron og Olaparib i behandling av pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Må være villig til å gi informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer
• Dokumentert histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Pasienten må ha bevis for kastrasjonsresistent prostatakreft som dokumentert av PSA-progresjon (i henhold til kriteriene for prostatakreftarbeidsgruppe 3 [PCWG3]) og et kastrat serumtestosteronnivå (dvs. ≤ 50 mg/dL)
• PSA må være minst 1 ng/ml og øke ved to påfølgende målinger med minst to ukers mellomrom
• Pasienter må ha utviklet abirateron og/eller enzalutamid; det må være minst en 3-ukers utvaskingsperiode etter avslutning av den siste godkjente behandlingen for mCRPC (dvs. abirateron, enzalutamid, Ra-223, sipuleucel-t); hvis aktuelt, bør pasienter avvennes fra steroider minst 1 uke før behandlingsstart
• Ingen tidligere kjemoterapi for behandling av mCRPC; pasienter kan ha fått docetaxel for behandling av hormonsensitiv prostatakreft
• Tidligere behandling med ikke-kjemoterapi-undersøkelsesmidler er tillatt; det må være minst en 3-ukers utvaskingsperiode etter at ethvert kreftmiddel er avsluttet
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤5 x ULN (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Pasienter må ha kreatininclearance beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urintest på ≥ 51 ml/min (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker
• Mannlige pasienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon gjennom hele perioden med studiebehandling og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er) til forhindre graviditet hos en partner
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser
• Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET), magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller beinskanning og er egnet for gjentatt vurdering
• Må ha tilgjengelig arkivvev, være villig til å gjennomgå metastatisk biopsi eller ha tilstrekkelig plasmasirkulerende tumor DNA (ctDNA) konsentrasjon for å utføre neste generasjons DNA-sekvensering
• Studien vil kreve at 50 % av de registrerte forsøkspersonene har homozygote delesjoner, skadelige mutasjoner, eller begge deler i ett eller flere av DNA-skaderespons-genene (DDR); de andre 50 % av pasientene må ha en intakt DDR-vei

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Tidligere påmelding til denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 ukene
• Enhver tidligere behandling med poly-adenosin difosfat ribose polymerase (PARP) hemmer, inkludert olaparib
• Annen malignitet med mindre den er behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, Fridericias korrigerte QT-intervall [QTcF]-forlengelse > 500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil); den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-induktorer (f. bosentan, efavirenz, modafinil); den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 3 uker for enzalutamid, 5 uker for fenobarbital og 3 uker for andre midler
• Vedvarende toksisitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML)
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser; en skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig; pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling; pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager
• Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, tidligere hjerteinfarkt i historien, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] ≥ 160/100), historie med tidligere hjerneslag, ukontrollert diabetes (glykosylert hemoglobin [hgb] A1C] > 7), ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) eller en hvilken som helst psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor testosteron cypionat eller noen av hjelpestoffene i produktet
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
• Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før inntreden i studien (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable)
• Bevis på alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre pasientsikkerheten eller gi informert samtykke til å delta i denne studien
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Bevis på sykdom som, etter etterforskerens mening, ville sette pasienten i fare for testosteronbehandling (f. femorale metastaser med bekymring for frakturrisiko, spinalmetastaser med bekymring for ryggmargskompresjon, lymfeknutesykdom med bekymring for ureterobstruksjon)
• Pasienter med smerter som kan tilskrives prostatakreft
• Tumor som forårsaker obstruksjon av urinutløpet som krever kateterisering for tømning; Pasienter som krever kateterisering for å tømme sekundært til godartede forsnævringer eller andre ikke-kreftårsaker vil få lov til å melde seg inn
• Tidligere historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 5 år før innmelding i studien og ikke for øyeblikket på systemisk antikoagulasjon
• Pasienter med NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt eller historie med et tidligere hjerteinfarkt (MI) før innmelding i studien