Durvalumab, Tremelimumab og hypofraksjonert strålebehandling ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom som oppstår fra et tidligere primært hode- og nakkested, og lokalisert innenfor hode- og nakkeregionen, lungemediastinum, lymfeknuter, bløtvevsmetastaser eller bein, og som ikke er kandidater for kurativ intensjonsterapi
• En faktisk kroppsvekt > 40 kg
• Påvist sykdomsprogresjon under eller etter seponering av den siste linjen av systemisk terapi
• Har mottatt noen talllinjer med tidligere systemisk terapi (inkludert systemisk terapi i kurativ hensikt, og inkludert platinaholdig kur)
• Har mottatt et anti-PD1 eller anti PDL1 monoklonalt antistoff
• Ha en eller flere mållesjoner som anses egnet av de behandlende legene for hypofraksjonert strålebehandling (HIGRT eller SBRT) med den hensikt å lindre eller forebygge symptomer; denne lesjonen må være: a) 1-3 ikke-overlappende steder i hode- og nakkeregionen ELLER b) metastatiske lesjoner utenfor hode- og nakkeregionen (H&N) i lungemediastinum, bløtvevsmetastaser, lymfeknuter eller bein (min. 1 og maksimalt 5 lesjoner vil bli bestrålt), forutsatt at det ikke er noen signifikant overlapping mellom lesjonene; pasienter bør ha RECIST 1.1 kriterier målbar sykdom i tillegg til lesjonen/lesjonene som er behandlet med stråling; hvis strålingsstedet/-ene tidligere ble utstrålet til høydose RT (> 50 Gy), bør det være > 6 måneders tidsintervall mellom siste strålingsdose og starten av strålingen
• Ha evnen til å tolerere nødvendige strålebehandlingsrelaterte prosedyrer (f.eks. ligge flatt og holde posisjon for behandling) som bestemt av behandlende lege
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til utprøvingen og overholde kravene til studiebesøk
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. (i tillegg til lesjonen/lesjonene som skal behandles med hypofraksjonert strålebehandling)
• Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3) (bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3) (bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart); dette vil ikke gjelde for personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med legen sin.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være =< 5 x ULN (bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatininclearance (CL) > 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance (bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)

• Bevis på postmenopausal status ELLER negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter; kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak; følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke én metode for svært effektiv prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 180 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 180 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Pasienten er >= 5 år fri for annen primær malignitet, bortsett fra: a) hvis den andre maligniteten er basalcellekarsinom eller cervikal karsinom in situ eller b) hvis den andre primære maligniteten ikke anses som klinisk signifikant og ikke krever aktiv intervensjon

Ekskluderingskriterier:

• Har en kroppsvekt =< 40 kg ved påmelding
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en mållesjon/-er for strålebehandling som er > 5 cm (> 50 cc) i største dimensjon

• Har en mållesjon/-er i en region som tidligere har mottatt høydosestrålebehandling (RT) (> 50 Gy) som viser noe av følgende:

  • halspulsåreinnkapsling (> 180 grader)
  • ubeskyttet halspulsåre (dvs. hud er direkte over halspulsåren uten mellomliggende bløtvev, spesielt etter tidligere nakkedisseksjon uten en vaskularisert fri klaff) (a&b på grunn av risiko for utblåsning av halspulsåren)
  • hudinfiltrasjon av svulst (på grunn av risiko for fistel)
  • lokalisert i strupehodet/hypopharynx-primærene (på grunn av luftveistrussel)
  • behandlet med høydose strålebehandling (> 50 Gy) innen 6 måneder eller mindre etter påmelding til forsøk
• Enhver tidligere grad >= 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du har fått et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE > grad 1

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab; følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning)
• Har mottatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre pasienten er stabil (asymptomatisk; ingen tegn på nye eller nye hjernemetastaser; og stabile og off-steroider i minst 14 dager før start av studiebehandling); etter strålebehandling og/eller kirurgi av hjernemetastaser må pasienter vente 4 uker etter intervensjonen og før studiebehandlingen starter med bildediagnostikk for å bekrefte stabilitet
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har tegn på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en tidligere historie med ILD eller pneumonitt som krever orale eller intravenøse glukokortikoider
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Krever terapeutisk antikoagulasjon eller har kjent aktiv blødningsdiatese
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har tegn på akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Har et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >= 470ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon
• Har en historie med primær immunsvikt eller en allogen organtransplantasjon
• Har en historie med overfølsomhet overfor durvalumab eller tremelimumab hjelpestoff
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, anfall