Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax og Romidepsin ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktært modent T-celle lymfom

12. oktober 2023 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase 2-studie av Venetoclax og Romidepsin med sikkerhetsinnledning for behandling av residiverende/ildfaste modne T-celle lymfomer

Denne fase II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av venetoclax og romidepsin for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med modent T-celle lymfom som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som ikke reagerer på behandling (refraktær). Venetoclax og romidepsin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og toleransen av kombinasjonen av venetoclax med romidepsin, inkludert doseøkning, hos voksne med residiverende eller refraktært modent T-celle lymfom. (Sikkerhetsinnføring) II. For å estimere effekten målt ved total responsrate (ORR) av venetoclax hos pasienter med residiverende eller refraktært modent T-celle lymfom. (Fase 2)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere fullstendig responsrate, responsvarighet, tid til respons, total overlevelse og progresjonsfri overlevelse assosiert med venetoklaks og romidepsin ved residiverende/refraktært modent T-celle lymfom. (Fase 2) II. For ytterligere å karakterisere sikkerheten og toksisiteten til kombinasjonen av venetoklaks og romidepsin ved residiverende/refraktær moden T-celle lymfom. (Fase 2)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å bestemme BCL2-proteinekspresjon i tumorprøver for baselinebehandling og korrelasjon med respons.

II. For å bestemme endringer i Bcl-2-genekspresjon i pre- og post-behandling tumorprøver av modent T-celle lymfom.

OVERSIKT: Dette er en innledende dose-eskaleringsstudie for sikkerhet, etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får venetoclax oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 og romidepsin intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i inntil 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller den juridiske representanten
  • Vær villig til å gi vev
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad =< 1 (unntatt alopecia)
  • Mislykket minst 2 tidligere systemiske terapier. For anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) histologier må dette inkludere svikt eller utålelige bivirkninger av brentuximab vedotin
  • Histologisk bekreftet perifert T-celle lymfom (PTCL) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier 2016, unntatt kutant T-celle lymfom (CTCL); transformert mycosis fungoides er tillatt
  • Målbar sykdom definert som:

    • Computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI)/ eller positronemisjonstomografi (PET) skanning, med minst ett nodal sykdomssted som er 1,5 cm i lengste dimensjon, og/eller milt > 13 cm i vertikal lengde, og /eller diffus forstørrelse av leveren med eller uten fokale knuter (Lugano 2014); ekstra nodale steder med biopsi påvist unormale lesjoner er tillatt, inkludert hud
    • Pasienter med kun beinmargspåvirkning vil være akseptable
  • Tidligere stamcelletransplantasjon tillatt

    • Hvis allogen hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) må ha kommet seg etter akutt toksisitet
    • Kan ikke ha aktiv akutt eller kronisk graft versus host disease (GvHD) og må være av med immunsuppressive terapier
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

    • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
    • Unntak: Med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning av lymfom
  • Blodplater >= 30 000/mm^3 (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

    • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
    • Unntak: Med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning av lymfom
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 3 x ULN for Gilberts syndrom eller dokumentert leverinvolvering av lymfom) (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

    • Ved leverpåvirkning av lymfom: ASAT =< 5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

    • Ved leverpåvirkning av lymfom: ALT =< 5 x ULN
  • Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timers urin eller Cockcroft-Gault-formelen (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

    • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • Enighet mellom WOCBP og menn i fertil alder* om å bruke en adekvat prevensjonsmetode (hormonell prevensjon er utilstrekkelig) eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 90 dager etter siste dose med protokollbehandling

    • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

  • Bcl2-hemmere
  • Enhver systemisk anti-lymfombehandling, inkludert monoklonalt antistoff innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter oppstart av protokollbehandling
  • Stråling og/eller kirurgi (unntatt lymfeknute eller andre diagnostiske biopsier) innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
  • Kort kur systemiske kortikosteroider for sykdomskontroll, forbedring av ytelsesstatus eller ikke-kreftindikasjon innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling; stabil pågående kortikosteroidbruk (dvs. minst 30 dager) opp til en ekvivalent dose på 20 mg prednison er tillatt
  • Sterke eller moderate CYP3A-hemmere innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
  • Sterke eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
  • P-gp-hemmere innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
  • Smal terapeutisk indeks P-gp-substrater innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
  • Ethvert annet undersøkelsesmiddel eller brukt undersøkelsesutstyr innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandling
  • Tidligere kirurgi eller gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, gastrektomi)
  • Aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); forsøkspersoner som har en uoppdagelig HIV-virusmengde med CD4 > 200 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt; forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert; Pasienter som har hatt hepatitt C, men som er ferdig med behandlingen og er PCR-negative, vil bli tillatt (testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponering)
  • Samtidig malignitet som krever aktiv terapi
  • Kjent sentralnervesystem eller meningeal involvering (i fravær av symptomer er undersøkelse av sentralnervesysteminvolvering ikke nødvendig)
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner
  • Pasienter med kjente hjerteabnormiteter som:

    • Medfødt langt QT-syndrom
    • QTc (korrigert QT-intervall på elektrokardiogram [EKG]) intervall > 480 millisekunder
    • Enhver hjertearytmi som krever antiarytmisk medisin
  • Pasienter med en historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans, med mindre de for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD)
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Kan ikke svelge kapsler, har en delvis eller tynn tarmobstruksjon, eller har en gastrointestinal tilstand som resulterer i et malabsorptivt syndrom (f. tynntarmreseksjon med malabsorpsjon)
  • WOCBP: Gravid eller ammende
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
  • Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (venetoclax, romidepsin)
Pasienter får venetoclax PO QD på dag 1-28 og romidepsin IV på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Gitt IV
Andre navn:
  • Depsipeptid
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • Antibiotikum FR 901228
  • N-[(3S,4E)-3-hydroksy-7-merkapto-1-okso-4-heptenyl]-D-valyl-D-cysteinyl-(2Z)-2-amino-2-butenoyl-L-valin, (4->1) Lakton, syklisk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med grad 3 eller høyere toksisitet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling, i gjennomsnitt 4 måneder.
Gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.) 5.0. I løpet av de første 2 syklusene vil alle grader av toksisitet bli samlet. Etter syklus 2 vil kun den høyeste grad av toksisitet bli samlet inn for hver syklus under protokollbehandling og for perioden med sikkerhetsoppfølging etter avsluttet behandling.
Inntil 30 dager etter behandling, i gjennomsnitt 4 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse ved 100 dager
Tidsramme: Fra start av studiebehandling inntil 100 dager
Total overlevelse (OS) ble målt fra start av studiebehandlingen til død uansett årsak. OS skal estimeres ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan-Meier med Greenwood-estimatoren for standardfeil.
Fra start av studiebehandling inntil 100 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Bcl-2 genuttrykk
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av syklus 1 eller 2 (hver syklus er 28 dager)
Tumorvevsprøver vil bli samlet inn fra deltakerne for vurdering. Oppsummeringsstatistikk og plott vil bli brukt for å beskrive pre- og post-behandling genekspresjonsnivåer og den tilhørende endringen mellom tidspunktene. Paret t-test eller Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å utforske forskjellen i genuttrykksnivåer før og etter behandling. Datatransformasjon som loggtransformasjon vil bli vurdert hvis det er hensiktsmessig. For den utforskende korrelasjonen mellom disse genekspresjonsnivået/-endring med respons, kan analyser som sammenligner grupper av deltakere definert av respons, utføres ved to-prøver t-test eller Wilcoxon rangsumtest. For den utforskende korrelasjonen av disse endepunktene med overlevelsesresultater, vil overlevelsesanalyseteknikker som Log rank test bli brukt.
Ved baseline og ved slutten av syklus 1 eller 2 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jasmine M Zain, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

21. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

26. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anaplastisk storcellet lymfom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

3
Abonnere