- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03534180
Venetoclax og Romidepsin ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktært modent T-celle lymfom
En fase 2-studie av Venetoclax og Romidepsin med sikkerhetsinnledning for behandling av residiverende/ildfaste modne T-celle lymfomer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å vurdere sikkerheten og toleransen av kombinasjonen av venetoclax med romidepsin, inkludert doseøkning, hos voksne med residiverende eller refraktært modent T-celle lymfom. (Sikkerhetsinnføring) II. For å estimere effekten målt ved total responsrate (ORR) av venetoclax hos pasienter med residiverende eller refraktært modent T-celle lymfom. (Fase 2)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere fullstendig responsrate, responsvarighet, tid til respons, total overlevelse og progresjonsfri overlevelse assosiert med venetoklaks og romidepsin ved residiverende/refraktært modent T-celle lymfom. (Fase 2) II. For ytterligere å karakterisere sikkerheten og toksisiteten til kombinasjonen av venetoklaks og romidepsin ved residiverende/refraktær moden T-celle lymfom. (Fase 2)
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å bestemme BCL2-proteinekspresjon i tumorprøver for baselinebehandling og korrelasjon med respons.
II. For å bestemme endringer i Bcl-2-genekspresjon i pre- og post-behandling tumorprøver av modent T-celle lymfom.
OVERSIKT: Dette er en innledende dose-eskaleringsstudie for sikkerhet, etterfulgt av en fase II-studie.
Pasienter får venetoclax oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 og romidepsin intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i inntil 24 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller den juridiske representanten
- Vær villig til å gi vev
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad =< 1 (unntatt alopecia)
- Mislykket minst 2 tidligere systemiske terapier. For anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) histologier må dette inkludere svikt eller utålelige bivirkninger av brentuximab vedotin
- Histologisk bekreftet perifert T-celle lymfom (PTCL) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier 2016, unntatt kutant T-celle lymfom (CTCL); transformert mycosis fungoides er tillatt
Målbar sykdom definert som:
- Computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI)/ eller positronemisjonstomografi (PET) skanning, med minst ett nodal sykdomssted som er 1,5 cm i lengste dimensjon, og/eller milt > 13 cm i vertikal lengde, og /eller diffus forstørrelse av leveren med eller uten fokale knuter (Lugano 2014); ekstra nodale steder med biopsi påvist unormale lesjoner er tillatt, inkludert hud
- Pasienter med kun beinmargspåvirkning vil være akseptable
Tidligere stamcelletransplantasjon tillatt
- Hvis allogen hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) må ha kommet seg etter akutt toksisitet
- Kan ikke ha aktiv akutt eller kronisk graft versus host disease (GvHD) og må være av med immunsuppressive terapier
Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
- Unntak: Med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning av lymfom
Blodplater >= 30 000/mm^3 (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
- Unntak: Med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning av lymfom
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 3 x ULN for Gilberts syndrom eller dokumentert leverinvolvering av lymfom) (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Ved leverpåvirkning av lymfom: ASAT =< 5 x ULN
Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Ved leverpåvirkning av lymfom: ALT =< 5 x ULN
- Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timers urin eller Cockcroft-Gault-formelen (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest
- Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
Enighet mellom WOCBP og menn i fertil alder* om å bruke en adekvat prevensjonsmetode (hormonell prevensjon er utilstrekkelig) eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 90 dager etter siste dose med protokollbehandling
- Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
Ekskluderingskriterier:
- Bcl2-hemmere
- Enhver systemisk anti-lymfombehandling, inkludert monoklonalt antistoff innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter oppstart av protokollbehandling
- Stråling og/eller kirurgi (unntatt lymfeknute eller andre diagnostiske biopsier) innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
- Kort kur systemiske kortikosteroider for sykdomskontroll, forbedring av ytelsesstatus eller ikke-kreftindikasjon innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling; stabil pågående kortikosteroidbruk (dvs. minst 30 dager) opp til en ekvivalent dose på 20 mg prednison er tillatt
- Sterke eller moderate CYP3A-hemmere innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
- Sterke eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
- P-gp-hemmere innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
- Smal terapeutisk indeks P-gp-substrater innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
- Ethvert annet undersøkelsesmiddel eller brukt undersøkelsesutstyr innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandling
- Tidligere kirurgi eller gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, gastrektomi)
- Aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); forsøkspersoner som har en uoppdagelig HIV-virusmengde med CD4 > 200 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt; forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert; Pasienter som har hatt hepatitt C, men som er ferdig med behandlingen og er PCR-negative, vil bli tillatt (testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponering)
- Samtidig malignitet som krever aktiv terapi
- Kjent sentralnervesystem eller meningeal involvering (i fravær av symptomer er undersøkelse av sentralnervesysteminvolvering ikke nødvendig)
- Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner
Pasienter med kjente hjerteabnormiteter som:
- Medfødt langt QT-syndrom
- QTc (korrigert QT-intervall på elektrokardiogram [EKG]) intervall > 480 millisekunder
- Enhver hjertearytmi som krever antiarytmisk medisin
- Pasienter med en historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans, med mindre de for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD)
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Kan ikke svelge kapsler, har en delvis eller tynn tarmobstruksjon, eller har en gastrointestinal tilstand som resulterer i et malabsorptivt syndrom (f. tynntarmreseksjon med malabsorpsjon)
- WOCBP: Gravid eller ammende
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (venetoclax, romidepsin)
Pasienter får venetoclax PO QD på dag 1-28 og romidepsin IV på dag 1, 8 og 15.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall pasienter med grad 3 eller høyere toksisitet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling, i gjennomsnitt 4 måneder.
|
Gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.) 5.0.
I løpet av de første 2 syklusene vil alle grader av toksisitet bli samlet.
Etter syklus 2 vil kun den høyeste grad av toksisitet bli samlet inn for hver syklus under protokollbehandling og for perioden med sikkerhetsoppfølging etter avsluttet behandling.
|
Inntil 30 dager etter behandling, i gjennomsnitt 4 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total overlevelse ved 100 dager
Tidsramme: Fra start av studiebehandling inntil 100 dager
|
Total overlevelse (OS) ble målt fra start av studiebehandlingen til død uansett årsak.
OS skal estimeres ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan-Meier med Greenwood-estimatoren for standardfeil.
|
Fra start av studiebehandling inntil 100 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i Bcl-2 genuttrykk
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av syklus 1 eller 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Tumorvevsprøver vil bli samlet inn fra deltakerne for vurdering.
Oppsummeringsstatistikk og plott vil bli brukt for å beskrive pre- og post-behandling genekspresjonsnivåer og den tilhørende endringen mellom tidspunktene.
Paret t-test eller Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å utforske forskjellen i genuttrykksnivåer før og etter behandling.
Datatransformasjon som loggtransformasjon vil bli vurdert hvis det er hensiktsmessig.
For den utforskende korrelasjonen mellom disse genekspresjonsnivået/-endring med respons, kan analyser som sammenligner grupper av deltakere definert av respons, utføres ved to-prøver t-test eller Wilcoxon rangsumtest.
For den utforskende korrelasjonen av disse endepunktene med overlevelsesresultater, vil overlevelsesanalyseteknikker som Log rank test bli brukt.
|
Ved baseline og ved slutten av syklus 1 eller 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jasmine M Zain, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Lymfom, storcellet, anaplastisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Histon deacetylase-hemmere
- Venetoclax
- Antibakterielle midler
- Romidepsin
Andre studie-ID-numre
- 18119 (Annen identifikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2018-00810 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Anaplastisk storcellet lymfom
-
Erik MittraNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetUbehandlet barnehjernestammegliom | Anaplastisk ependymom hos voksne | Anaplastisk oligodendrogliom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Pilocytisk astrocytom hos voksne | Adult Pineal... og andre forholdForente stater
-
Sue O'DorisioNational Cancer Institute (NCI); Ride for KidsTilbaketrukketTilbakevendende medulloblastom i barndommen | Tilbakevendende Childhood Ependymoma | Ubehandlet barnehjernestammegliom | Ubehandlet medulloblastom i barndommen | Ubehandlet supratentoriell primitiv nevroektodermal svulst i barndom | Anaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne og andre forholdForente stater
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater