Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutisk potensial for intranasal levodopa ved Parkinsons sykdom - Off-reversering (THOR201)

27. juli 2020 oppdatert av: Impel Pharmaceuticals

En fase IIa, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dose, sikkerhet og farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av INP103 (POD L-dopa) administrert i nærvær av DCI til L-dopa-responsive Parkinsons sykdom-pasienter

En fase IIa, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltdose, sikkerhet og farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av INP103 (POD L-dopa) administrert i nærvær av dekarboksylasehemmer til L-dopa-responsive Parkinsons sykdomspasienter

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase IIa randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltdosestudie for å sammenligne sikkerhet, tolerabilitet og PK/PDyn for intranasal L-dopa etter administrering av INP103 i nærvær av L-dopa dekarboksylasehemmer (DCI) under en AV-episode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Q-Pharm
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • The Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Perron Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne menn og kvinner, 40 til 80 år (inkludert) på tidspunktet for screening (Besøk1)
  2. Diagnostisert med idiopatisk PD (av UK Brain Bank Criteria) med modifisert Hoehn & Yahr (H&Y) trinn I-III i løpet av en ON-periode ved besøk 1
  3. Personer som er tilbøyelige til (og gjenkjenner) OFF-episoder (når deres vanlige PD-medisinering har gått ut)
  4. Vist å reagere på L-dopa-medisiner (≥ 30 % forbedring i MDS-UPDRS del III motorundersøkelsesscore) som vurdert i løpet av screeningsperioden (besøk 2)
  5. På en stabil dose med L-dopa-holdig medisin i minst 2 uker før besøk 1 (opptil 1200 mg/dag) uten en enkeltdose som overstiger 250 mg. Alle andre anti-PD medisiner (f.eks. dopaminagonister [DAs], monoaminoksidase-B-hemmere (MAOB-I) eller katekol-O-metyltransferase (COMT)-hemmere ER tillatt hvis forsøkspersonen har vært på en stabil dose i minst 30 dager før besøk 1.

  6. Villige til å utelate sine (vanlige) PD-medisiner (f.eks. vanlig vanlig anti-PD-medisinering inkludert eventuelle L-dopa-holdige medisiner, DA-er og/eller COMT-hemmere og eventuell nødvendig anti-OFF-behandling) fra kl. 22.00 kvelden før studiedosering til 120 minutter etter studiebehandlingsdosering.

    Kohorter 1, 2 og 3 VIL BARE ta oral benserazid 25 mg ved ankomst til forskningsstedet (60 ± 5 minutter før dosering med INP103 eller placebo).

    Kohort 4 vil utelate oralt benserazid og forsøkspersoner kan doseres når OFF-episoden er bekreftet og alle baseline-vurderinger er fullført.

  7. Hvis kvinner og i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (se pkt. 4.4) under studien
  8. Kan og har lyst til å delta på nødvendige besøk ved studiesenteret
  9. Villig til å gi frivillig skriftlig informert samtykke signert før inntreden i studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig dyskinesi (definert i henhold til MDS-UPDRS) i løpet av en "normal dag" som i betydelig grad vil forstyrre forsøkspersonens evne til å utføre studievurderinger
  2. Mottatt L-dopa-holdig medisin på > 1200 mg/dag
  3. Anamnese med betydelig(e) psykotisk(e) episode(r) i løpet av de siste 12 månedene etter etterforskerens oppfatning, eller som for tiden mottar antipsykotisk medisin i moderat dose (quetiapin >50 mg/dag, risperidon >1 mg/dag eller olanzapin >2,5 mg) /dag)
  4. Mini Mental State Examination (MMSE) ≤ 25 som dokumentert i løpet av de siste 36 månedene eller som vurdert av etterforsker under screening
  5. Historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøk i løpet av de siste 12 månedene
  6. Smalvinklet glaukom
  7. Tilstedeværelse av hudlesjoner som, etter etterforskerens oppfatning, kan være kreftfremkallende
  8. Kvinner som er gravide, planlegger graviditet eller ammer
  9. Forsøkspersoner med en underliggende fysisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde eller være i stand til å fullføre studiekravene
  10. Bruk av medisiner som sannsynligvis vil interagere med benserazid, karbidopa eller INP103 (se vedlegg 5)
  11. Unormale laboratorieprøver ved screening (besøk 1) ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
  12. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 2 år før INP103 eller placebo-dosering
  13. Administrering av et undersøkelsesprodukt i en annen studie innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før INP103 eller placebo-dosering
  14. Betydelig nesetetthet, fysisk blokkering i begge neseborene eller betydelig avvikende neseseptum som evaluert av PI eller annet helsepersonell med passende opplæring
  15. Personer som tidligere har vist overfølsomhet overfor L-dopa eller benserazid (for kohorter 1, 2 og 3), eller L-dopa eller karbidopa (for kohort 4) eller noen av deres hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Kombinasjonsprodukt: Placebo
Leveres via I231 POD-enheten (Precision Olfactory Delivery).
Aktiv komparator: L-dopa 35 mg
Kombinasjonsprodukt: L-dopa 35 mg
Leveres via I231 POD (Precision Olfactory Delivery) enheten via ett drag til ett nesebor
Aktiv komparator: L-dopa 70 mg
Kombinasjonsprodukt: L-dopa 70mg
Leveres via I231 POD (Precision Olfactory Delivery) enheten med to drag, en til hvert nesebor
Aktiv komparator: L-dopa 140 mg
Kombinasjonsprodukt: L-dopa 140 mg
Leveres via I231 POD (Precision Olfactory Delivery) enheten med fire drag, to til hvert nesebor
Aktiv komparator: L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg
Kombinasjonsprodukt: L-dopa 70mg/karbidopa 7mg
Leveres via I231 POD (Precision Olfactory Delivery) enheten med to drag, en til hvert nesebor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: 7 dager
Vurdering av behandlingsrelaterte bivirkninger etter enkeltdosering med INP103 (L-dopa eller L-dopa/carbidopa)
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC0-2 timer for L-dopa
Tidsramme: For L-dopa ble det tatt 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt ved førdose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 min.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven for L-dopa fra Tid = 0 til Tid = 2 timer etter dose. For L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For behandlingsarmen L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
For L-dopa ble det tatt 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt ved førdose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 min.
Cmax for L-dopa
Tidsramme: For L-dopa ble det tatt 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av L-dopa fra Tid = 0 til Tid = 2 timer etter dose. For L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For behandlingsarmen L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
For L-dopa ble det tatt 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
Tmax for L-dopa
Tidsramme: For L-dopa ble det tatt 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av L-dopa
For L-dopa ble det tatt 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i MDS-UPDRS-score over 2 timer for C1, C2, C3 og endring fra baseline ved 30, 60, 90, 120 minutter for C4, i MDS-UPDRS del III-score
Tidsramme: For L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg skjedde vurderingen før dose, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg skjedde vurderingen før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
MDS-UPDRS er en klinisk vurdering av subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sykdom skapt av Movement Disorder Society med høy intern konsistens. MDS-UPDRS beholder fireskalastrukturen med en omorganisering av de ulike delskalaene. Underskalaen som er brukt i denne studien er del III, motorisk undersøkelse (18 elementer). Underskalaen har 0-4 karakterer, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig. Maksimal poengsum er 132, minimum er null. Høy score betyr dårligere resultat. For behandlingsgruppene L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg skjedde vurderingen før dose, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For behandlingsarmen L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg skjedde vurderingen før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
For L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg skjedde vurderingen før dose, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg skjedde vurderingen før dose, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
Tid til respons (definert som forbedring på 30 % i MDS-UPDRS del III-poengsum fra baseline)
Tidsramme: 2 timer
MDS-UPDRS er en klinisk vurdering av subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sykdom skapt av Movement Disorder Society med høy intern konsistens. MDS-UPDRS beholder fireskalastrukturen med en omorganisering av de ulike delskalaene. Underskalaen brukt i denne studien er del III, motorisk undersøkelse (18 elementer). Underskalaen har nå 0-4 karakterer, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig.
2 timer
Kumulativt antall respondenter (definert som forbedring på 30 % i MDS-UPDRS del III-poengsum fra baseline)
Tidsramme: Fra tid = 0 til 2 timer etter dosering
MDS-UPDRS er en klinisk vurdering av subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sykdom skapt av Movement Disorder Society med høy intern konsistens. MDS-UPDRS beholder fireskalastrukturen med en omorganisering av de ulike delskalaene. Underskalaen brukt i denne studien er del III, motorisk undersøkelse (18 elementer). Underskalaen har nå 0-4 karakterer, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig.
Fra tid = 0 til 2 timer etter dosering
Area Under the Curve (AUC) for endring fra baseline i MDS-UPDRS del III-poeng
Tidsramme: For L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg ble det gjort vurderinger før dose, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble det gjort vurderinger før dose, 50, 60, 90, 120 minutter etter dose.
MDS-UPDRS er en klinisk vurdering av subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sykdom skapt av Movement Disorder Society med høy intern konsistens. MDS-UPDRS beholder fireskalastrukturen med en omorganisering av de ulike delskalaene. Underskalaen brukt i denne studien er del III, motorisk undersøkelse (18 elementer). Underskalaen har nå 0-4 karakterer, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig.
For L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg ble det gjort vurderinger før dose, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutter etter dose. For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble det gjort vurderinger før dose, 50, 60, 90, 120 minutter etter dose.
Gjennomsnittlig maksimal endring fra baseline i MDS-UPDRS del III-poengsum
Tidsramme: Fra tid = 0 til 2 timer etter dosering
MDS-UPDRS er en klinisk vurdering av subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sykdom skapt av Movement Disorder Society med høy intern konsistens. MDS-UPDRS beholder fireskalastrukturen med en omorganisering av de ulike delskalaene. Underskalaen brukt i denne studien er del III, motorisk undersøkelse (18 elementer). Underskalaen har nå 0-4 karakterer, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig. Summen av underskalaene har en maksimumsverdi på 132 og en minimumsverdi på null. Lavere score indikerer bedre motorisk funksjon. En negativ endring fra baseline indikerer forbedret motorisk funksjon.
Fra tid = 0 til 2 timer etter dosering
Subjektiv tid til "PÅ" som evaluert av etterforskeren
Tidsramme: 4 timer
Etterforskere vil evaluere forsøkspersonens svingninger i motoriske funksjoner 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 240 minutter etter dose for å avgjøre om de er "PÅ".
4 timer
Vurdering av tid til "PÅ" som evaluert av emnets egenvurdering
Tidsramme: 4 timer
Forsøkspersonene ble bedt om å gi egenvurdering 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 240 minutter etter dose om de anså seg for å være "PÅ".
4 timer
AUC0-2t for Carbidopa
Tidsramme: Plasmaprøver ble tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose og AUC beregnet ut fra disse fra tid 0 til 120 minutter.
Areal under konsentrasjonstidskurven for karbidopa
Plasmaprøver ble tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose og AUC beregnet ut fra disse fra tid 0 til 120 minutter.
Cmax for Carbidopa
Tidsramme: For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
Maksimal konsentrasjon av karbidopa
For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
Tmax for Carbidopa
Tidsramme: For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
Tid for å nå maksimal konsentrasjon av karbidopa
For L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg ble plasmaprøver tatt før dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter dose.
Varighet av respons, der respons er definert som en forbedring på 30 % i MDS-UPDRS del III-poengsum fra baseline.
Tidsramme: 2 timer
MDS-UPDRS er en klinisk vurdering av subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sykdom skapt av Movement Disorder Society med høy intern konsistens. MDS-UPDRS beholder fireskalastrukturen med en omorganisering av de ulike delskalaene. Underskalaen brukt i denne studien er del III, motorisk undersøkelse (18 elementer). Underskalaen har 0-4 karakterer, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig. Maksimal poengsum er 132, minimum er null. Høy score betyr dårligere resultat.
2 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Impel Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studiestol: Stephen B Shrewsbury, MD, Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
  • Hovedetterforsker: Terry O'Brien, MD/Prof, The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INP103-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere