This page was automatically translated and accurateness of translation is not guaranteed. Please refer to the English version for a source text.

Conditioning SCID spedbarn diagnostisert tidlig

En randomisert forsøk på lav versus moderat eksponering av Busulfan for spedbarn med sterkere kombinert immundefekt (SCID) som mottar TCRαβ+/CD19+ utarmet transplantasjon: En fase II -studie av Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) og Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium ( PBMTC)

Sponsorer

Hovedsponsor: Michael Pulsipher, MD

Kilde Children's Hospital Los Angeles
Kort oppsummering

Etterforskerne ønsker å studere om lavere doser cellegift vil hjelpe babyer med SCID til oppnå god immunitet med mindre kort og langsiktig risiko for komplikasjoner etter transplantasjon. Denne studien identifiserer babyer med de fleste immunsviktene sannsynligvis lykkes med denne tilnærmingen og tilbyr dem transplantasjon tidlig i livet før de får det alvorlige infeksjoner eller senere hvis infeksjonen er under kontroll. Det inkluderer bare pasienter motta ikke -relaterte eller feilaktige relaterte donortransplantasjoner. Studien vil teste om pasienter som får transplantasjon enten bruker en lav dose busulfan eller a medisiner dose busulfan vil ha immungjenoppretting av både T- og B -selger, måltider etter evnen å svare på immunisering etter transplantasjon. Det eksakte opplegget avhenger av undertypen SCID pasienten har. Givere som brukes til transplantasjon må ikke være relatert eller halv-matchet (haploidentiske) donorer og stamceller i perifert blod må brukes. For å minimere sjansen av transplantat-mot-vert-sykdom (GVHD), vil stamcellene ha de fleste, men ikke alle, av T cellene fjernet ved hjelp av en nyere, eksperimentell tilnærming til en veletablert teknologi. En gjeng stamcelletransplantasjonen er fullført, vil pasientene bli fulgt i 3 år. Omtrent 9-18 måneder etter transplantasjon vil du bli administrert og blodprøve måling av om barnets kropp har svart på vaksinen vil bli samlet inn.

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multisenter, fase II, åpen studie av reduserte busulfan-doser nivåer hos nyfødte identifisert ved fødsel med SCID av passende genotype/fenotype og klinisk status, som enten gjennomgår haploidentisk beslektet eller godt matchet ikke-relatert donor TCRαβ+/CD19+ utarmet HCT. Emner vil bli registrert på en av å lag i henhold til genotype (defekter i cytokinreseptorfunksjonen dvs. IL2RG eller JAK3 og defekter i reseptoren rekombinasjon, dvs. RAG1 eller RAG2). Dermed alle 32 emner på hver av 2 lag eller 64 emner totalt ville bli registrert over 4 år med 3 års oppfølging. Pasienter med IL2RG/JAK3 ville bli randomisert til å motta busulfan rettet enten mot kumulativ eksponering på 25-35 mg*t/l eller 55-65 mg*t/l med tymoglobulin. Pasienter med RAG1/2 ville bli randomisert til å motta busulfan rettet mot kumulativ eksponering på 25-35 mg*t/L eller 55-65 mg*t/L, i forbindelse med fludarabin, tiotepa og tymoglobulin. Sikkerhet/gjennomførbarhet av den nye TCR αβ+/CD19+ utarmet allogen HCT -strategien vil bli overvåket på en pågående grunnlag ved å bruke regler for mangel på nøytrofile engraftment og andre viktige kortsiktige toksisitet. Donorutvelgelse vil bli bestemt klinisk etter de behandlende klinikernes skjønn på hvert nettsted. Farmakokinetisk overvåking av busulfaneksponering vil bli utført per lokal praksis ved CLIA-sertifiserte laboratorier. Pasienter vil få busulfan og farmakokinetikk måling for å tilpasse doseringen. Tidskonsentrasjonsdata for startdosen og påfølgende doser vil bli rangert sentralt (Dr. Janel Long-Boyle) ved hjelp av en skybasert applikasjon (InsightRx) for å veilede dosejustering i sanntid (Long-Boyle, Chan, Keizer, 2017, ASBMT Tandem -abstrakt akseptert). Kliniske og laboratoriedata vil bli samlet inn kl definerte tidspunkter over 3 år og angitt i et elektronisk datafangstsystem ved hjelp av studiespesifikke saksrapportskjemaer. Disse dataene vil bli brukt til å få resultatene inkludert det primære utfallet (cAUC av busulfan som fremmer humoristisk immunrekonstituering etter 2 år etter HCT med akseptabel diettrelatert toksisitet 42 dager etter HCT) og sekundære utfall (kvalitet på donorcelle engraftment og immunfunksjon oppnådd i B og T celle rom og overlevelse). Mekanistiske studier som støtter de utforskende endepunktene vil være utført sentralt i utpekte laboratorier.

Samlet status Rekruttering
Startdato 2018-10-22
Fullføringsdato 2026-08-01
Primær sluttdato 2026-08-01
Fase Fase 2
Studietype Intervensjonell
Primært utfall
Måle Tidsramme
Vaksinespesifikt antistoffrespons 2 år
Sekundært utfall
Måle Tidsramme
Immune Reconstitution Up to 3 years
Engraftment Neutrofil engraftment: 42 dager etter HCT. Donorcellechimerisme opptil 2 år etter HCT.
Total overlevelse 3 år
Eventfri overlevelse 3 år
Akutt transplantat-mot-vert-sykdom (aGVHD) dag 100 og 6 måneder etter HCT
Kronisk transplantat-mot-vert-sykdom (cGVHD) 2 år etter HCT
Post-HCT komplikasjoner Opptil 2 år etter HCT
Busulfan farmakokinetikk Pre-HCT
Registrering 64
Tilstand
Innblanding

Intervensjonstype: Drug

Intervensjonsnavn: Busulfan

Beskrivelse: Randomization between low and medium doses of busulfan for TCR αβ+/CD19+ depleted haploidentical related and unrelated donor HCT.

Intervensjonstype: Enhet

Intervensjonsnavn: Cellebehandling for TCRαβ+/CD19+ uttømming

Beskrivelse: T-celler og B-celler vil bli fjernet fra stamcellene som samles inn fra donoren ved en undersøkelsesprosess kalt alfa-beta CD3+/CD19+ t-celleutarmning ved bruk av en enhet som heter CliniMACS® før mottakerinfusjon, forhåpentligvis minimal risiko for betydelig transplantasjon vs. verts sykdom (GVHD) eller lymfoproliferativ lidelse.

Andre navn: CliniMACS

Kvalifisering

Kriterier:

Inklusjonskriterier: 1. spedbarn med SCID, enten typiske eller utett eller Omenn syndrom. 1. Typisk SCID er definert som ett av følgende -Fravær eller svært lavt antall T -selger (CD3+ T -selger 80% av CD3+ eller CD4+ T -selger er CD62L negativ OG/ELLER> 50% av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrykker HLA-DR (Alvorlige infeksjoner som definert nedenfor som oppstår etter registrering må rapporteres umiddelbart til studien Koordineringssenter og påmelding vil bli satt på vent til infeksjonen forsvinner. Ideelt registrerte personer vil ikke ha noen infeksjon. Hvis pasientene har opplevde infeksjoner, må disse ha løst seg med følgende definisjoner: Nei. bakteriell i. Positiv kultur fra et sterilt sted (f.eks. Blod, CSF, etc.): Gjenta kultur (er) fra samme sted må være negativ, og pasienten har fullført passende lang av antibakteriell terapi (brukt minst 10 dager). ii.Vevbasert klinisk infeksjon (f.eks. cellulitt): Komplett oppløsning av klinisk tegn (f.eks. erem, ømhet, etc.) og pasienten har fullført passende kurs antibakteriell terapi (brukt minst 10 dager). iii. Lungebetennelse, organisme ikke identifisert ved bronkoalveolær skylling: Fullstendig oppløsning kliniske tegn (f.eks. takypné, oksygenbehov, etc.) og pasienten er ferdig passende behandling med antibakteriell behandling (bruk minst 10 dager). Hvis mulig, radiografisk oppløsning bør også demonstreres. b. Sopp i. Positiv kultur fra et sterilt sted (f.eks. Blod, CSF, etc.): Gjenta kulturen (e) fra samme sted er negativ, og pasienten har fullført passende forløp soppdrepende behandling (brukes minst 14 dager). Pasienten kan fortsette antifungal profylakse etter avsluttet behandling. c.Pneumocystis i. Fullstendig oppløsning av kliniske tegn (f.eks. Takypné, oksygen krav, etc.) og pasienten har fullført passende behandlingsforløp (spes minst 21 dager). Om mulig bør radiografisk oppløsning også demonstreres. Pasienten kan fortsette med profylakse etter avsluttet behandling kurs. d.Viral i.Viral PCR fra tidligere dokumenterte steder (blod, nasofarynx, CSF) må bli testet på nytt og er negativ. ii.Hvis ny prøvetaking av et sted ikke er klinisk mulig (dvs. BAL-væske): Fullført oppløsning av kliniske tegn (f.eks. takypné, oksygenbehov, etc.). Hvis mulig, radiografisk oppløsning bør også demonstreres. 2. Pasienter med HIV- eller HTLV I/II -infeksjon vil bli ekskludert. .

Kjønn:

Alle

Minimumsalder:

Ikke tilgjengelig

Maksimal alder:

2 år

Sunne frivillige:

Nei

Samlet offisiell
Generell kontakt

Etternavn: Jenny Vogel

Telefon: 763-406-8691

E-post: [email protected]

plassering
Anlegget: Status: Kontakt: Etterforsker:
Univeristy of Alabama at Birmingham | Birmingham, Alabama, 35294, United States Recruiting Lisa Beatty [email protected] Frederick Goldman, MD Principal Investigator
Mayo Clinic Arizona and Phoenix Children's Hospital | Phoenix, Arizona, 85016, United States Recruiting Lisa Smithson [email protected] Holly Miller, DO Principal Investigator
Children's Hospital Los Angeles | Los Angeles, California, 90027, United States Recruiting Kim Elizabeth [email protected] Michael Pulsipher, MD Principal Investigator
UCLA Center for Health Sciences | Los Angeles, California, 90095, United States Recruiting Andres Vargas 310-825-6742 [email protected] Theodore Moore, MD Principal Investigator
Rady Children's Hospital, San Diego | San Diego, California, 92123, United States Recruiting Sheila Medina-Torne [email protected] Eric Anderson, MD Principal Investigator
University of California San Francisco Medical Center - Peds | San Francisco, California, 94143, United States Recruiting Kevin Magruder [email protected] Christopher Dvorak, MD Principal Investigator
Lucile Packard Children's Hospital / Stanford Children's Health | Stanford, California, 94305, United States Recruiting Hena Naz Din [email protected] Alice Bertaina, MD, PhD Principal Investigator
University of Colorado - Children's Hospital | Aurora, Colorado, 80045, United States Recruiting Erica Deckert [email protected] Hesham Eissa, MD Principal Investigator
Nemours Alfred I. duPont Hospital for Children | Wilmington, Delaware, 19803, United States Recruiting Alyssa Tiberi [email protected] Emy Caywood, MD Principal Investigator
Children's National Medical Center | Washington, District of Columbia, 20010, United States Recruiting Alexa Yarish [email protected] Blachy Davila Saldana, MD Principal Investigator
Shands HealthCare & University of Florida | Gainesville, Florida, 32610, United States Recruiting Jessica Cline [email protected] Biljana Horn, MD Principal Investigator
All Children's Hospital | Saint Petersburg, Florida, 33701, United States Recruiting Savannah Anderson [email protected] Deepakbabu Chellapandian, MD Principal Investigator
Children's Healthcare of Atlanta at Egleston | Atlanta, Georgia, 30329, United States Recruiting Judson Russell [email protected] Shanmuganathan Chandrakasan, MD Principal Investigator
Comer Children's Hospital/University of Chicago Medicine | Chicago, Illinois, 60637, United States Recruiting Shelby Gruntorad [email protected] James LeBelle, MD Principal Investigator
University of Iowa Hospitals & Clinics | Iowa City, Iowa, 52242, United States Recruiting Swathi Mamilapalli [email protected] Yatin Vyas, MD Principal Investigator
Children's Hospital of New Orleans / LSUHSC | New Orleans, Louisiana, 70118, United States Recruiting Karen Cameron, BS, RN 504-894-2775 [email protected] Lolie Yu, MD Principal Investigator
Boston Children's Hospital | Boston, Massachusetts, 02115, United States Recruiting MaryKate Czepiel [email protected] Jennifer Whangbo, MD Principal Investigator
The University of Michigan | Ann Arbor, Michigan, 48109, United States Recruiting Connie Varner 734-615-2742 [email protected] Mark Vander Lugt, MD Principal Investigator
Helen DeVos Children's | Grand Rapids, Michigan, 49503, United States Recruiting Laura Paulsen [email protected] Troy Quigg, DO Principal Investigator
University of Minnesota | Minneapolis, Minnesota, 55455, United States Recruiting Tamara Griffin Babcock [email protected] Christen Ebens, MD Principal Investigator
The Children's Mercy Hospitals and Clinics | Kansas City, Missouri, 64108, United States Recruiting Katrina Walters 816-302-6851 [email protected] Ibrahim Ahmed, MD Principal Investigator
Cardinal Glennon Children's Medical Center | Saint Louis, Missouri, 63104, United States Recruiting Gina Martin [email protected] William Ferguson, MD Principal Investigator
Washington University/St. Louis Children's Hospital | Saint Louis, Missouri, 63110, United States Recruiting Lisa Murray [email protected] Jeffrey Bednarski, MD, PhD Principal Investigator
Nebraska Medicine | Omaha, Nebraska, 68198, United States Recruiting Hillary Stevenson, RN, MSN 402-836-9305 [email protected] Sachit Patel, MD Principal Investigator
Hackensack University Medical Center | Hackensack, New Jersey, 07601, United States Recruiting Emily Smilow 551-996-5673 [email protected] Alfred Gillio, MD Principal Investigator
Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Peds | New York, New York, 10065, United States Recruiting Edina Djokic [email protected] Susan Prochop, MD Principal Investigator
Levine Children's Hospital | Charlotte, North Carolina, 28203, United States Recruiting Julianne Rosa-Schiazza [email protected] Michael Kent, MD Principal Investigator
Duke University Medical Center; Pediatric Blood and Marrow Transplant | Durham, North Carolina, 27705, United States Recruiting Linda Brown [email protected] Vinod Prasad, MD Principal Investigator
Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Cincinnati, Ohio, 45229, United States Recruiting Monica Trapp [email protected] Rebecca Marsh, MD Principal Investigator
Cleveland Clinic Foundation | Cleveland, Ohio, 44195, United States Recruiting Rawan Nawabit [email protected] Rabi Hanna, MD Principal Investigator
Nationwide Children's Hospital | Columbus, Ohio, 43205, United States Recruiting Clelie Peck [email protected] Henalatha Rangarajan, MD Principal Investigator
Oregon Health and Science University | Portland, Oregon, 97239-3098, United States Recruiting Rebecca Hulme [email protected] Evan Shereck, MD Principal Investigator
Children's Hospital of Philadelphia | Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States Recruiting Barbara McGlynn [email protected] Nancy Bunin, MD Principal Investigator
Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC | Pittsburgh, Pennsylvania, 15224, United States Recruiting Sara Onesi [email protected] Paul Szabolcs, MD Principal Investigator
Medical University of South Carolina | Charleston, South Carolina, 29425, United States Recruiting Jared Hortman [email protected] Michelle Hudspeth, MD Principal Investigator
Vanderbilt University Medical Center | Nashville, Tennessee, 37232, United States Recruiting Eugenia Owens 615-343-6169 [email protected] James Connelly, MD Principal Investigator
Children's Medical Center Dallas | Dallas, Texas, 75235, United States Recruiting Gevel Jackson 214-456-7194 [email protected] Victor Aquino, MD Principal Investigator
M.D. Anderson Cancer Center | Houston, Texas, 77030, United States Recruiting Latarsha Williams [email protected] Kris Mahadeo, MD Principal Investigator
Methodist Children's Hospital | San Antonio, Texas, 78229, United States Withdrawn
Fred Hutchinson Cancer Research Center | Seattle, Washington, 98109, United States Recruiting Connie Vandervlugt [email protected] Lauri Burroughs, MD Principal Investigator
University of Wisconsin Hospital and Clinics | Madison, Wisconsin, 53792, United States Recruiting Jenny Weiland 608-890-8070 [email protected] Kenneth DeSantes, MD Principal Investigator
Children's Hospital of Wisconsin | Milwaukee, Wisconsin, 53226, United States Recruiting Isabella Puls [email protected] Julie-An Talano, MD Principal Investigator
Sted Land

United States

Bekreftelsesdato

2021-05-01

Ansvarlig fest

Type: Sponsor-etterforsker

Etterforskertilhørighet: Barnesykehuset Los Angeles

Etterforsker fullt navn: Michael Pulsipher, MD

Etterforsker tittel: Sponsor-etterforsker; Protokoll medformann

Har utvidet tilgang Nei
Antall våpen 2
Arm Group

Merkelapp: Low Dose Busulfan

Type: Experimental

Beskrivelse: Busulfan based preparative regimen targeted at area-under-the-curve (cAUC) exposure of 25-35 mg*h/L . Randomization between the two dose levels will be done separately in each genotype stratum (RAG1/RAG2 and IL2RG/JAK3), using permuted blocks.

Merkelapp: Middels dose Busulfan

Type: Eksperimentell

Beskrivelse: Busulfanbasert preparativt regime rettet mot eksponering for område under kurven (cAUC) på 55-65 mg*t/l. Randomisering mellom de to doseringsnivåene vil bli utført separat i hvert genotypelag (RAG1/RAG2 og IL2RG/JAK3), ved bruk av permuterte blokker.

Forkortelse CSIDE
Informasjon om studiedesign

Tildeling: Tilfeldig

Intervensjonsmodell: Parallell oppgave

Intervensjonsmodell Beskrivelse: Randomisering vil bli utført etter at kvalifikasjonen er bekreftet. Randomisering mellom de to busulfan -dosinnivåene vil bli utført separat i hvert genotypelag, ved bruk av permuterte blokker. Randomisering vil bli ytterligere lagdelt etter donortype (Haploidentical -relatert vs. Matchet ikke -relatert donor).

Hovedformål: Behandling

Maskering: Ingen (åpen etikett)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News