Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Betingelse av SCID-spedbarn diagnostisert tidlig (CSIDE)

15. september 2023 oppdatert av: Michael Pulsipher, MD

En randomisert studie av lav versus moderat eksponering av busulfan for spedbarn med alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) som mottar TCRαβ+/CD19+ utarmet transplantasjon: En fase II-studie av Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) og pediatrisk blodtransplantasjon (PTC) og Marrow Transplant Blood and Marrow Transplant Blood.

Etterforskerne ønsker å undersøke om lavere doser kjemoterapi vil hjelpe babyer med SCID til å oppnå god immunitet med mindre kort- og langsiktig risiko for komplikasjoner etter transplantasjon. Denne studien identifiserer babyer med typer immundefekter som mest sannsynlig vil lykkes med denne tilnærmingen, og tilbyr dem transplantasjon tidlig i livet før de får alvorlige infeksjoner eller senere hvis infeksjonene deres er under kontroll. Det inkluderer bare pasienter som mottar ikke-relaterte eller mismatchede relaterte donortransplantasjoner.

Studien vil teste om pasienter som får transplantasjon ved bruk av enten en lavdose busulfan eller en middels dose busulfan vil ha immungjenoppretting av både T- og B-celler, målt ved evnen til å reagere på immuniseringer etter transplantasjon. Det nøyaktige regimet avhenger av undertypen av SCID pasienten har. Donorer som brukes til transplantasjon må være ubeslektede eller halvparts-matchede beslektede (haploidentiske) givere, og perifere blodstamceller må brukes. For å minimere sjansen for graft-versus-host disease (GVHD), vil stamcellene få fjernet de fleste, men ikke alle, av T-cellene, ved å bruke en nyere, eksperimentell tilnærming av en veletablert teknologi. Når stamcelletransplantasjonen er fullført, vil pasientene følges i 3 år. Omtrent 9-18 måneder etter transplantasjonen vil det bli gitt vaksinasjoner, og det vil bli tatt en blodprøve som måler om barnets kropp har respondert på vaksinen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multisenter, fase II, åpen studie av to reduserte busulfandosenivåer hos nyfødte identifisert ved fødselen med SCID av passende genotype/fenotype og klinisk status, som gjennomgår enten haploidentisk relatert eller godt matchet urelatert donor TCRαβ+/CD19+ utarmet HCT. Forsøkspersoner vil bli registrert i ett av 2 strata i henhold til genotype (defekter av cytokinreseptorfunksjon, dvs. IL2RG eller JAK3 og defekter ved reseptorrekombinasjon, dvs. RAG1 eller RAG2). Dermed vil opptil 32 forsøkspersoner på hvert av 2 strata eller totalt 64 emner bli registrert over 4 år med 3 års oppfølging.

Pasienter med IL2RG/JAK3 vil bli randomisert til å motta busulfan målrettet enten til kumulativ eksponering på 25-35 mg*t/l eller 55-65 mg*t/l med thymoglobulin. Pasienter med RAG1/2 vil bli randomisert til å motta busulfan målrettet mot kumulativ eksponering på 25-35 mg*t/l eller 55-65 mg*t/l, i forbindelse med fludarabin, tiotepa og thymoglobulin. Sikkerhet/gjennomførbarhet for den nye TCR αβ+/CD19+ depleted allogene HCT-strategien vil bli overvåket fortløpende ved å bruke stoppregler for manglende nøytrofile engraftment og andre viktige kortsiktige toksisiteter.

Donorvalg vil bli bestemt klinisk etter skjønn av behandlende klinikere på hvert sted. Farmakokinetisk overvåking av busulfaneksponering vil bli utført i henhold til lokal praksis ved CLIA-sertifiserte laboratorier. Pasienter vil motta busulfan og farmakokinetiske målinger for å individualisere doseringen. Tidskonsentrasjonsdata for startdosen og påfølgende doser vil bli gjennomgått sentralt (Dr. Janel Long-Boyle) ved hjelp av en skybasert applikasjon (InsightRx) for å veilede dosejustering i sanntid (Long-Boyle, Chan, Keizer, 2017, ASBMT Tandem abstract akseptert). Kliniske data og laboratoriedata vil samles inn på definerte tidspunkter over 3 år og legges inn i et elektronisk datafangstsystem ved bruk av studiespesifikke caserapportskjemaer. Disse dataene vil bli brukt til å måle resultatene, inkludert det primære resultatet (cAUC av busulfan som fremmer humoral immunrekonstitusjon 2 år etter HCT med akseptabel regimerelatert toksisitet 42 dager etter HCT) og sekundære utfall (kvaliteten på donorcelleengraftment og immunfunksjon oppnådd i B- og T-celle-rom og overlevelse). Mekanistiske studier som støtter de utforskende endepunktene vil bli utført sentralt i utpekte laboratorier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Janelle Olson, Ph.D.
  • Telefonnummer: 763-406-8147
  • E-post: jolson@nmdp.org

Studiesteder

      • Montreal, Canada, QC
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Hovedetterforsker:
          • Hélène Decaluwe, MD
        • Ta kontakt med:
      • Winnipeg, Canada, MB
        • Rekruttering
        • Cancer Care Manitoba/University of Manitoba
        • Hovedetterforsker:
          • Goeffrey Cuvelier, MD
        • Ta kontakt med:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E8
        • Rekruttering
        • TheHospital fo Sick Children
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yogi Chopra, MD
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
        • Hovedetterforsker:
          • Hilary Haines, MD
        • Ta kontakt med:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Arizona and Phoenix Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Holly Miller, DO
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Hovedetterforsker:
          • Neena Kapoor, MD
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Center for Health Sciences
        • Hovedetterforsker:
          • Theodore Moore, MD
        • Ta kontakt med:
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital, San Diego
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Anderson, MD
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco Medical Center - Peds
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Dvorak, MD
        • Ta kontakt med:
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Lucile Packard Children's Hospital / Stanford Children's Health
        • Hovedetterforsker:
          • Alice Bertaina, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado - Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Hesham Eissa, MD
        • Ta kontakt med:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Rekruttering
        • Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
        • Hovedetterforsker:
          • Emy Caywood, MD
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Blachy Davila Saldana, MD
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • Shands HealthCare & University of Florida
        • Hovedetterforsker:
          • Jordan Milner, MD
        • Ta kontakt med:
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gary Kleiner
        • Hovedetterforsker:
          • Gary Kleiner, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Rekruttering
        • All Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Deepakbabu Chellapandian, MD
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
        • Hovedetterforsker:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • Comer Children's Hospital/University of Chicago Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Saara Kaviany, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Indiana University Hospital/Riley Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Miriam Kim, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rajat Sharma, MBBS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Rekruttering
        • Children's Hospital / LSUHSC
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lolie Yu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • The University of Michigan
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Vander Lugt, MD
        • Ta kontakt med:
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program - Pediatrics
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christen Ebens, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Rekruttering
        • The Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ibrahim Ahmed, MD
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Rekruttering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • William Ferguson, MD
        • Ta kontakt med:
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Bednarski, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • Nebraska Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sachit Patel, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Alfred Gillio, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Peds
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jaap-Jan Boelens, MD, PhD
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian - Columbia University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Olatundun Williams, MD
        • Ta kontakt med:
      • Queens, New York, Forente stater, 11040
        • Rekruttering
        • Cohen Children's Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Joel Brochstein, MD
        • Ta kontakt med:
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center; Pediatric Blood and Marrow Transplant
        • Hovedetterforsker:
          • Vinod Prasad, MD
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rebecca Marsh, MD
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Hovedetterforsker:
          • Rabi Hanna, MD
        • Ta kontakt med:
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University
        • Hovedetterforsker:
          • Evan Shereck, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hovedetterforsker:
          • Nancy Bunin, MD
        • Ta kontakt med:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Szabolcs, MD
        • Ta kontakt med:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michelle Hudspeth, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • James Connelly, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Drishti Ragoonanan, MD
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Tilbaketrukket
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Utah Blood and Marrow Transplant Program-Peds
        • Ta kontakt med:
          • Ahmad Rayes
        • Hovedetterforsker:
          • Ahmad Rayes, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23220
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Brandt Ward, MD
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Lauri Burroughs, MD
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
        • Hovedetterforsker:
          • Kenneth Desantes, MD
        • Ta kontakt med:
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Hovedetterforsker:
          • Julie-An Talano, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Spedbarn med SCID, enten typisk eller lekker eller Omenn syndrom.

  1. Typisk SCID er definert som ett av følgende

    • Fravær eller svært lavt antall T-celler (CD3+ T-celler <300/mikroliter OG ingen eller svært lav T-cellefunksjon (<10 % av nedre normalgrense) målt ved respons på fytohemagglutinin ELLER
    • Tilstedeværelse av mors avledede T-celler
  2. Lekk SCID er definert som følgende

    • Fravær av mors avledede T-celler

    • OG enten en eller begge av følgende (i, ii): i) <50 % av nedre grense for normal T-cellefunksjon målt ved respons på PHA ELLER <30 % av nedre grense for normal T-cellefunksjon målt ved respons til CD3 ii) Fraværende eller <10 % av nedre grense for normal proliferativ respons på candida- og tetanustoksoid-antigener (må dokumentere etter vaksinasjon eller eksponering for at dette kriteriet skal gjelde)

    • OG minst to av følgende (i til iii): i) CD3 T-celler < 1500/mikroliter ii) >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD45RO+ OG/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD62L negative OG/ELLER >50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrykker HLA-DR (ved < 4 år) OG/ELLER er oligoklonale T iii) Lave TREC-er og/eller prosentandelen av CD4+/45RA+/CD31+ eller CD4+/45RA+ /CD62L+-celler er under det nedre normalnivået.

  3. Omenn syndrom • Generalisert hudutslett

    • Maternelle lymfocytter testet for og ikke oppdaget.
    • >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD45RO+ OG/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD62L negative OG/ELLER >50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrykker HLA-DR (<2 år)
    • Fraværende eller lav (opptil 30 % nedre grense for normal (LLN)) T-celleproliferasjon til antigener (Candida, stivkrampe) som pasienten har vært eksponert for IF: Proliferasjon til antigen ble ikke utført, men minst 4 av følgende 8 støttekriterier, hvorav minst ett må være blant de som er merket med en stjerne (*) nedenfor er tilstede, er pasienten kvalifisert som Omenn syndrom.

      1. Hepatomegali
      2. Splenomegali
      3. Lymfadenopati
      4. Forhøyet IgE
      5. Forhøyet absolutt eosinofiltall
      6. *Oligoklonale T-celler målt ved CDR3-lengde eller flowcytometri (opplastingsrapport)
      7. *Proliferasjon til PHA reduseres til < 50 % av nedre normalgrense (LLN) eller SI < 30
      8. *Lav TREC og/eller prosentandel av CD4+/RA+ CD31+ eller CD4+/RA+ CD62L+ celler under det nedre normalnivået

      2. Dokumentert mutasjon i ett av følgende SCID-relaterte gener

en. Cytokinreseptordefekter (IL2RG, JAK3) b. T-cellereseptoromorganiseringsdefekter (RAG1, RAG2) 3. Ingen tilgjengelig genotypisk matchet beslektet donor (søsken) 4. Tilgjengelighet av en passende donor og graftkilde

  1. Haploidentisk relaterte mobiliserte perifere blodceller
  2. 9/10 eller 10/10 allelmatchede (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) frivillige urelaterte donormobiliserte perifere blodceller 5. Alder 0 til 2 år ved registrering

Merk: for å sikre passende levermetabolisme, alder ved starttidspunktet for busulfan:

For IL2RG/JAK3: 8 uker For RAG1/RAG2: 12 uker

6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  1. Hjerte:

    Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i hvile ≥ 40 % eller, forkortende fraksjon (SF) ≥ 26 % ved ekkokardiogram.

  2. Hepatisk:

    Total bilirubin < 3,0 x øvre normalgrense (ULN) for alder (pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom får overskride denne grensen) og ASAT og ALT < 5,0 x ULN for alder.

  3. Nyre:

    GFR estimert av den oppdaterte Schwartz-formelen ≥ 90 mL/min/1,73 m2. Hvis estimert GFR er < 90 ml/min/1,73 m2, da må nyrefunksjonen måles ved 24-timers kreatininclearance eller nukleær GFR, og må være > 50 mL/min/1,73 m2.

  4. Pulmonal Ikke behov for ekstra oksygen og O2-metning > 92 % på romluft ved havnivå (med lavere nivåer tillatt ved høyere høyder i henhold til etablert senterstandard for omsorg).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av alvorlig livstruende eller opportunistisk infeksjon ved registreringstidspunktet og før oppstart av det forberedende regimet. Alvorlige infeksjoner som definert nedenfor som oppstår etter påmelding må meldes umiddelbart til Studiekoordineringssenteret, og påmeldingen vil bli satt på vent til infeksjonen forsvinner. Ideelt registrerte personer vil ikke ha hatt noen infeksjon. Hvis pasienter har opplevd infeksjoner, må disse ha løst etter følgende definisjoner:

    en. Bakteriell i. Positiv kultur fra et sterilt sted (f.eks. blod, CSF, etc.): Gjentatte kultur(er) fra samme sted må være negative og pasienten har fullført passende antibakteriell behandling (vanligvis minst 10 dager).

    ii. Vevsbasert klinisk infeksjon (f.eks. cellulitt): Fullstendig oppløsning av kliniske tegn (f.eks. erytem, ​​ømhet osv.) og pasienten har fullført passende antibakteriell behandling (vanligvis minst 10 dager).

    iii. Lungebetennelse, organisme som ikke er identifisert ved bronkoalveolær skylling: Fullstendig oppløsning av kliniske tegn (f. takypné, oksygenbehov osv.) og pasienten har fullført passende antibakteriell behandling (vanligvis minst 10 dager). Om mulig bør også røntgenoppløsning demonstreres.

    b. Sopp i. Positiv kultur fra et sterilt sted (f.eks. blod, CSF, etc.): Gjentatt kultur(er) fra samme sted er negativ og pasienten har fullført passende kur med antifungal behandling (vanligvis minst 14 dager). Pasienten kan fortsette med antifungal profylakse etter fullført behandlingskur.

    c. Pneumocystis i. Fullstendig oppløsning av kliniske tegn (f.eks. takypné, oksygenbehov osv.) og pasienten har fullført passende behandlingsforløp (vanligvis minst 21 dager). Om mulig bør også røntgenoppløsning demonstreres. Pasienten kan fortsette med profylakse etter avsluttet behandlingsforløp.

    d. Viral i. Virale PCR-er fra tidligere dokumenterte steder (blod, nasofarynx, CSF) må testes på nytt og er negative.

    ii. Hvis ny prøvetaking av et sted ikke er klinisk mulig (dvs. BAL væske): Fullstendig oppløsning av kliniske tegn (f.eks. takypné, oksygenbehov, etc.). Om mulig bør også røntgenoppløsning demonstreres.

  2. Pasienter med HIV- eller HTLV I/II-infeksjon vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdose Busulfan

Busulfanbasert preparativt regime rettet mot område-under-kurven (cAUC) eksponering på 25-35 mg*t/l.

Randomisering mellom de to dosenivåene vil gjøres separat i hvert genotypestratum (RAG1/RAG2 og IL2RG/JAK3), ved bruk av permuterte blokker.

Randomisering mellom lave og middels doser busulfan for TCR αβ+/CD19+ utarmet haploidentisk relatert og urelatert donor HCT.
T-celler og B-celler vil bli fjernet fra stamcellene samlet inn fra giveren ved en undersøkelsesprosess kalt alfa-beta CD3+/CD19+ t-celleutarming ved bruk av en enhet kalt CliniMACS® før mottakerinfusjon, forhåpentligvis minimere risikoen for betydelig graft vs. vert sykdom (GVHD) eller lymfoproliferativ lidelse.
Andre navn:
  • CliniMACS
Eksperimentell: Medium dose Busulfan

Busulfanbasert preparativt regime rettet mot area-under-the-curve (cAUC) eksponering på 55-65 mg*t/L.

Randomisering mellom de to dosenivåene vil gjøres separat i hvert genotypestratum (RAG1/RAG2 og IL2RG/JAK3), ved bruk av permuterte blokker.

Randomisering mellom lave og middels doser busulfan for TCR αβ+/CD19+ utarmet haploidentisk relatert og urelatert donor HCT.
T-celler og B-celler vil bli fjernet fra stamcellene samlet inn fra giveren ved en undersøkelsesprosess kalt alfa-beta CD3+/CD19+ t-celleutarming ved bruk av en enhet kalt CliniMACS® før mottakerinfusjon, forhåpentligvis minimere risikoen for betydelig graft vs. vert sykdom (GVHD) eller lymfoproliferativ lidelse.
Andre navn:
  • CliniMACS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaksinespesifikk antistoffrespons
Tidsramme: 2 år

Humoral immunrekonstitusjon innen 2 år etter HCT, definert av spesifikk antistoffrespons mot tetanustoksoid. Kriterier for evaluering av humoral immunrespons er følgende:

  • Donor T-celle-kimerisme ≥50 %
  • B-celletall ≥50 celler/mikroliter
  • IVIG uavhengig i ≥12 uker

Personer som oppfyller kriteriene får 3 doser tetanustoksoid med minst 4 ukers mellomrom, etterfulgt av måling av stivkrampetiter minst 4-6 uker etter 3. dose. De som oppnår stivkrampetiter på ≥0,15 IE/ml etter vaksinasjon vil møte det primære endepunktet. Pasienter som har dokumentert humoral immunrespons på et tidspunkt før 2 år vil bli ansett som en suksess for det primære endepunktet, mens pasienter som ikke har humoral immunrespons evaluert etter 2 år vil bli ansett som mislykkede for det primære endepunktet.

2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: Inntil 3 år
  • T-celle immunrekonstitusjon 30 dager, 60 dager, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 2 år etter HCT.
  • Naiv T-cellegenerering og tymisk utgang 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 2 år etter HCT.
  • Frihet fra immunglobulinsubstitusjon vil bli vurdert på alle pasienter 9 måneder, 12 måneder, 2 år og 3 år etter HCT. Pasienter som ikke har fått IVIG på minst 12 uker på vurderingstidspunktet vil bli ansett som fri for immunglobulinsubstitusjon.
  • Stivkramperespons på alle pasienter som fullfører en vaksinasjonsforsøk innen ytterligere tidpunkter på 12 måneder, 18 måneder og 3 år etter HCT.
  • Levende vaksineresponser på alle pasienter som gjennomgår utprøving av vaksinasjon innen 3 år etter HCT
Inntil 3 år
Enpoding
Tidsramme: Neutrofil Engraftment: 42 dager etter HCT. Donorcelle-kimerisme opptil 2 år etter HCT.
  • Nøytrofilengraftment vil bli vurdert på alle pasienter og definert som å oppnå et absolutt nøytrofiltall på >500 celler/mikroliter i 3 påfølgende dager etter dag 42 etter HCT
  • Donorcelle-kimerisme (fullblod, sortert CD3 (T-celle), CD19 (B-celle) og CD56 (NK-celle) og granulocytt (CD15)) 42 dager, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 2 år etter -HCT. Absolutt antall B-celler, NK-celler og granulocytter vil bli målt.
Neutrofil Engraftment: 42 dager etter HCT. Donorcelle-kimerisme opptil 2 år etter HCT.
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
Data for å spore total overlevelse vil bli samlet inn 1, 2 og 3 år etter HCT.
3 år
Eventfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Data for å spore hendelsesfri overlevelse vil bli samlet inn 1, 2 og 3 år etter HCT. Hendelser vil bli definert som 1) død av en hvilken som helst årsak, 2) avvisning av transplantatet (T-celle- og/eller fullblodkimærisme <5 % donor), 3) transplantatsvikt som krever en andre HCT-prosedyre fra samme giver eller en annen donor, med eller uten kondisjonering, 4) DLI gitt for behandling av fallende kimærisme.
3 år
Akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD)
Tidsramme: dag 100 og 6 måneder etter HCT
Forekomst av akutt (grad II-IV og grad III-IV) GVHD.
dag 100 og 6 måneder etter HCT
Kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD)
Tidsramme: 2 år etter HCT
Forekomst av kronisk GVHD innen 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter HCT.
2 år etter HCT
Post-HCT-komplikasjoner
Tidsramme: Inntil 2 år etter HCT
  • Infeksjoner
  • Målrettet regimerelatert toksisitet (alvorlig veno-okklusiv sykdom i leveren, idiopatisk pneumonittsyndrom)
  • Autoimmunitet
Inntil 2 år etter HCT
Busulfan farmakokinetikk
Tidsramme: Pre-HCT
Blodprøver vil bli tatt på busulfan-dosering dag 1 og 3 kl. 2.35, 4, 6 og 8 timer fra tidspunktet for start av infusjonen. Resultatene vil bli brukt til å estimere individuell eksponering (AUC og cAUC).
Pre-HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
  • Studiestol: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på SCID

Kliniske studier på Busulfan

3
Abonnere