- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03619551
Betingelse av SCID-spedbarn diagnostisert tidlig (CSIDE)
En randomisert studie av lav versus moderat eksponering av busulfan for spedbarn med alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) som mottar TCRαβ+/CD19+ utarmet transplantasjon: En fase II-studie av Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) og pediatrisk blodtransplantasjon (PTC) og Marrow Transplant Blood and Marrow Transplant Blood.
Etterforskerne ønsker å undersøke om lavere doser kjemoterapi vil hjelpe babyer med SCID til å oppnå god immunitet med mindre kort- og langsiktig risiko for komplikasjoner etter transplantasjon. Denne studien identifiserer babyer med typer immundefekter som mest sannsynlig vil lykkes med denne tilnærmingen, og tilbyr dem transplantasjon tidlig i livet før de får alvorlige infeksjoner eller senere hvis infeksjonene deres er under kontroll. Det inkluderer bare pasienter som mottar ikke-relaterte eller mismatchede relaterte donortransplantasjoner.
Studien vil teste om pasienter som får transplantasjon ved bruk av enten en lavdose busulfan eller en middels dose busulfan vil ha immungjenoppretting av både T- og B-celler, målt ved evnen til å reagere på immuniseringer etter transplantasjon. Det nøyaktige regimet avhenger av undertypen av SCID pasienten har. Donorer som brukes til transplantasjon må være ubeslektede eller halvparts-matchede beslektede (haploidentiske) givere, og perifere blodstamceller må brukes. For å minimere sjansen for graft-versus-host disease (GVHD), vil stamcellene få fjernet de fleste, men ikke alle, av T-cellene, ved å bruke en nyere, eksperimentell tilnærming av en veletablert teknologi. Når stamcelletransplantasjonen er fullført, vil pasientene følges i 3 år. Omtrent 9-18 måneder etter transplantasjonen vil det bli gitt vaksinasjoner, og det vil bli tatt en blodprøve som måler om barnets kropp har respondert på vaksinen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, multisenter, fase II, åpen studie av to reduserte busulfandosenivåer hos nyfødte identifisert ved fødselen med SCID av passende genotype/fenotype og klinisk status, som gjennomgår enten haploidentisk relatert eller godt matchet urelatert donor TCRαβ+/CD19+ utarmet HCT. Forsøkspersoner vil bli registrert i ett av 2 strata i henhold til genotype (defekter av cytokinreseptorfunksjon, dvs. IL2RG eller JAK3 og defekter ved reseptorrekombinasjon, dvs. RAG1 eller RAG2). Dermed vil opptil 32 forsøkspersoner på hvert av 2 strata eller totalt 64 emner bli registrert over 4 år med 3 års oppfølging.
Pasienter med IL2RG/JAK3 vil bli randomisert til å motta busulfan målrettet enten til kumulativ eksponering på 25-35 mg*t/l eller 55-65 mg*t/l med thymoglobulin. Pasienter med RAG1/2 vil bli randomisert til å motta busulfan målrettet mot kumulativ eksponering på 25-35 mg*t/l eller 55-65 mg*t/l, i forbindelse med fludarabin, tiotepa og thymoglobulin. Sikkerhet/gjennomførbarhet for den nye TCR αβ+/CD19+ depleted allogene HCT-strategien vil bli overvåket fortløpende ved å bruke stoppregler for manglende nøytrofile engraftment og andre viktige kortsiktige toksisiteter.
Donorvalg vil bli bestemt klinisk etter skjønn av behandlende klinikere på hvert sted. Farmakokinetisk overvåking av busulfaneksponering vil bli utført i henhold til lokal praksis ved CLIA-sertifiserte laboratorier. Pasienter vil motta busulfan og farmakokinetiske målinger for å individualisere doseringen. Tidskonsentrasjonsdata for startdosen og påfølgende doser vil bli gjennomgått sentralt (Dr. Janel Long-Boyle) ved hjelp av en skybasert applikasjon (InsightRx) for å veilede dosejustering i sanntid (Long-Boyle, Chan, Keizer, 2017, ASBMT Tandem abstract akseptert). Kliniske data og laboratoriedata vil samles inn på definerte tidspunkter over 3 år og legges inn i et elektronisk datafangstsystem ved bruk av studiespesifikke caserapportskjemaer. Disse dataene vil bli brukt til å måle resultatene, inkludert det primære resultatet (cAUC av busulfan som fremmer humoral immunrekonstitusjon 2 år etter HCT med akseptabel regimerelatert toksisitet 42 dager etter HCT) og sekundære utfall (kvaliteten på donorcelleengraftment og immunfunksjon oppnådd i B- og T-celle-rom og overlevelse). Mekanistiske studier som støtter de utforskende endepunktene vil bli utført sentralt i utpekte laboratorier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Liz Gourdine
- Telefonnummer: 323-361-6652
- E-post: CSIDE@chla.usc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Janelle Olson, Ph.D.
- Telefonnummer: 763-406-8147
- E-post: jolson@nmdp.org
Studiesteder
-
-
-
Montreal, Canada, QC
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
Hovedetterforsker:
- Hélène Decaluwe, MD
-
Ta kontakt med:
- Hélène Decaluwe
- E-post: helene.decaluwe@umontreal.ca
-
Winnipeg, Canada, MB
- Rekruttering
- Cancer Care Manitoba/University of Manitoba
-
Hovedetterforsker:
- Goeffrey Cuvelier, MD
-
Ta kontakt med:
- Geoffrey Cuvelier
- E-post: gcuvelier@cancercare.mb.ca
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E8
- Rekruttering
- TheHospital fo Sick Children
-
Ta kontakt med:
- Yogi Chopra
- E-post: yogi.chopra@sickkids.ca
-
Hovedetterforsker:
- Yogi Chopra, MD
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Rekruttering
- Univeristy of Alabama at Birmingham
-
Hovedetterforsker:
- Hilary Haines, MD
-
Ta kontakt med:
- Hilary Haines
- E-post: hhaines@peds.uab.edu
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Rekruttering
- Mayo Clinic Arizona and Phoenix Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Holly Miller, DO
-
Ta kontakt med:
- Holly Miller
- E-post: hmiller2@phoenixchildrens.com
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Rekruttering
- Children's Hospital Los Angeles
-
Hovedetterforsker:
- Neena Kapoor, MD
-
Ta kontakt med:
- Nenna Kapoor
- E-post: nkapoor@chla.usc.edu
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Rekruttering
- UCLA Center for Health Sciences
-
Hovedetterforsker:
- Theodore Moore, MD
-
Ta kontakt med:
- Theodore Moore
- E-post: tbmoore@mednet.ucla.edu
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rekruttering
- Rady Children's Hospital, San Diego
-
Hovedetterforsker:
- Eric Anderson, MD
-
Ta kontakt med:
- Eric Anderson
- E-post: eanderson@rchsd.org
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Rekruttering
- University of California San Francisco Medical Center - Peds
-
Hovedetterforsker:
- Christopher Dvorak, MD
-
Ta kontakt med:
- Christopher Dvorak
- E-post: christopher.dvorak@ucsf.edu
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Rekruttering
- Lucile Packard Children's Hospital / Stanford Children's Health
-
Hovedetterforsker:
- Alice Bertaina, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Alice Bertaina
- E-post: aliceb1@stanford.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado - Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Hesham Eissa, MD
-
Ta kontakt med:
- Hesham Eissa
- E-post: hesham.eissa@ucdenver.edu
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
- Rekruttering
- Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
-
Hovedetterforsker:
- Emy Caywood, MD
-
Ta kontakt med:
- Emy Caywood
- E-post: Emi.caywood@nemours.org
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Rekruttering
- Children's National Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Blachy Davila Saldana, MD
-
Ta kontakt med:
- Blachy Davila Saldana
- E-post: BJDAVILA@childrensnational.org
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Rekruttering
- Shands HealthCare & University of Florida
-
Hovedetterforsker:
- Jordan Milner, MD
-
Ta kontakt med:
- Jordan Milner
- E-post: jordan.milner@peds.ufl.edu
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
-
Ta kontakt med:
- Gary Kleiner
-
Hovedetterforsker:
- Gary Kleiner, MD
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
- Rekruttering
- All Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Deepakbabu Chellapandian, MD
-
Ta kontakt med:
- Deepakbabu Chellapandian
- E-post: dchella2@jhmi.edu
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Rekruttering
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
Hovedetterforsker:
- Shanmuganathan Chandrakasan, MD
-
Ta kontakt med:
- Shanmuganathan Chandrakasan
- E-post: Shanmuganathan.Chandrakasan@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- Comer Children's Hospital/University of Chicago Medicine
-
Ta kontakt med:
- Saara Kaviany
- E-post: skaviany@bsd.uchicago.edu
-
Hovedetterforsker:
- Saara Kaviany, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Har ikke rekruttert ennå
- Indiana University Hospital/Riley Hospital for Children
-
Ta kontakt med:
- Miriam Kim
- E-post: mgkim@iu.edu
-
Hovedetterforsker:
- Miriam Kim, MD
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Rekruttering
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
Ta kontakt med:
- Rajat Sharma
- E-post: rajat-sharma@uiowa.edu
-
Hovedetterforsker:
- Rajat Sharma, MBBS
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
- Rekruttering
- Children's Hospital / LSUHSC
-
Ta kontakt med:
- Lolie Yu
- E-post: lyu@lsuhsc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Lolie Yu, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute - Peds
-
Hovedetterforsker:
- Susan Prockop, MD
-
Ta kontakt med:
- Susan Prockop
- E-post: susan.prockop@childrens.harvard.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- The University of Michigan
-
Hovedetterforsker:
- Mark Vander Lugt, MD
-
Ta kontakt med:
- Mark Vander Lugt
- E-post: marvande@med.umich.edu
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Rekruttering
- Helen DeVos Children's
-
Hovedetterforsker:
- Troy Quigg, DO
-
Ta kontakt med:
- Troy Quigg
- E-post: troy.quigg@corewellhealth.org
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Rekruttering
- University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program - Pediatrics
-
Ta kontakt med:
- Christen Ebens
- E-post: ebens012@umn.edu
-
Hovedetterforsker:
- Christen Ebens, MD
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Rekruttering
- The Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Ta kontakt med:
- Ibrahim Ahmed
- E-post: iaahmed@cmh.edu
-
Hovedetterforsker:
- Ibrahim Ahmed, MD
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Rekruttering
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- William Ferguson, MD
-
Ta kontakt med:
- William Ferguson
- E-post: william.ferguson@health.slu.edu
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Jeffrey Bednarski, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Jeffrey Bednarski
- E-post: bednarski_j@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- Rekruttering
- Nebraska Medicine
-
Ta kontakt med:
- Sachit Patel
- E-post: sapatel@unmc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Sachit Patel, MD
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Rekruttering
- Hackensack University Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Alfred Gillio, MD
-
Ta kontakt med:
- Alfred Gillio
- E-post: Alfred.Gillio@hmhn.org
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Peds
-
Ta kontakt med:
- Jaap-Jan Boelens
- E-post: boelensj@mskcc.org
-
Hovedetterforsker:
- Jaap-Jan Boelens, MD, PhD
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian - Columbia University Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Olatundun Williams, MD
-
Ta kontakt med:
- Olatundun Williams
- E-post: ow2188@cumc.columbia.edu
-
Queens, New York, Forente stater, 11040
- Rekruttering
- Cohen Children's Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Joel Brochstein, MD
-
Ta kontakt med:
- Joel Brochstein
- E-post: jbrochstein@northwell.edu
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- Rekruttering
- Westchester Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Aliza Gardenswartz
- E-post: Aliza.gardenswartz@wmchealth.org
-
Hovedetterforsker:
- Aliza Gardenswartz, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Rekruttering
- Levine Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Michael Kent, MD
-
Ta kontakt med:
- Michael Kent
- E-post: Michael.kent@atriumhealth.org
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Rekruttering
- Duke University Medical Center; Pediatric Blood and Marrow Transplant
-
Hovedetterforsker:
- Vinod Prasad, MD
-
Ta kontakt med:
- Vinod Prasad
- E-post: vinod.prasad@duke.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Rekruttering
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Rebecca Marsh
- E-post: rebecca.marsh@cchmc.org
-
Hovedetterforsker:
- Rebecca Marsh, MD
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic Foundation
-
Hovedetterforsker:
- Rabi Hanna, MD
-
Ta kontakt med:
- Rabi Hanna
- E-post: HANNAR2@ccf.org
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Rekruttering
- Nationwide Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hemalatha Rangarajan
- E-post: hemalatha.rangarajan@nationwidechildrens.org
-
Hovedetterforsker:
- Hemalatha Rangarajan, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
- Rekruttering
- Oregon Health and Science University
-
Hovedetterforsker:
- Evan Shereck, MD
-
Ta kontakt med:
- Evan Shereck
- E-post: shereck@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Hovedetterforsker:
- Nancy Bunin, MD
-
Ta kontakt med:
- Nancy Bunin
- E-post: buninn@email.chop.edu
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Rekruttering
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Hovedetterforsker:
- Paul Szabolcs, MD
-
Ta kontakt med:
- Paul Szabolcs
- E-post: Paul.szabolcs@chp.edu
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Rekruttering
- Medical University of South Carolina
-
Ta kontakt med:
- Michelle Hudspeth
- E-post: hudspeth@musc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Michelle Hudspeth, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt University Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- James Connelly, MD
-
Ta kontakt med:
- James Connelly
- E-post: james.a.connelly@vumc.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Rekruttering
- Children's Medical Center Dallas
-
Hovedetterforsker:
- Victor Aquino, MD
-
Ta kontakt med:
- Victor Aquino
- E-post: victor.aquino@utsouthwestern.edu
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M.D. Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Drishti Ragoonanan
- E-post: dragoonanan@mdanderson.org
-
Hovedetterforsker:
- Drishti Ragoonanan, MD
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Tilbaketrukket
- Methodist Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Rekruttering
- Utah Blood and Marrow Transplant Program-Peds
-
Ta kontakt med:
- Ahmad Rayes
-
Hovedetterforsker:
- Ahmad Rayes, MD
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23220
- Rekruttering
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Brandt Ward, MD
-
Ta kontakt med:
- Brant Ward
- E-post: brant.ward@vcuhealth.org
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Hovedetterforsker:
- Lauri Burroughs, MD
-
Ta kontakt med:
- Lauri Burroughs
- E-post: lburroug@fredhutch.org
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- Rekruttering
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Hovedetterforsker:
- Kenneth Desantes, MD
-
Ta kontakt med:
- Kenneth DeSantes
- E-post: kbdesantes@pediatrics.wisc.edu
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Rekruttering
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Hovedetterforsker:
- Julie-An Talano, MD
-
Ta kontakt med:
- Julie-An Talano
- E-post: jtalano@mcw.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Spedbarn med SCID, enten typisk eller lekker eller Omenn syndrom.
Typisk SCID er definert som ett av følgende
- Fravær eller svært lavt antall T-celler (CD3+ T-celler <300/mikroliter OG ingen eller svært lav T-cellefunksjon (<10 % av nedre normalgrense) målt ved respons på fytohemagglutinin ELLER
- Tilstedeværelse av mors avledede T-celler
Lekk SCID er definert som følgende
• Fravær av mors avledede T-celler
• OG enten en eller begge av følgende (i, ii): i) <50 % av nedre grense for normal T-cellefunksjon målt ved respons på PHA ELLER <30 % av nedre grense for normal T-cellefunksjon målt ved respons til CD3 ii) Fraværende eller <10 % av nedre grense for normal proliferativ respons på candida- og tetanustoksoid-antigener (må dokumentere etter vaksinasjon eller eksponering for at dette kriteriet skal gjelde)
• OG minst to av følgende (i til iii): i) CD3 T-celler < 1500/mikroliter ii) >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD45RO+ OG/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD62L negative OG/ELLER >50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrykker HLA-DR (ved < 4 år) OG/ELLER er oligoklonale T iii) Lave TREC-er og/eller prosentandelen av CD4+/45RA+/CD31+ eller CD4+/45RA+ /CD62L+-celler er under det nedre normalnivået.
Omenn syndrom • Generalisert hudutslett
- Maternelle lymfocytter testet for og ikke oppdaget.
- >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD45RO+ OG/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD62L negative OG/ELLER >50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrykker HLA-DR (<2 år)
Fraværende eller lav (opptil 30 % nedre grense for normal (LLN)) T-celleproliferasjon til antigener (Candida, stivkrampe) som pasienten har vært eksponert for IF: Proliferasjon til antigen ble ikke utført, men minst 4 av følgende 8 støttekriterier, hvorav minst ett må være blant de som er merket med en stjerne (*) nedenfor er tilstede, er pasienten kvalifisert som Omenn syndrom.
- Hepatomegali
- Splenomegali
- Lymfadenopati
- Forhøyet IgE
- Forhøyet absolutt eosinofiltall
- *Oligoklonale T-celler målt ved CDR3-lengde eller flowcytometri (opplastingsrapport)
- *Proliferasjon til PHA reduseres til < 50 % av nedre normalgrense (LLN) eller SI < 30
- *Lav TREC og/eller prosentandel av CD4+/RA+ CD31+ eller CD4+/RA+ CD62L+ celler under det nedre normalnivået
2. Dokumentert mutasjon i ett av følgende SCID-relaterte gener
en. Cytokinreseptordefekter (IL2RG, JAK3) b. T-cellereseptoromorganiseringsdefekter (RAG1, RAG2) 3. Ingen tilgjengelig genotypisk matchet beslektet donor (søsken) 4. Tilgjengelighet av en passende donor og graftkilde
- Haploidentisk relaterte mobiliserte perifere blodceller
- 9/10 eller 10/10 allelmatchede (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) frivillige urelaterte donormobiliserte perifere blodceller 5. Alder 0 til 2 år ved registrering
Merk: for å sikre passende levermetabolisme, alder ved starttidspunktet for busulfan:
For IL2RG/JAK3: 8 uker For RAG1/RAG2: 12 uker
6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:
Hjerte:
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i hvile ≥ 40 % eller, forkortende fraksjon (SF) ≥ 26 % ved ekkokardiogram.
Hepatisk:
Total bilirubin < 3,0 x øvre normalgrense (ULN) for alder (pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom får overskride denne grensen) og ASAT og ALT < 5,0 x ULN for alder.
Nyre:
GFR estimert av den oppdaterte Schwartz-formelen ≥ 90 mL/min/1,73 m2. Hvis estimert GFR er < 90 ml/min/1,73 m2, da må nyrefunksjonen måles ved 24-timers kreatininclearance eller nukleær GFR, og må være > 50 mL/min/1,73 m2.
- Pulmonal Ikke behov for ekstra oksygen og O2-metning > 92 % på romluft ved havnivå (med lavere nivåer tillatt ved høyere høyder i henhold til etablert senterstandard for omsorg).
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelse av alvorlig livstruende eller opportunistisk infeksjon ved registreringstidspunktet og før oppstart av det forberedende regimet. Alvorlige infeksjoner som definert nedenfor som oppstår etter påmelding må meldes umiddelbart til Studiekoordineringssenteret, og påmeldingen vil bli satt på vent til infeksjonen forsvinner. Ideelt registrerte personer vil ikke ha hatt noen infeksjon. Hvis pasienter har opplevd infeksjoner, må disse ha løst etter følgende definisjoner:
en. Bakteriell i. Positiv kultur fra et sterilt sted (f.eks. blod, CSF, etc.): Gjentatte kultur(er) fra samme sted må være negative og pasienten har fullført passende antibakteriell behandling (vanligvis minst 10 dager).
ii. Vevsbasert klinisk infeksjon (f.eks. cellulitt): Fullstendig oppløsning av kliniske tegn (f.eks. erytem, ømhet osv.) og pasienten har fullført passende antibakteriell behandling (vanligvis minst 10 dager).
iii. Lungebetennelse, organisme som ikke er identifisert ved bronkoalveolær skylling: Fullstendig oppløsning av kliniske tegn (f. takypné, oksygenbehov osv.) og pasienten har fullført passende antibakteriell behandling (vanligvis minst 10 dager). Om mulig bør også røntgenoppløsning demonstreres.
b. Sopp i. Positiv kultur fra et sterilt sted (f.eks. blod, CSF, etc.): Gjentatt kultur(er) fra samme sted er negativ og pasienten har fullført passende kur med antifungal behandling (vanligvis minst 14 dager). Pasienten kan fortsette med antifungal profylakse etter fullført behandlingskur.
c. Pneumocystis i. Fullstendig oppløsning av kliniske tegn (f.eks. takypné, oksygenbehov osv.) og pasienten har fullført passende behandlingsforløp (vanligvis minst 21 dager). Om mulig bør også røntgenoppløsning demonstreres. Pasienten kan fortsette med profylakse etter avsluttet behandlingsforløp.
d. Viral i. Virale PCR-er fra tidligere dokumenterte steder (blod, nasofarynx, CSF) må testes på nytt og er negative.
ii. Hvis ny prøvetaking av et sted ikke er klinisk mulig (dvs. BAL væske): Fullstendig oppløsning av kliniske tegn (f.eks. takypné, oksygenbehov, etc.). Om mulig bør også røntgenoppløsning demonstreres.
- Pasienter med HIV- eller HTLV I/II-infeksjon vil bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Lavdose Busulfan
Busulfanbasert preparativt regime rettet mot område-under-kurven (cAUC) eksponering på 25-35 mg*t/l. Randomisering mellom de to dosenivåene vil gjøres separat i hvert genotypestratum (RAG1/RAG2 og IL2RG/JAK3), ved bruk av permuterte blokker. |
Randomisering mellom lave og middels doser busulfan for TCR αβ+/CD19+ utarmet haploidentisk relatert og urelatert donor HCT.
T-celler og B-celler vil bli fjernet fra stamcellene samlet inn fra giveren ved en undersøkelsesprosess kalt alfa-beta CD3+/CD19+ t-celleutarming ved bruk av en enhet kalt CliniMACS® før mottakerinfusjon, forhåpentligvis minimere risikoen for betydelig graft vs. vert sykdom (GVHD) eller lymfoproliferativ lidelse.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Medium dose Busulfan
Busulfanbasert preparativt regime rettet mot area-under-the-curve (cAUC) eksponering på 55-65 mg*t/L. Randomisering mellom de to dosenivåene vil gjøres separat i hvert genotypestratum (RAG1/RAG2 og IL2RG/JAK3), ved bruk av permuterte blokker. |
Randomisering mellom lave og middels doser busulfan for TCR αβ+/CD19+ utarmet haploidentisk relatert og urelatert donor HCT.
T-celler og B-celler vil bli fjernet fra stamcellene samlet inn fra giveren ved en undersøkelsesprosess kalt alfa-beta CD3+/CD19+ t-celleutarming ved bruk av en enhet kalt CliniMACS® før mottakerinfusjon, forhåpentligvis minimere risikoen for betydelig graft vs. vert sykdom (GVHD) eller lymfoproliferativ lidelse.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vaksinespesifikk antistoffrespons
Tidsramme: 2 år
|
Humoral immunrekonstitusjon innen 2 år etter HCT, definert av spesifikk antistoffrespons mot tetanustoksoid. Kriterier for evaluering av humoral immunrespons er følgende:
Personer som oppfyller kriteriene får 3 doser tetanustoksoid med minst 4 ukers mellomrom, etterfulgt av måling av stivkrampetiter minst 4-6 uker etter 3. dose. De som oppnår stivkrampetiter på ≥0,15 IE/ml etter vaksinasjon vil møte det primære endepunktet. Pasienter som har dokumentert humoral immunrespons på et tidspunkt før 2 år vil bli ansett som en suksess for det primære endepunktet, mens pasienter som ikke har humoral immunrespons evaluert etter 2 år vil bli ansett som mislykkede for det primære endepunktet. |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: Inntil 3 år
|
|
Inntil 3 år
|
Enpoding
Tidsramme: Neutrofil Engraftment: 42 dager etter HCT. Donorcelle-kimerisme opptil 2 år etter HCT.
|
|
Neutrofil Engraftment: 42 dager etter HCT. Donorcelle-kimerisme opptil 2 år etter HCT.
|
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Data for å spore total overlevelse vil bli samlet inn 1, 2 og 3 år etter HCT.
|
3 år
|
Eventfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Data for å spore hendelsesfri overlevelse vil bli samlet inn 1, 2 og 3 år etter HCT.
Hendelser vil bli definert som 1) død av en hvilken som helst årsak, 2) avvisning av transplantatet (T-celle- og/eller fullblodkimærisme <5 % donor), 3) transplantatsvikt som krever en andre HCT-prosedyre fra samme giver eller en annen donor, med eller uten kondisjonering, 4) DLI gitt for behandling av fallende kimærisme.
|
3 år
|
Akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD)
Tidsramme: dag 100 og 6 måneder etter HCT
|
Forekomst av akutt (grad II-IV og grad III-IV) GVHD.
|
dag 100 og 6 måneder etter HCT
|
Kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD)
Tidsramme: 2 år etter HCT
|
Forekomst av kronisk GVHD innen 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter HCT.
|
2 år etter HCT
|
Post-HCT-komplikasjoner
Tidsramme: Inntil 2 år etter HCT
|
|
Inntil 2 år etter HCT
|
Busulfan farmakokinetikk
Tidsramme: Pre-HCT
|
Blodprøver vil bli tatt på busulfan-dosering dag 1 og 3 kl. 2.35, 4, 6 og 8 timer fra tidspunktet for start av infusjonen.
Resultatene vil bli brukt til å estimere individuell eksponering (AUC og cAUC).
|
Pre-HCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
- Studiestol: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PBMTC NMD1801
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på SCID
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Institutes of Health Clinical Center (CC); National Cancer Institute... og andre samarbeidspartnereFullførtADA-SCID | Adenosindeaminase-mangelForente stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Office of... og andre samarbeidspartnerePåmelding etter invitasjonOmenn syndrom | Retikulær dysgenese | Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) | XSCID | Lekk SCID | ADA SCIDForente stater, Canada
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Primary Immune...Påmelding etter invitasjonADA-SCID | Omenn syndrom | SCID | Retikulær dysgenese | XSCID | Lekk SCIDForente stater, Canada
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Leadiant Biosciences, Inc.FullførtAlvorlig kombinert immunsvikt | ADA-SCID | Adenosindeaminase-mangelForente stater
-
Jasper Therapeutics, Inc.Rekruttering
-
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation...Orchard TherapeuticsFullførtAdenosindeaminase-mangel | Alvorlige kombinerte immunsvikt (SCID)Storbritannia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Påmelding etter invitasjonAlvorlig kombinert immunsvikt (SCID)Forente stater
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)Aktiv, ikke rekrutterendeWiskott-Aldrich syndrom | ADA mangelfull SCIDForente stater
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)Tilbaketrukket
Kliniske studier på Busulfan
-
Hospital Israelita Albert EinsteinUkjentAkutt leukemi | Immunsvikt | Kronisk leukemi | Lymfoproliferativ sykdom | Myeloproliferativ sykdomBrasil
-
Institut Paoli-CalmettesUkjentAkutt myeloid leukemi | Myelodysplastisk syndromFrankrike
-
Shanghai Public Health Clinical CenterR&D Kanglin BiotechUkjentHIV-infeksjoner | AIDSKina
-
Gruppo Italiano Trapianto di Midollo OsseoFullførtAkutt myeloid leukemi (AML)Italia, Israel
-
Duke UniversityNational Cancer Institute (NCI)FullførtSvulster i hjernen og sentralnervesystemetForente stater
-
Pediatric Brain Tumor ConsortiumNational Cancer Institute (NCI)FullførtSarkom | Lymfom | Leukemi | Svulster i hjernen og sentralnervesystemet | Metastatisk kreft | Retinoblastom | Kimcellesvulst i barndommenForente stater
-
Alberta Health servicesUkjentHematologisk malignitetCanada
-
Institut Paoli-CalmettesHar ikke rekruttert ennåAkutt leukemi | Myeloproliferativ neoplasma | Mielodysplasisk syndrom
-
Baylor Research InstituteGenzyme, a Sanofi CompanyFullførtLeukemi | Myelodysplastisk syndromForente stater
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineRekrutteringAkutt myeloid leukemi | Myelodysplastiske syndromerKina