Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mesothelioma Stratified Therapy (MiST): En multimedikament fase II-studie i malignt mesothelioma (MiST)

13. mars 2023 oppdatert av: University of Leicester

Mesothelioma Stratified Therapy (MiST): En stratifisert multi-arm fase IIa klinisk studie for å muliggjøre akselerert evaluering av målrettede terapier for residiverende malignt mesothelioma

MiST er en British Lung Foundation finansiert, University of Leicester Study, en multi-arm stratifisert terapibasert klinisk studie for pasienter med residiverende mesothelioma.

Målet med MiST er å muliggjøre akselerasjon av ny, effektiv personlig terapi som grunnlag for å forbedre overlevelsesresultater for pasienter med mesothelioma.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trinn 1 - molekylær forhåndsscreening:

MiST Master-protokollen beskriver identifisering av pasienter, biomarkørtesting og analyse. Pasienter med residiverende mesothelioma vil bli tilbudt å samtykke til molekylær paneltesting av deres diagnostiske tumorblokk for prediktive biomarkører. Resultatene av denne vurderingen vil bli brukt til å klassifisere pasienter i en av flere mulige molekylært definerte behandlingsarmer. Pasienter vil derfor bli tilbudt en spesifikk studiebehandling bestemt av deres molekylære profil. Pasienter som viser positiv testing i mer enn én biomarkør, vil potensielt være kvalifisert til å bli behandlet etter en annen behandlingsprotokoll ved sykdomsprogresjon eller behandlingssvikt.

Trinn 2 - Behandling:

MiST-behandlingsprotokollen vil være spesifikk for behandlingen som er tildelt pasienten - basert på resultatene av deres biomarkørtesting i stadium 1.

Spesifikke midler vil bli beskrevet separat i hver av de separate behandlingsprotokollene.

Trinn 3 - Molekylær profilering:

For å forstå det genomiske grunnlaget for medikamentrespons i MiST-utprøvingen, vil arkivsvulstvev fra alle påmeldte pasienter bli avhørt ved bruk av molekylær inversjonssondebasert mikroarray-analyse av de somatiske kopinummeravvikene. Valgfri re-biopsi av pasienter som går videre i behandlingen, etter bekreftet radiologisk respons, vil bli tilbudt, for å undersøke genomisk avhør av svulster på tidspunktet for ervervet resistens. For arm 3, 4 og 5 immunsjekkpunkt planlegges transkriptomiske og tarmmikrobiom korrelative studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

186

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER FOR FØRSKJERMING

  • Histologisk bekreftet MM med tilgjengelig biopsi for forskningsformål
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år.
  • Forventet overlevelse på ≥12 uker eller mer
  • ECOG PS 0-1
  • CT-skanning av bryst, mage (og bekken hvis aktuelt) som bekrefter sykdomsprogresjon.
  • Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje for å inkludere en platinadublett førstelinjekjemoterapi (innenfor eller utenfor en annen klinisk studie)
  • Villig til å samtykke til molekylær screening av arkivert tumorblokk (PIS1 & CF1)

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR FORHÅNDSKJERMING

  • Pasienter med diagnosen en annen malignitet unntatt prostata- eller livmorhalskreft i remisjon, pasienter med diagnosen basalcellekarsinom i huden eller overfladisk blærekreft.
  • Ukontrollert CNS-sykdom. Asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt hvis tidligere behandlet med strålebehandling >28 dager før oppstart av undersøkelsesmidlet.
  • New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
  • Pasienter med alvorlig leverinsuffisiens eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Pasienter som trenger langvarig oksygenbehandling.
  • Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket.

Hver enkelt MiST-legemiddelprotokoll inneholder kvalifikasjonskriteriene som er spesifikke for behandlingen som er tildelt pasienten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MiST1 Rucaparib
BRCA1/BAP1 negativ mesothelioma; 600 mg to ganger daglig (BID) hver 28. dag.
Legemiddel: Rucaparib
PARP-hemmer
Andre navn:
  • CO-338
Eksperimentell: MiST2 Abemaciclib
p16INK4A negativ mesothelioma; 200 mg oralt to ganger daglig hver 28. dag.
Legemiddel: Abemaciclib
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
  • LY2835219
Eksperimentell: MiST3 Pembrolizumab og Bemcentinib

Ingen spesifikt biomarkørkrav: Pembrolizumab 200mg IV infusjon kun på dag 1:

Bemcentinib startdose på 400 mg på dag 1-3, på dag 4 og deretter 200 mg daglig hver 21. dag.
Legemiddel: pembrolizumab og bemcentinib
PD1 sjekkpunkthemmer, AXL-hemmer
Andre navn:
  • Keytruda; BGB324
Eksperimentell: MiST4 Atezolizumab og Bevacizumab
PDL1-ekspresjonspositivt mesothelioma: Atezolizumab 1200 milligram via intravenøs nfusjon; Bevacizumab 15 milligram per kilogram via IV infusjon både på dag 1 hver 21. dag.
Legemiddel: Atezolizumab og Bevacizumab
PDL1-sjekkpunkthemmer, VEGF-hemmer
Andre navn:
  • MPDL3280A; Avastin
Eksperimentell: MiST 5 Dostarlimab og Niraparib
Platinasensitiv mesothelioma: Niraparib 200-300 mg daglig hver 21. dag; Dostarlimab 500 mg på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4 sykluser, deretter 1000 mg på dag 1 i hver 42-dagers syklus.
Legemiddel: Dostarlimab og Niraparib
IG-antistoff, PARP-hemmer
Andre navn:
  • Zejula

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR) ved 12 uker vurdert med modifisert RECIST 1.1, hos pasienter med residiverende mesothelioma.
Tidsramme: 12 uker
Dette vil bli vurdert ved å bruke CT-skanningsbevis i henhold til modifisert RECIST 1.1-kriterierapportering. Skanninger vil bli utført hver 6. uke. Analyse vil bli tidsbestemt fra studiestart ved å bruke baseline CT-skanningsresultater til fullføring av behandlingssykluser, bekreftet sykdomsprogresjon eller død - avhengig av hva som kommer først.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR) ved 24 uker vurdert med modifisert RECIST 1.1, hos pasienter med residiverende mesothelioma.
Tidsramme: 24 uker
Dette vil bli vurdert ved å bruke CT-skanningsbevis i henhold til modifisert RECIST 1.1-kriterierapportering. Skanninger vil bli utført hver 6. uke. Analyse vil bli tidsbestemt fra studiestart ved å bruke baseline CT-skanningsresultater til fullføring av behandlingssykluser, bekreftet sykdomsprogresjon eller død - avhengig av hva som kommer først.
24 uker
Objektiv svarprosent (ORR) vurdert i 12 måneder
Tidsramme: Opptil 12 måneder (opptil 6 måneder under behandling og 6 måneder med oppfølging)
Dette vil bli vurdert ved hjelp av CT-skanningsbevis i henhold til modifiserte RECIST 1.1-kriterier
Opptil 12 måneder (opptil 6 måneder under behandling og 6 måneder med oppfølging)
Sikkerhet vurdert i henhold til CTCAE-kriterier.
Tidsramme: 12 måneder (opptil 6 måneder under behandling og 6 måneder med oppfølging)
Bivirkninger vil bli registrert i forhold til hver behandlingssyklus og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Forekomsten av hver uønsket hendelse (alle karakterer og grad 3/4) vil bli rapportert som en per-pasient-syklus rate og som en per-pasient rate. Etterforskerne forventer at pasienter skal delta i studien i maksimalt 6 måneders behandling og 6 måneders oppfølging, men kan ikke garantere at noen pasienter kan delta over 12 måneder.
12 måneder (opptil 6 måneder under behandling og 6 måneder med oppfølging)
Toksisitet vurdert i henhold til CTCAE-kriterier.
Tidsramme: 12 måneder (opptil 6 måneder under behandling og 6 måneder med oppfølging)
Bivirkninger vil bli registrert i forhold til hver behandlingssyklus og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Forekomsten av hver uønsket hendelse (alle karakterer og grad 3/4) vil bli rapportert som en per-pasient-syklus rate og som en per-pasient rate. Etterforskerne forventer at pasienter skal delta i studien i maksimalt 6 måneders behandling og 6 måneders oppfølging, men kan ikke garantere at noen pasienter kan delta over 12 måneder.
12 måneder (opptil 6 måneder under behandling og 6 måneder med oppfølging)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leicester

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
Merck Sharp & Dohme LLC
Roche Pharma AG
British Lung Foundation
Clovis Oncology, Inc.
University Hospitals, Leicester
The Christie NHS Foundation Trust
BerGenBio ASA

Etterforskere

  • Studieleder: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. oktober 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0627

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mesothelioma, ondartet

Kliniske studier på Rucaparib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere