Langtidsoppfølging av overlevende etter pediatrisk Cushing-sykdom

Objektiv:

Cushing Disease (CD) beskriver tilstanden til hyperkortisolemi sekundært til kortisolproduserende hypofyseadenomer. Sjeldenheten av sykdommen (2-5 nye tilfeller per million, 1 av 10 hos barn) og de subtile første funnene resulterer i forlenget udiagnostisert hyperkortisolemi, som øker risikoen for betydelige komplikasjoner, inkludert fedme, høydedecelerasjon, hyperlipidemi, hyperglykemi, hypertensjon, osteoporose, immunsvikt og andre. Selv om hyperkortisolemi vanligvis går over etter vellykket reseksjon av hypofyseadenomen, er reverseringen av de ovennevnte komplikasjonene og langtidseffektene av den tidligere langvarige eksponeringen av kroppen for suprafysiologiske nivåer av kortisol ikke avklart, spesielt når hyperkortisolemi oppstår i barndommen.

Tidligere studier har tatt for seg mulige komplikasjoner etter oppløsning av hyperkortisolemi, men de fleste av dem refererer til voksne pasienter. Blant de beskrevne komplikasjonene er undertrykkelse av hypofysehormonene, slik som vekst- og thyreoideahormonaksene, og vedvarende økning av kroppsmasseindeksen (BMI) og unormal fettfordeling, beskrevet hos et begrenset antall pediatriske pasienter fulgt i noen år. etter kur. Andre komplikasjoner, som komponenter av det metabolske syndromet eller kardiovaskulær dysfunksjon, har ikke blitt grundig studert hos barn. Videre er de langsiktige effektene av glukokortikoider på andre helseaspekter like viktige. For eksempel er det tidligere beskrevet at den nevrokognitive funksjonen til barn med CD avtar det første året etter behandling. Dette kan potensielt resultere i svekket livskvalitet, lavere utdanningsnivå og lavere jobb- og livstilfredshet i fremtiden; Imidlertid er de langsiktige nevrokognitive følgene av Cushings syndrom (CS) diagnostisert i barndommen ikke studert.

Denne studien tar sikte på å gi ny innsikt i de langsiktige effektene av hyperkortisolemi på det utviklende barnet, deres underliggende patogenetiske mekanismer, deres utvikling over tid og risikofaktorene for å utvikle dem. Dette vil hjelpe til med å utforme metoder for å nøye overvåke eller forhindre dem i fremtiden. Visse resultater fra denne studien kan potensielt gjelde barn med iatrogen CS, som er mye mer vanlig på grunn av den utbredte bruken av farmakologiske doser av glukokortikoider ved maligniteter, autoimmune og atopiske lidelser.

Studiepopulasjon:

Studiepopulasjonen vil bestå av pasienter som tidligere ble vellykket behandlet for CD før fylte 21 år. Vi tar sikte på å identifisere disse pasientene gjennom gjennomgang av vår nåværende protokoll 97-CH-0076 om "Klinisk og genetisk undersøkelse av hypofyse- og hypothalamus-svulster", som har rekruttert pasienter siden 1997. Vi vil også ta imot pasienter som har blitt diagnostisert og vellykket behandlet for pediatrisk CD ved eksterne institusjoner etter å ha gjennomgått journalene og bekreftet diagnosen. Pasientene skal ikke være hyperkortisolemiske ved rekruttering. Familiemedlemmer (alle aldre) til pasienter med en familiehistorie med hypofysetumorer og som vil godta å delta i DNA/koblingsanalysestudien.

Design:

Vi vil evaluere pasienter med spesifikke intervaller etter helbredelse ved 5 (+/-1), 10 (+/-1), 15 (+/-1) og 20 (+/-1) år etter dokumentert oppløsning av hyperkortisolemi.

Studien vil inkludere en nettbasert undersøkelse som tilbys alle pasienter, samt et kort besøk på stedet for de som er villige til å reise til NIH.

Den nettbaserte undersøkelsen vil inkludere spørreskjemaer om vurdering av ulike aspekter ved helse: Aktuelle medisinske diagnoser, medisinbruk, historie med endokrine lidelser, fertilitet, livskvalitet, atferdsmessig og emosjonell symptomologi, og sosioøkonomisk og demografisk informasjon. Undersøkelsen vil bli utviklet og distribuert ved hjelp av CTDB og vil bli sendt med sikker e-post til alle pasientene og/eller deres foreldre (for pasienter som er

Det korte besøket på stedet ved NIH vil bli tilbudt alle pasienter som er villige til å reise. Blodprøver, avbildningsstudier (MRI av halspulsårene, MR hypofyse/hjerne, DXA-skanning), og nevrokognitiv screening og pasientrapporterte utfallsspørreskjemaer vil bli utført.

Utfallsmål:

Det primære utfallsmålet for studien er forskjellen mellom kroppsmasseindeksen (BMI) z-score for pasienter som tidligere er behandlet for pediatrisk CD sammenlignet med den generelle befolkningen, beregnet av data hentet fra NHANES-studien.

De sekundære resultatene vil være å beskrive prevalensen av andre endokrine og ikke-endokrine abnormiteter etter vellykket behandling av CD i barndommen, inkludert: veksthormon, skjoldbruskkjertel, gonadal, binyrefunksjon; beinmineraltetthet; glukosemetabolisme; lipidprofil; kardiovaskulære abnormiteter; immunologiske endringer; koagulasjonsfunksjon; psykiatriske sykdommer, atferdssymptomologi; nevrokognitiv funksjon; og livskvalitet.