Studie av sikkerhet og effekt av DKY709 alene eller i kombinasjon med PDR001 hos pasienter med avanserte solide svulster.

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
2. Pasienter må være ≥18 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykkeskjema (ICF).
3. Pasienter med avansert/metastatisk kreft som har progrediert til tross for at de har mottatt standardbehandling i metastatisk setting eller er intolerante overfor standardbehandling, og som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for
4. I utvidelse: pasient med målbar sykdom som bestemt av RECIST versjon 1.1,

5. Doseeskalering, pasienter må passe inn i en av følgende grupper:

   • NSCLC, tidligere behandlet med en anti-PD-1/PD-L1-behandling
   • Kutant melanom, tidligere behandlet med en anti-PD-1/PD-L1-behandling
   • NPC

   Doseutvidelsesdel, pasienter må passe inn i en av følgende grupper:

   • NSCLC med historisk dokumentasjon av PD-L1 ≥ 1 %. Pasienter må ha progressiv sykdom etter å ha opplevd minst 4 måneder med etterforsker-vurdert sykdomsstabilitet eller respons på tidligere anti-PD-L1-holdig behandling
   • Kutant melanom, tidligere behandlet med anit-PD-1/PD-L1-terapi. Pasienter bør ha dokumentert progresjon etter anti-PD-1/PD-L1-behandling.
   • NPC, naiv til anti-PD-1/PD-L1-terapi
   • mssCRC, naiv til anti-PD-1/PD-L1-terapi
   • TNBC, naiv til anti-PD-1/PD-L1-terapi
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
7. Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for kjernenålbiopsi, og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til den behandlende institusjonens retningslinjer. Pasienter må være villige til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved baseline, og under behandling på studien. Unntak kan vurderes etter dokumentert diskusjon med Novartis.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser som krever lokal CNS-rettet terapi (som strålebehandling eller kirurgi), eller økende doser av kortikosteroider innen 2 uker før studiestart. Pasienter med behandlede hjernemetastaser bør være nevrologisk stabile i minst 4 uker før studiestart og avbryte steroider i minst 2 uker før administrasjon av studiebehandling.
2. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedikament(er) eller andre mAbs og/eller deres hjelpestoffer.

3. Pasient med laboratorieverdier utenfor rekkevidde definert som:

   • Kreatininclearance (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen, eller målt) < 40 ml/min.
   • Total bilirubin > 1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN, bortsett fra pasienter som har tumorinvolvering i leveren, som ekskluderes hvis ALT > 5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN, bortsett fra pasienter som har tumorinvolvering i leveren, som ekskluderes hvis AST > 5 x ULN
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 x 109/L
   • Blodplateantall < 75 x 109/L (vekstfaktor eller transfusjonsstøtte kan ikke brukes for å oppfylle inngangskriteriet)
   • Hemoglobin (Hgb) < 8 g/dL (vekstfaktor eller transfusjonsstøtte kan ikke brukes for å oppfylle inngangskriteriet)
   • Magnesium-, kalsium- eller fosfatavvik CTCAE > grad 1
   • Kaliumabnormitet CTCAE ≥ grad 1; tillegg for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er akseptabelt

4. Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

   • Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA grad ≥ 2), ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant arytmi
   • Ved screening: QTcF > 450 msek (mann) eller > 460 msek (kvinne)
   • QTc kan ikke vurderes
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Historie med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie som Torsades de Pointes
   • Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før studiestart