En studie av MK-0482 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avanserte solide svulster (MK-0482-001)

Inklusjonskriterier:

• Kun del 1: Har histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte/metastatiske solide svulster og har mottatt, vært intolerant overfor eller vært ikke kvalifisert for alle behandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel
• Har målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) eller responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) for kohort B som vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologien
• Har levert en evaluerbar arkiv- eller nyinnhentet tumorvevsprøve
• Del 1, kun arm 1: Har ≥1 diskrete ondartede lesjoner som er mottakelige for biopsi
• Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i intervensjonsperioden og i minst 95 dager etter siste dose av kjemoterapi: avstå fra å donere sæd og enten være avholdende fra heterofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil og godta å forbli avholdende eller godtar å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ≥1 av følgende forhold gjelder: ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv eller avstår fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil under intervensjonsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av kjemoterapi eller 120 dager etter siste dose av MK-0482 eller pembrolizumab, avhengig av hva som inntreffer sist
• Kun del 2 Kohort A, C og E: WOCBP må også samtykke i å ikke donere til andre eller fryse/oppbevare til eget bruk for reproduksjonsformål under og i minst 180 dager etter siste dose med kjemoterapi
• Har en negativ høysensitiv graviditetstest innen 72 timer før første dose studiebehandling
• Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) må ha godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART)
• Har tilstrekkelig organfunksjon
• Kun del 2 Kohort A: 1) Har histologisk bekreftet lokalt residiverende inoperabel eller metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC) 2) Har ikke mottatt noen tidligere systemisk terapi for metastatisk TNBC 3) Har tumorprogrammert dødsligand 1 (PD-L1) kombinert positiv score (CPS) ≥1
• Kun del 2 Kohort B: 1) Har bekreftet diagnose av GBM (isositrat dehydrogenase (IDH) villtype per 2021 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av svulster i sentralnervesystemet) 2) Har mottatt en standard førstelinjebehandling for GBM inkludert kirurgi og strålebehandling med eller uten kjemoterapi og bevis på tilbakefall av sykdom eller trykk ved magnetisk resonansavbildning (MRI) 3) Har gått tid fra tidligere behandling i henhold til protokoll 4) Har Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 80 innen 7 dager før studiestart behandling 5) Er nevrologisk stabil 6) Har kjent status for O6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) metylering og isocitrat dehydrogenase (IDH)
• Kun del 2 Kohort C: Har histologisk bekreftet diagnose av metastatisk PDAC og har ikke mottatt noen tidligere systemisk terapi for metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) inkludert kjemoterapi, biologisk eller målrettet terapi og har albumin ≥3,0 g/dL
• Kun del 2 Kohort D: Har histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk bløtvevssarkom (STS) og har mottatt og progrediert etter én tidligere linje med systemisk behandling for avansert STS. Tidligere behandling i (neo)adjuvant setting regnes ikke som en behandlingslinje for avansert sykdom
• Kun del 2 Kohort E: Har histologisk bekreftet diagnose av stadium IV eller tilbakevendende ikke-opererbar ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC), har bekreftelse på at epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), eller c-ros onkogen 1 (ROS1) rettet terapi er ikke indisert som primær terapi og har ikke mottatt tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten tegn på malignitet på 2 år
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene; med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ (f.eks. brystkreft, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et monoklonalt antistoff (mAb) og/eller en hvilken som helst komponent av pembrolizumab (MK-3475) eller MK-0482
• Har mottatt noen tidligere immunterapi og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelatert bivirkning (irAE)
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en historie med interstitiell lungesykdom
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom
• Har kjent hepatitt B eller C-infeksjon
• Har mottatt tidligere systemisk kreftbehandling, definitiv strålebehandling, inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker (2 uker for palliativ stråling) før den første dosen av studiebehandlingen
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
• Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt undersøkelsesutstyr 4 uker før start av studieintervensjon
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon de siste 5 årene eller har tegn på graft-versus-host-sykdom
• Kun del 2: Har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller tidligere terapi rettet mot andre immunregulerende reseptorer eller mekanismer
• Kun del 2 Kohort A: 1) Har en historie med kongestiv hjertesvikt i klasse II-IV eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiebehandlingen 2) Har en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i paklitaksel eller noen av dets hjelpestoffer og 3) Er mottar medisiner som er forbudt i kombinasjon med paklitaksel med mindre medisinering ble stoppet innen 7 dager før start av studiebehandling
• Kun del 2 Kohort B: 1) Har karsinomatøs meningitt 2) Har tilbakevendende tumor 3) Har tumor primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen 4) Har tilstedeværelse av multifokal tumor, diffus leptomeningeal eller ekstrakraniell sykdom 5) Har tegn på intratumoral eller peritumoral blødning på baseline MR-skanning unntatt grad ≤ grad I og enten postoperativ ELLER stabil på minst 2 påfølgende MR-skanninger 6) Krever behandling med moderate eller høye doser systemiske kortikosteroider som definert i protokollen i minst 3 påfølgende dager innen 2 uker etter start av studiebehandling og 7) Optune® TTFields innen 2 uker etter start av studiebehandling
• Kun del 2 Kohort C: 1) Har en historie med kongestiv hjertesvikt i klasse II-IV, cerebral vaskulær hendelse, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandlingen 2) har symptomatisk ascites, og 3) har en kjent overfølsomhet overfor nab-paklitaksel eller gemcitabin, eller noen av deres hjelpestoffer
• Kun del 2 Kohort E: 1) Har en diagnose av småcellet lungekreft 2) Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon 3) Får for tiden enten sterke eller moderate hemmere og/eller induktorer av CYP3A4 eller CYP2C8 som ikke kan seponeres i løpet av varigheten av studien 4) er ikke i stand til å avbryte aspirin eller andre NSAIDs, annet enn aspirindose ≤1,3 g/dag i en 5-dagers periode 5) er ute av stand til eller vil ikke ta folsyre eller vitamin B12-tilskudd, og 6) har en kjent overfølsomhet til karboplatin eller pemetrexed, eller noen av deres hjelpestoffer