Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adjunktiv D-Cycloserin ved alvorlig depressiv lidelse

6. januar 2022 oppdatert av: University of Calgary

En randomisert placebokontrollert studie av adjunktiv D-cycloserine i repeterende transkraniell magnetisk stimulering for alvorlig depressiv lidelse

Transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er en godkjent behandling for depresjon. Hensikten med denne studien er å teste en tilleggsmedisin, D-cycloserine, i rTMS for depresjon ved bruk av et placebokontrollert design. D-Cycloserin er en partiell N-Methyl-D-Aspartate reseptor (NMDAr) agonist, og kan derfor forsterke effekten av rTMS, men det er data som støtter og tilbakeviser denne hypotesen. Ved å bruke en dobbeltblind design vil etterforskerne randomisere pasienter med alvorlig depressiv lidelse til å motta enten daglig lavdose D-cycloserine eller placebo i forbindelse med rTMS til venstre dorsolateral prefrontal cortex. Etter 10 behandlinger (2 uker), vil denne dobbeltblinde perioden avsluttes og alle deltakere vil motta ytterligere 10 behandlinger (2 uker) med rTMS uten tillegg. Det primære resultatet vil være forbedring av klinikervurderte depressive symptomer ved avslutningen av studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Major depressiv lidelse (MDD) er en vanlig og invalidiserende sykdom. For en uakseptabel andel av pasientene forblir depressive symptomer svekket til tross for flere behandlinger. I økende grad blir ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker utforsket som et middel for å målrette spesifikke hjerneregioner og nettverk som er involvert i depresjon. Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er den ikke-invasive stimuleringsteknikken med det største bevisgrunnlaget innen MDD. Målretting mot dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) med rTMS har vist seg å være en effektiv behandling for MDD, men så mange som 2/3 av pasientene vil ikke oppleve vesentlig forbedring. Tilleggsmidler er en potensiell strategi for å forbedre pasientresultatene.

Målet med den foreslåtte studien er å bestemme effekten av tilleggs D-cycloserine med rTMS rettet mot venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) i akutte alvorlige depressive episoder. Etterforskerne foreslår å bruke en stimuleringsprotokoll kalt den intermitterende theta-burst-protokollen for å studere rTMS i forbindelse med D-cyloserin ved å bruke en randomisert dobbeltblind, placebokontrollert design med allokeringsskjul. Pasienter med alvorlig depressiv lidelse vil bli randomisert til å motta 1) rTMS+cycloserine, eller 2) rTMS+placebo i forholdet 1:1 i to uker (10 økter).

Ved avslutningen av den 2-ukers blindede forstørrelsesfasen, vil pasienter fortsette å motta to uker med rTMS uten forsterkningsmiddel eller placebo.

De primære utfallsmålene vil være forbedring av depresjon målt ved endring i Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS). I tillegg vil etterforskerne også se på forbedringen av andre kliniske utfallsmål, livskvalitet og endringer i hjernens funksjonelle dynamikk, vurdert med funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI), og metabolitter, vurdert av magnetisk resonans (MR) Spektroskopi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N1N4
        • University of Calgary

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • er kompetente til å samtykke til behandling
  • ha et mini-internasjonalt nevropsykiatrisk intervju (MINI) bekreftet diagnose av DSM-5-kriterier Major Depressive Disorder med en aktuell episode av minst moderat alvorlighetsgrad av depresjon, enkelt eller tilbakevendende
  • har ikke klart å oppnå en klinisk respons på én adekvat utprøving av antidepressiva i den aktuelle episoden, eller ikke vært i stand til å tolerere antidepressive medisiner.
  • ha en poengsum ≥ 18 på Hamilton Depression Rating Scale 17-elementet
  • ha en Young Mania Rating Scale på ≤ 8
  • ikke har hatt noen endring i dose, eller oppstart av psykotrope medisiner i løpet av de 4 ukene før randomisering
  • er i stand til å følge behandlingsplanen
  • bestå spørreskjemaet TMS voksensikkerhetsscreening (TASS).

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi mot Cycloserin
  • Har mislykket tilstrekkelige studier av ≥4 antidepressiva behandlinger i den aktuelle episoden.
  • har en alkohol- eller rusforstyrrelse i løpet av de siste 3 månedene
  • har selvmordstanker (score på 4 ≥ på punkt 10 i MADRS)
  • har en betydelig risiko for å skade seg selv eller andre
  • historie med psykose
  • er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid
  • ha en livslang Mini-International Neuropsykiatrisk Intervju (MINI) diagnose av andre primærpsykiatriske diagnoser som er vurdert av en studieforsker til å være primære og forårsake større svekkelse enn alvorlig depressiv lidelse.
  • har mislyktes i et kurs med elektrokonvulsiv terapi (ECT) i den aktuelle episoden. Tidligere ECT-behandling utenom den aktuelle episoden påvirker ikke inkludering.
  • historie med manglende respons på rTMS-behandling.
  • har noen betydelig nevrologisk lidelse eller fornærmelse inkludert, men ikke begrenset til: enhver tilstand som sannsynligvis er assosiert med økt intrakranielt trykk, plassopptakende hjernelesjon, enhver historie med epilepsi, cerebral aneurisme, Parkinsons sykdom, Huntingtons chorea, multippel sklerose, betydelig hodetraume med tap av bevissthet i mer enn eller lik 5 minutter
  • har samtidig alvorlig ustabil medisinsk sykdom, pacemaker eller implantert medisinpumpe
  • har et intrakranielt implantat (f.eks. aneurismeklemmer, shunter, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller andre metallgjenstander i eller nær hodet, unntatt munnen, som ikke kan fjernes trygt
  • Hvis du deltar i psykoterapi, må du ha vært i stabil behandling i minst 3 måneder før inntreden i studien, uten forventning om endring i hyppigheten av terapeutiske økter, eller det terapeutiske fokuset i løpet av studiens varighet
  • tar for øyeblikket (eller i løpet av de siste 4 ukene) lorazepam eller andre benzodiazepiner på grunn av potensialet til å begrense rTMS-effekten
  • har eksklusjonskriterier for MR: De med en historie med kranial-, thorax- eller abdominalkirurgi, med pacemakere, kunstige ledd eller andre metalliske implantater vil bli ekskludert fra MR-undersøkelsen. Forsøkspersoner som har sagt ja til å delta i MR-delen av studien vil forhåndsscreenes for eventuelle potensielle metallfragmenter i kroppen (spesielt i banene) hvis de har hatt noen historie med metallarbeid eller har vært involvert i bruk/distribusjon. av ammunisjon/sprengstoff, sveising, rør etc).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: D-cykloserin
Deltakerne vil oralt innta en kapsel som inneholder 100 mg av antibiotikumet d-cycloserine daglig (mandag-fredag) de første 2 ukene av rTMS-behandling (10 økter), etterfulgt av 2 uker med rTMS uten tilleggsmedisiner.
Legemiddel: D-cykloserin
Daglig oral D-cycloserine 100 mg under blindfasen (10 dager).
Andre navn:
  • Seromycin
Enhet: Transkraniell magnetisk stimulator
Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) vil bli levert ved hjelp av en MagPro X100-enhet med B70-spole og den intermitterende theta burst (iTBS)-protokollen til venstre dorsolateral prefrontal cortex. Deltakerne får daglige behandlinger (mandag-fredag) over fire uker.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil oralt innta en kapsel som er identisk med den som inneholder studiemedisinen, men denne kapselen vil inneholde en placebo. De vil innta denne kapselen daglig (mandag-fredag) de første 2 ukene med rTMS-behandling (10 økter), etterfulgt av 2 uker med rTMS uten tilleggsmedisiner.
Enhet: Transkraniell magnetisk stimulator
Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) vil bli levert ved hjelp av en MagPro X100-enhet med B70-spole og den intermitterende theta burst (iTBS)-protokollen til venstre dorsolateral prefrontal cortex. Deltakerne får daglige behandlinger (mandag-fredag) over fire uker.
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Daglig oral placebo i blindfasen (10 dager).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)
Endring i alvorlighetsgrad av depressive symptomer målt med MADRS, et klinikervurdert instrument. MADRS er et diagnostisk spørreskjema med ti punkter som brukes til å måle alvorlighetsgraden av depressive episoder. Den totale poengsummen varierer fra 0 - 60. Cutoff-poeng er 0-6 = normal, 7-9 = mild depresjon, 20-34 = moderat depresjon, >34 = alvorlig depresjon.
Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI)
Tidsramme: Administrert ved baseline og uke 2. Endring i sykloseringruppe vs endring i placebogruppe
Endring i funksjonell tilkobling til oppgave og hviletilstand som bestemt av en fMRI.
Administrert ved baseline og uke 2. Endring i sykloseringruppe vs endring i placebogruppe
Magnetisk resonans (MR) spektroskopi
Tidsramme: Administrert ved baseline og uke 2. Endring i sykloseringruppe vs endring i placebogruppe
Endring i hjernemetabolitter i områder av interesse.
Administrert ved baseline og uke 2. Endring i sykloseringruppe vs endring i placebogruppe
Klinisk remisjon
Tidsramme: Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)
Poengsum på </= 10 på MADRS
Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)
Klinisk respons
Tidsramme: Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)
>/= 50 % reduksjon i MADRS-poengsum
Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)
Livskvalitet målt av Verdens helseorganisasjons livskvalitet (WHOQOL-BREF) spørreskjema
Tidsramme: Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
WHOQOL-BREF er et selvrapportert spørreskjema som vurderer individets oppfatning av deres livskvalitet på tvers av 4 domener; fysisk helse, psykologiske, sosiale relasjoner og miljø. Domenescore beregnes til å variere fra 0-20 og skaleres i positiv retning (dvs. høyere poengsum betyr høyere livskvalitet).
Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
Angst Symptomer
Tidsramme: Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
Angstsymptomer vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaet med 7 punkter Generalisert angstlidelse (GAD-7). GAD-7 måler selvrapporterte følelser av angst i løpet av de siste 2 ukene. Resultatene varierer fra 0-21. Poeng på 5, 10 og 15 representerer kuttpunkter for henholdsvis mild, moderat og alvorlig angst.
Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
Arbeidsplassproduktivitet
Tidsramme: Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
Produktiviteten vil bli vurdert ved hjelp av Lam Employment Absence and Disability Scale (LEAPS). LEAPS er en 10-elements, selvvurdert skala og gir informasjon om hvordan deltakerne fungerer på jobben. Poeng varierer fra 0 - 28, med høyere poengsum som representerer mer alvorlig nedsatt arbeidsevne.
Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
Funksjonshemning
Tidsramme: Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
Funksjonshemming vil bli vurdert ved hjelp av Sheehan Disability Scale (SDS). SDS er en selvrapporteringsskala for å vurdere funksjonssvikt i tre domener; jobb/skole, sosialt og familieliv. Poeng varierer fra 0 - 30, med høyere poengsum representerer større svekkelse.
Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
Klinisk globalt inntrykk
Tidsramme: Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)
Clinical Global Impression vil bli vurdert ved hjelp av Clinical Global Impression (CGI) Alvorlighets- og Improvement-skalaene. CGI-alvorlighetsskalaen er kliniker vurdert fra 1-7 som representerer 'Ikke i det hele tatt syk' til 'alvorlig syk'. CGI-forbedringsskalaen er også rangert fra 1-7, og representerer området mellom 'Veldig mye forbedret' og 'Veldig mye dårligere'.
Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)
Kognitiv funksjon
Tidsramme: Administrert ved baseline og halvveis (uke 2)
Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av THINC-it kort kognitiv vurderingsverktøy. THINC-it inkluderer 4 objektive kognitive tester (tilpasset fra valgreaksjonstid, 1-back arbeidsminneoppgave, symbolsifferkoding og Trails-B) og et subjektivt kognitivt spørreskjema (PDQ-5). Resultatene indikerer kognitiv ytelse sammenlignet med friske individer som matcher alder, kjønn og utdanning.
Administrert ved baseline og halvveis (uke 2)
Implisitte selvmordstanker
Tidsramme: Administrert ved baseline og halvveis (uke 2)
Death Implicit Association Test (D-IAT) er en atferdstest som måler styrken til automatiske (implisitte) assosiasjoner mellom konsepter i folks sinn basert på latenstidsmål i en enkel sorteringsoppgave. Styrken til en assosiasjon mellom begrepene "død" og "seg selv" måles ved den standardiserte gjennomsnittlige forskjellsskåren for "hypotese-inkonsistente"-paringene og "hypotese-konsistente"-paringene
Administrert ved baseline og halvveis (uke 2)
Personlighetsmål- BFI
Tidsramme: Administrert ved baseline og etter rTMS-behandling (uke 4)
The Big Five Inventory (BFI) er en selvrapporteringsinventar designet for å måle de fem store dimensjonene til personlighet: utadvendthet, behagelighet, åpenhet, samvittighetsfullhet og nevrotisisme. Testen består av 44 elementer som du må rangere etter hvor sanne de er om deg på en fempunktsskala der 1=uenig, 3=nøytral og 5=enig.
Administrert ved baseline og etter rTMS-behandling (uke 4)
Personlighetsmål- DEQ
Tidsramme: Administrert ved baseline og etter rTMS-behandling (uke 4)
The Depressive Experiences Questionnaire (DEQ) er et spørreskjema med 66 elementer der deltakerne vurderer seg selv på livserfaringer og personlighetsegenskaper som ofte er forbundet med depresjon. Deltakerne blir bedt om å rangere hvert element på en syv-punkts Likert-skala som strekker seg fra svært uenig (1) til helt enig (7). Analyse av resultater produserer 3 faktorer: avhengighet, selvkritikk og effektivitet.
Administrert ved baseline og etter rTMS-behandling (uke 4)
Anhedonia
Tidsramme: Administrert ved baseline og etter rTMS-behandling (uke 4)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) er en selvrapport med 14 elementer utviklet for å måle evnen til å oppleve nytelse (hedonisk tone) og dens fravær (anhedoni) de siste dagene. Hvert element ber deltakerne om å være enige eller uenige i hvor behagelig et bestemt scenario ville være. Uenig-svar får en poengsum på 1 og Enig-svar får en poengsum på 0. SHAPS-en scores som summen av de 14 elementene slik at totalpoengsummen varierte fra 0 til 14. En høyere total SHAPS-score indikerte høyere nivåer av anhedoni.
Administrert ved baseline og etter rTMS-behandling (uke 4)
Selvrapportert kognisjon
Tidsramme: Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
The Cognitive Failures Questionnaire (CFQ) måler selvrapporterte feil i persepsjon, hukommelse og motorisk funksjon i fullføringen av hverdagslige oppgaver. Enkeltpersoner blir bedt om å rangere frekvensopplevelsene og atferdene på en 5-punkts skala: 0-Aldri, 1-Svært sjelden, 2-Noen ganger, 3-Ganske ofte, 4-Svært ofte.
Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
Depressive symptomer
Tidsramme: Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)

Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (QIDS-SR) er en skala for selvrapportering av depresjon. Spørsmål i QIDS - SR korrelerer med de ni DSM-IV symptomkriteriedomenene, Inkludert: Søvnforstyrrelser, Trist humør, Nedgang/økning i appetitt/vekt, Konsentrasjon, Selvkritikk, Selvmordstanker, Interesse, Energi/tretthet, Psykomotorisk agitasjon/ retardasjon. Alvorlighetsgraden av depresjon kan bedømmes basert på den totale poengsummen.

1-5 = Ingen depresjon 6-10 = Lett depresjon 11-15 = Moderat depresjon 16-20 = Alvorlig depresjon 21-27 = Svært alvorlig depresjon
Administrert ved baseline, uke 1, halvveis (uke 2), uke 3 og etter rTMS-behandling (uke 4)
VAS for generell helse
Tidsramme: Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)
En Visual Analog Scale (VAS) vil spørre deltakerne hvor god eller dårlig helsen deres er i dag. Denne skalaen er nummerert fra 0 til 100. 100 indikerer den beste helsen de kan tenke seg. 0 indikerer den verste helsen de kan tenke seg.
Administrert ved baseline, halvveis (uke 2) og etter rTMS-behandling (uke 4)
Oppfatning av sykdom
Tidsramme: Administrert ved baseline og etter rTMS-behandling (uke 4)
The Brief Illness Perception Questionnaire (BIPQ) er en ni-element skala designet for raskt å vurdere kognitive og emosjonelle representasjoner av sykdom. BIPQ vurderer persepsjon på en 0 (minimum) -10 (maksimum) svarskala. Den inkluderer 5 punkter om kognitiv representasjon av sykdomsoppfatning, 2 punkter om emosjonell representasjon, 1 artikkel om sykdomsforståelighet og 1 artikkel om opplevd årsak til sykdom.
Administrert ved baseline og etter rTMS-behandling (uke 4)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Daglig mandag-fredag ​​gjennom hele studiet (4 uker)
Uønskede hendelser vil bli sporet og registrert
Daglig mandag-fredag ​​gjennom hele studiet (4 uker)
Bivirkninger
Tidsramme: Daglig mandag-fredag ​​gjennom hele studiet (4 uker)
Bivirkninger vil bli sporet gjennom et spørreskjema for komfortvurdering. Spørreskjemaet for komfortvurdering vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger som er vanlige for rTMS-behandling. Alvorlighetsgraden av bivirkninger er rangert fra 1 (ingen) til 10 (ekstrem).
Daglig mandag-fredag ​​gjennom hele studiet (4 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexander McGirr, MD PhD, University of Calgary

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

24. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

24. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2022

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REB18-2142

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Major depressiv lidelse

Kliniske studier på D-cykloserin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere