Tadalafil og Pembrolizumab ved tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkekreft

Valgte inkluderingskriterier:

• Pasienter (minst 18 år) må ha tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom.
• Forventet levealder over 12 uker
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon

Valgte eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer i tilbakevendende eller metastatisk setting
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (stabile metastaser tillatt)
• Aktiv autoimmun sykdom
• Kjemoterapi ≤28 dager før første administrasjon av studiebehandling og/eller monoklonalt antistoff ≤8 uker før første administrasjon av studiebehandling.
• Tidligere daglig bruk av tadalafil eller andre langtidsvirkende PDE5-hemmere i én måned eller mer innen 3 måneder etter påmelding
• Nåværende bruk av alle andre langtidsvirkende PDE5-hemmere.
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor tadalafil eller noen av hjelpestoffene i dette produktet
• Gjeldende behandling med nitrater
• Gjeldende systemisk behandling med en potent cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer som ketokonazol eller ritonavir.
• Nåværende behandling med guanylatcyklase (GC) stimulatorer som riociguat.
• Anamnese med hypotensjon og/eller blindhet og/eller sensorineuralt hørselstap under tidligere behandling med tadalafil eller andre PDE-5-hemmere
• Historie med kjente arvelige degenerative retinale lidelser, inkludert retinitis pigmentosa
• Tidligere historie med ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati
• Gravid eller ammende; en negativ graviditetstest er nødvendig innen 14 dager etter randomisering for alle kvinner i fertil alder.
• Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder før.
• Anamnese med akutt hjerteinfarkt innen de foregående 3 måneder, ukontrollert angina, ukontrollert arytmi eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt
• Venstre ventrikulære utstrømningshindringer, som aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortastenose
• Angina som krever behandling med langtidsvirkende nitrater
• Angina som krever behandling med korttidsvirkende nitrater innen 90 dager etter planlagt tadalafil administrering
• Ustabil angina innen 90 dager etter besøk 1 (Braunwald 1989)
• Positiv hjertestresstest uten dokumentert bevis på påfølgende, effektiv hjerteintervensjon

• Historie om noen av følgende koronartilstander innen 90 dager etter planlagt tadalafil-administrasjon:

  • Hjerteinfarkt
  • Koronar bypass-operasjon
  • Perkutan koronar intervensjon (for eksempel angioplastikk eller stentplassering)
  • Eventuelle tegn på hjertesykdom (NYHA ≥ Klasse II som definert i Protokollvedlegg LVHG.3) innen 6 måneder etter planlagt tadalafil-administrasjon
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av >10 mg/dag prednison eller tilsvarende)
• Tidligere organtransplantasjon
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).