En studie av maprotilin i kombinasjon med tamoxifen og temozolomid for tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk påviste gliomer av klasse IV fra Verdens helseorganisasjon (WHO). Pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var et grad II eller grad III gliom så lenge en påfølgende histologisk diagnose av et grad IV gliom er bekreftet.
• Pasienter må ha gjennomgått forhåndsbehandling som inkluderte en kombinasjon av strålebehandling og samtidig og adjuvant temozolomid.
• Pasienter må ha vist entydig røntgenbevis for tumorprogresjon ved MR-skanning. En skanning bør utføres innen 10 dager før registrering og på en steroiddose som har vært stabil i minst fem dager. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR nødvendig.
• Pasienter må ha vevsbekreftelse på histologi ved University of Rochester
• Pasienter med tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi (inkludert gammakniv eller cyberkniv) må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose basert på enten PET- eller Thallium-skanning, MR-spektroskopi, MR-perfusjon eller kirurgisk dokumentasjon av sykdom. Beslutningen om hvilken metode som skal brukes for å foreta denne bekreftelsen vil være etter etterforskerens skjønn.
• Pasienter som har gjennomgått re-reseksjon for tilbakevendende sykdom er kvalifisert, men må ha et intervall på 7 dager før behandlingsstart.
• Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien. Pasienter må ha signert en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon.
• Alder > 18 år, og med forventet levealder > åtte uker.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
• Pasienter må ha et intervall på minst 28 dager fra ethvert undersøkelsesmiddel eller fra tidligere cytotoksisk behandling, seks uker fra tidligere nitrosurea, tre uker fra prokarbazin og to uker fra vinkristin.
• Pasienter må ha mislykket tidligere strålebehandling og må ha et intervall på mer enn 90 dager fra fullført innledende strålebehandling til studiestart.
• WBC > 3000/µl, ANC > 1500/mm3, antall blodplater > 100 000/mm3 og hemoglobin > 8 gm/dl). Pasienter må ha adekvat leverfunksjon (SGOT og bilirubin < 1,5 ganger ULN), og adekvat nyrefunksjon (kreatininclearance >30 ml/min målt med Cockroft-Gault formel)
• Pasienter med et hvilket som helst antall residiv er kvalifisert.
• Pasienter som tar tamoxifen for andre indikasjoner er kvalifisert for studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er innen 3 måneder etter behandling med stråling og samtidig temozolomid vil ikke være kvalifisert med mindre det er nye forsterkende abnormiteter utenfor høydosestrålefeltene (dvs. utover 80 % isodoselinjen) eller kirurgisk påvisning av aktiv svulst.
• Pasienter må ikke være gravide og må godta å bruke adekvat prevensjon. Kvinner i fertil alder må ha en negativ B-HCG graviditetstest dokumentert innen 7 dager før registrering. Kvinner må ikke amme.
• Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller kreft i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon i minst tre år, er ikke kvalifisert.
• Samtidig bruk av enzyminduserende antiepileptika vil være forbudt. Disse inkluderer fenytoin, fenobarbital, karbamazepin og oksakarbazepin. Hvis pasienter bruker disse på tidspunktet for studieregistrering, kan medikamenter overføres til et ikke-enzym-induserende antiepileptisk legemiddel etter utrederens skjønn.
• Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer eller annen historie som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.
• Pasienter må ikke ha noen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen.
• Pasienter må ikke ha samtidig bruk av andre trisykliske antidepressiva eller MAO-hemmere.
• Pasienter med symptomer på nedre urinveier sekundært til godartet prostatahypertrofi som er refraktære mot medisiner
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
• Manglende evne eller vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter med tidligere hjerteinfarkt i løpet av det siste året.
• Pasienter med tidligere status epilepticus
• Pasienter med tegn på QTc-forlengelse større enn 450ms
• Pasienter som får sterke CYP2D6-hemmere (bupropion, fluoksetin, paroksetin, kinidin, terbinafin) vil bli ekskludert.
• Pasienter som får sterke CYP3A4-hemmere (klaritromycin, telitromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, tipranavir) vil bli ekskludert.
• Pasienter med overfølsomhet overfor maprotilin.
• Pasienten oppfyller grenseverdien på ≥ 12 i PHQ-9 eller velger en positiv respons på '1, 2 eller 3' på spørsmål nummer 9 angående potensial for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av totalskåren av PHQ-9)