MK-7075 (Miransertib) i Proteus syndrom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alle deltakere i alle kohorter må oppfylle kriteriene nedenfor:

• Signert informert samtykke, og når det er aktuelt, signert samtykke
• Har en molekylær diagnose av Proteus syndrom med dokumentert somatisk AKT1-mutasjon fra et CLIA-sertifisert laboratorium.
• Har progressiv og målbar sykdom (f.eks. en målbar manifestasjon av Proteus syndrom med bevis eller rapport om forverring av manifestasjon(er)/i løpet av de siste 12 månedene)
• Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

Hematologisk:

• Hemoglobin (Hgb): >=10,0 g/dL
• Glykert hemoglobin (HbA1c):
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): >=1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall >=150 x 10^9/L

Hepatisk:

1. Totalt bilirubin
2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)

Nyre:

1. Serumkreatinin avhengig av alder:

   2-5 år mann og kvinne:

   6-10 år mann og kvinne:

   11-15 år mann og kvinne:

   >15 år mann og kvinne:

   Metabolske (lipider):

   • Kolesterol:
   • Triglyserid:
   • Hvis en kvinne er i fertil alder, kreves dokumentasjon på negativ graviditetstest før påmelding. Seksuelt aktive deltakere (mannlige og kvinnelige) må godta å bruke dobbelbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i opptil 90 dager etter avsluttet behandling
   • Evne til å fylle ut spørreskjemaene av deltakeren og/eller hans/hennes omsorgsperson

   Følgende spesifikke kriterier vil bli brukt for å tildele deltakere til kohorter:

   Kohort 1 (Proteus syndrom med plantar CCTN) spesifikke kriterier:

   -Ha minst en plantar CCTN som kan måles nøyaktig ved standardisert fotografering. CCTN er definert som en nevus med minst to gyri og tre sulci som påvirker 10% - 70% av det totale overflatearealet til foten.

   - Mannlige eller kvinnelige deltakere er eldre enn eller lik 3 og mindre enn eller lik 16 år og BSA på større enn eller lik 0,33 m^2

   Kohort 2 (Proteus syndrom uten plantar CCTN) spesifikke kriterier:

   - Oppfyller ikke kvalifikasjonskriteriene for kohorter 1 eller 3

   - Mannlige eller kvinnelige deltakere er eldre enn eller lik 3 år og BSA på større enn eller lik 0,33 m^2

   Kohort 3 (Proteus syndrom tidligere behandlet med miransertib) spesifikke kriterier:

   - Deltakere som tidligere er behandlet med miransertib eller som for tiden mottar miransertib under Compassionate Use/Expanded Access eller en eksisterende prøveperiode (dvs. 16-HG-0014)

   - Mannlige eller kvinnelige deltakere over eller lik 3 år og BSA på større enn eller lik 0,33 m^2

   Merk: Alle deltakere må oppfylle kohortrelaterte alderskriterier innen/på datoen for den første dosen, syklus 1 dag 1

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

   En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

   - Anamnese med type 1 eller type 2 ukontrollert diabetes mellitus som krever regelmessig medisinering (annet enn metformin eller andre orale hypoglykemiske midler) eller fastende glukose høyere enn eller lik 160 mg/dL (hvis >12 år gammel) og større enn eller lik 180 mg/dL (hvis mindre enn eller lik 12 år) ved baseline/screeningbesøket

   - Historie om betydelige hjertesykdommer:

   --Hjerteinfarkt (MI) eller kongestiv hjertesvikt definert som klasse II-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering innen seks måneder etter den første dosen av miransertib (MI som forekommer >6 måneder etter den første dosen av miransertib vil være tillatt)

   --Grad 2 (per National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v 5.0] gjeldende versjon) eller verre ledningsfeil (f.eks. høyre eller venstre grenblokk).

   -Større operasjoner, strålebehandling eller immunterapi innen fire uker etter første dose miransertib

   • Enhver eksperimentell systemisk terapi med det formål å behandle Proteus syndrom (f.eks. sirolimus, everolimus, høydosesteroider, alpelisib) innen to uker etter den første dosen av miransertib, bortsett fra deltakere som tidligere har vært eller er behandlet med miransertib under en medfølende bruk /Utvidet tilgangsprogram eller eksisterende protokoll

     • Deltakere som tidligere ble behandlet med eller for tiden mottar miransertib vil bli registrert og behandlet i henhold til planen for vurderinger/studiebesøk definert i denne protokollen
   • Intoleranse av eller alvorlig toksisitet tilskrevet AKT-hemmere (f.eks. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)

   • Samtidig alvorlig ukontrollert sykdom som ikke er relatert til Proteus syndrom

     • Pågående eller aktiv infeksjon
     • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon malabsorpsjonssyndrom
     • Psykiatrisk sykdom/rus/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
   • Gravid eller ammende (prevensjonskrav finner du ovenfor og i skjemaet for informert samtykke)
   • Manglende evne til å overholde studieevalueringer eller følge retningslinjer for legemiddeladministrasjon
   • Samtidig bruk av forbudt medisin
   • Regelmessig bruk av tobakk og/eller bruk av cannabidiol/tetrahydrocannabidiol (CBD/THC), og/eller dampprodukter