Lenvatinib i lokalt avansert invasiv skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• 18 år på tidspunktet for informert samtykke og villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.

• Voksne deltakere som enten i utgangspunktet er diagnostisert med lokalt avansert neoplasma i skjoldbruskkjertelen eller har opplevd vedvarende eller tilbakevendende skjoldbruskkjertel- og/eller cervikal nodal tilbakevendende DTC (deltakere med M1-sykdom er tillatt, AJCC 8. utgave stadium I-IVb)), inkludert:

  • en. Papillært skjoldbruskkjertelkarsinom (PTC) - klassisk og varianter

    • Follikulær variant
    • Varianter inkludert, men ikke begrenset til, høycelle, søylecelle, cribriform-morulær, solid, oksyfil, Warthin-lignende, trabekulær, tumor med nodulær fasciitt-lignende stroma, Hürthle-cellevariant av papillært karsinom
  • b. Follikulært skjoldbruskkarsinom (FTC)
  • c. Hürthlecellekarsinom
  • d. Dårlig differensiert skjoldbruskkarsinom
  • e. Cytologisk bekreftet skjoldbrusk neoplasma, Bethesda 3, 4 og 5

• Bevis på ekstrathyroidal ekstensjon og/eller lokalt invasiv sykdom og ansett for risiko for R2-reseksjon av behandlende team på klinisk og/eller fiberoptisk undersøkelse og/eller radiografisk evaluering i primær eller tilbakevendende setting. Bevis på "i risiko for R2-reseksjon" inkluderer:

  • en. Stemmebåndslammelse ved fiberoptisk undersøkelse
  • b. Ekstratyreoidea og/eller ekstranodal forlengelse på CT eller MR, inkludert trakeal og/eller larynxbrusk invasjon, esophageal involvering og/eller involvering av perithyreoideamuskler (f.eks. stropp, sternocleidomastoid, inferior constrictor-muskulatur) eller beinpåvirkning
  • c. Ekstensjon inn i mediastinum med visceral og/eller vaskulær involvering
  • d. Involvering av halspulsåren eller andre større kar med 180 grader eller mer (eksklusive fullstendig innkapsling)
  • e. Andre faktorer som gjør at deltakeren er "i risiko for R2-reseksjon" kan tillates, etter diskusjon med studiens hovedetterforsker.
• Målbar sykdom ved RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1 og ingen medisinsk kontraindikasjon mot kirurgi.

• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk.

  • Blodtrykk ≤150/90 med eller uten antihypertensive medisiner ved screening

• Tilstrekkelig endeorganfunksjon (inkludert benmarg, koagulasjon, nyre, lever og hjerte) 28 dager før studieregistreringen som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x institusjonell øvre normalgrense
  • INR ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER

  • kreatininclearance ≥30 ml/min per Cockcroft-Gault-formulering

    • Syklus 1 dag 1 laboratorier må oppfylle kvalifikasjonskriteriene for behandling på nytt
• Evne til å svelge piller.
• Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved baseline (som dokumentert ved en negativ betahuman koriongonadotropin [ß-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter ß-hCG. En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
• Merk: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering).
• Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller få en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.

Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller anaplastisk (udifferensiert) skjoldbruskkarsinom.

• Radiografisk identifisert følgende funn:

  • intraluminal luftveissvulst
  • fullstendig carotis innkapsling/infiltrasjon
• Aktiv hemoptyse (lyserødt blod ≥ 1/2 teskje) eller annen ukontrollert blødning innen 21 dager før studieregistreringen.
• Arterielle/venøse tromboemboliske hendelser de siste 12 måneder Behandling innen 30 dager før studieregistrering med antikoagulant- eller blodplatehemmende behandling, bortsett fra aspirin 81 mg daglig.
• Før strålebehandling til nakken.
• Tidligere behandling med lenvatinib eller annen VEGFR-rettet behandling, inkludert sorafenib.
• Kjent metastaser til sentralnervesystemet.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Hvis > 1 + proteinuri på urin peilepinne testing vil gjennomgå 24-timers urin samling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein ≥1g/24 timer vil ikke være kvalifisert.
• Gastrointestinal malabsorpsjon eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Aktiv infeksjon som krever behandling.
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling.
• Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) til > 480 ms som vist ved et gjentatt EKG eller enhver klinisk signifikant EKG-avvik
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenvatinib.
• Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskernes mening vil utelukke deltakerens deltakelse i en klinisk studie.