- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04373031
Pembrolizumab, IRX-2 og kjemoterapi ved trippel negativ brystkreft
Induksjonsimmunterapi for å fremme immunologisk priming og forbedret respons på neoadjuvant Pembrolizumab + kjemoterapi ved trippel negativ brystkreft (TNBC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, randomisert, åpen studie for å evaluere den kliniske og immunologiske aktiviteten til pembrolizumab pluss kjemoterapi når det kombineres med ulike immunterapi-induksjonsregimer som neoadjuvant terapi for trippel negativ brystkreft (TNBC).
Et vanlig brukt standard neoadjuvansregime for TNBC er et ukentlig taxan (f.eks. paklitaksel 80 mg/m2) i 12 uker etterfulgt av et antracyklin (f.eks. doksorubicin 60 mg/m2 pluss cyklofosfamid ved 600 mg/m2 [AC]) hver 3. uke. Q3W) i 4 sykluser.
Kjemoterapiregimet inkludert i denne studien er bygget på det nevnte regimet. Pembrolizumab i kombinasjon med dette regimet vil bli studert som en del av en multi-arm studie som randomiserer forsøkspersoner til å motta:
- Kontrollarm: (Pembro + ACT): Pembrolizumab-induksjon (enkeltdose 200 mg IV), etterfulgt av pembrolizumab Q3W + paklitaksel (T) ukentlig x 4 sykluser, etterfulgt av pembrolizumab + doksorubicin + cyklofosfamid (AC) Q3W x 4 sykluser som neoadjuvant. før operasjonen.
- Arm A: (Pembro + IRX-2 + ACT): Pembrolizumab (enkeltdose 200 mg IV) + cyklofosfamid (enkeltdose 300 mg/m2 IV) + IRX-2 induksjon (1mL SQ x 2 daglig, x 10 dager), etterfulgt av pembrolizumab Q3W + paklitaksel (T) ukentlig x 4 sykluser, etterfulgt av IRX-2 re-induksjon (1mL SQ x 2 daglig, x 10 dager), etterfulgt av pembrolizumab + doksorubicin + cyklofosfamid (AC) Q3W x 4 sykluser som neoadjuvant terapi før operasjonen.
- Påfølgende induksjonsterapiarmer skal inkluderes i protokollendringer. Merk: 1 syklus = 21 dager
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken. Emnet kan også gi samtykke til Future Biomedical Research. Forsøkspersonen kan imidlertid delta i hovedforsøket uten å delta i Future Biomedical Research.
- Være en mannlig eller kvinnelig subjekt over eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Har lokalt bekreftet TNBC, som definert av de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene.
Har tidligere ubehandlet lokalt avansert ikke-metastatisk (M0) TNBC definert som følgende kombinerte primærtumor (T) og regional lymfeknute-(N)-stadie i henhold til gjeldende AJCC versjon 8-stadiekriterier for brystkreftstadiekriterier, vurdert av etterforskeren basert på radiologisk og/eller klinisk vurdering:
- T1c, N1-N2
- T2, N0-N2
- T3, N0-N2
- T4a-d, N0-N2 Merk: bilaterale svulster (dvs. synkrone kreftformer i begge brystene) og/eller multifokale (dvs. 2 separate lesjoner i samme kvadrant)/multisentriske (dvs. 2 separate lesjoner i forskjellige kvadranter) er svulster tillatt, så vel som inflammatorisk brystkreft, og svulsten med det mest avanserte T-stadiet bør brukes til å vurdere kvalifiseringen.
- Gi en kjernenålbiopsi bestående av minst 1 separate tumorbærende kjerner fra primærsvulsten ved screening for translasjonsforskning (arkiv er akseptabelt hvis tilstrekkelig tumor er tilgjengelig; lysbilder er akseptable hvis minst 15 er tilgjengelige)
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 vurdert innen 14 dager etter behandlingsstart.
- Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
- Ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥50 % eller ≥ nedre normalgrense for institusjon (LLN) som vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning utført ved screening.
Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2 – Prevensjon) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien gjennom 12 måneder etter siste dose av studien medisiner for forsøkspersoner som har fått cyklofosfamid, og 6 måneder etter siste dose med studiemedisin for forsøkspersoner som ikke fikk det.
Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
- (Kvinnelig subjekt i fertil alder) Ta en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin. Hvis urinprøven er positiv eller borderline, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med invasiv malignitet ≤5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
- Har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi og strålebehandling i løpet av de siste 12 månedene.
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ) eller har tidligere deltatt i MK-3475 kliniske studier.
Deltar for tiden i eller har deltatt i en intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen i denne nåværende studien.
Merk: forsøkspersonen bør ekskluderes hvis han/hun mottok et undersøkelsesmiddel med anti-kreft eller anti-proliferativ hensikt i løpet av de siste 12 månedene.
Har fått en levende vaksine innen 30 dager etter første dose studiebehandling.
Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
Har betydelig kardiovaskulær sykdom, for eksempel:
- Anamnese med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller koronar angioplastikk/stenting/bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene
- Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV
- Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan utsette forsøkspersonen for risiko ved å delta i forsøket, forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden. etter etterforskerens oppfatning.
- Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken etter etterforskerens oppfatning.
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 12 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen for forsøkspersoner som har fått cyklofosfamid, og i 6 måneder etter siste dose av studien medisiner for forsøkspersoner som ikke har.
- Har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studieterapien eller dens analoger.
- Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
- Allergi mot ciprofloksacin (eller andre kinoloner).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kontroll
Kontrollarm: (Pembro + ACT): Pembrolizumab-induksjon (enkeltdose 200 mg IV), etterfulgt av pembrolizumab Q3W + paklitaksel (T) ukentlig x 4 sykluser, etterfulgt av pembrolizumab + doksorubicin + cyklofosfamid (AC) Q3W x 4 sykluser som neoadjuvant. før operasjonen.
|
Pembrolizumab er en humanisert anti-PD-1 mAb av IgG4/kappa-isotypen med en stabiliserende S228P-sekvensendring i Fc-regionen.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm A
• Arm A: (Pembro + IRX-2 + ACT): Pembrolizumab (enkeltdose 200 mg IV) + cyklofosfamid (enkeltdose 300 mg/m2 IV) + IRX-2 induksjon (1mL SQ x 2 daglig, x 10 dager) , etterfulgt av pembrolizumab Q3W + paklitaksel (T) ukentlig x 4 sykluser, etterfulgt av IRX-2 re-induksjon (1mL SQ x 2 daglig, x 10 dager), etterfulgt av pembrolizumab + doksorubicin + cyklofosfamid (AC) Q3W x 4 sykluser som neoadjuvant terapi før operasjon.
|
Pembrolizumab er en humanisert anti-PD-1 mAb av IgG4/kappa-isotypen med en stabiliserende S228P-sekvensendring i Fc-regionen.
Andre navn:
IRX-2, er et celleavledet biologisk legemiddel med flere aktive cytokinkomponenter som virker på flere celletyper i immunsystemet, inkludert T-celler, dendrittiske celler og naturlige drepeceller.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate (ypT0/Tis ypN0)
Tidsramme: Etter definitiv operasjon, ca. 9 måneder.
|
pCR-frekvens (ypT0/Tis ypN0) er definert som andelen av forsøkspersoner uten gjenværende invasiv kreft på hematoksylin- og eosin-evaluering av den fullstendige resekerte brystprøven og alle samplede regionale lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant systemisk terapi i henhold til gjeldende AJCC-stadiekriterier vurdert av den lokale patologen på tidspunktet for den endelige operasjonen.
|
Etter definitiv operasjon, ca. 9 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofil som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk, ca. 9 måneder.
|
Syklus 1, dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk, ca. 9 måneder.
|
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofil vurdert av tumorinfiltrerende lymfocytter
Tidsramme: Etter definitiv operasjon, ca. 9 måneder.
|
Tumorinfiltrerende lymfocytter vil bli vurdert av San Antonio stromale TIL-kriteriene.
(Salgado 2015).
Poeng vil bli rapportert som et gjennomsnitt av to blindede patologavlesninger.
|
Etter definitiv operasjon, ca. 9 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019000486
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenFullført
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCFullførtMelanomForente stater, Frankrike, Italia, Storbritannia, Spania, Belgia, Israel, Mexico, Japan, Canada, Nederland, Sverige, Korea, Republikken, Australia, Den russiske føderasjonen, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, Danmark, Sveits og mer
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtMelanomAustralia, Sør-Afrika, Spania, Sverige
-
Ikena OncologyGilead SciencesAvsluttetBrystkreft | Hode- og nakkekreft | Gynekologisk kreft | Tykktarmskreft | Bukspyttkjertelkreft | Gastrisk adenokarsinom | Lungeadenokarsinom | Avansert solid svulstForente stater
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCFullførtMetastatisk urotelialt karsinomForente stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekreftForente stater
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekreftKina
-
Chinese University of Hong KongFullførtAkralt lentiginøst melanomHong Kong
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkjentPrimært lymfom i sentralnervesystemetØsterrike