Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Patogenese av BTK-mediert hyperinflammatoriske responser i COVID-19 (RESPOND)

23. februar 2022 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Patogenese av BTK-mediert hyperinflammatoriske responser i COVID-19

Bakgrunn:

Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) er et akutt respiratorisk syndrom. Det er forårsaket av SARS-CoV-2-viruset. Personer med alvorlig COVID-19-infeksjon har en hyperinflammatorisk respons. Bruton tyrosinkinase (BTK) spiller en rolle i det medfødte immunsystemet. BTK-hemming kan brukes til å målrette mot det medfødte immunsystemet som ser ut til å bidra til dødelighet. Dette kan være en effektiv måte å hjelpe de inflammatoriske responsene hos personer med COVID-19.

Objektiv:

For å lære mer om de immunologiske mekanismene som BTK-hemming kan redusere hyperinflammatoriske responser med hos personer med COVID-19.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år og eldre i en av følgende grupper:

  • De er på sykehus med covid-19. De vil eller vil ikke bli behandlet med en BTK-hemmer.
  • De har ikke COVID-19. De er eller er ikke på sykehuset. De vil bli behandlet med en BTK-hemmer av en annen grunn enn COVID-19.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en gjennomgang av deres demografiske og kliniske informasjon. Sykehistorien deres vil bli gjennomgått. Hvis de har COVID-19, vil symptomene deres bli vurdert.

Deltakerne vil gi 3-4 blodprøver. Disse kan tas gjennom en blodåre. De kan også tas gjennom et eksisterende sentralt venekateter.

Deltakerne kan gi en avføringsprøve. Dette vil bli hentet inn av pleiepersonell. Det vil bli samlet opp ved hjelp av et avføringsbeholder. Krakksamling er valgfritt.

Deltakerprøver vil bli samlet inn over ca. 7 dager. Disse skal brukes til forskning og gentesting.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Detaljert beskrivelse

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) er et akutt respiratorisk syndrom forårsaket av det nye koronaviruset alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Alvorlig COVID-19-infeksjon er assosiert med en hyperinflammatorisk respons og bevis på medfødt immuncelleaktivering. Bruton tyrosinkinase (BTK) spiller en sentral rolle i medfødt immuncellesignalering og aktivering, og BTK-hemming representerer en lovende terapeutisk strategi for å lindre overdreven inflammatorisk respons hos pasienter med COVID-19. Å forstå mekanismene som BTK-hemming modulerer vertens inflammatoriske respons hos pasienter med COVID-19 er avgjørende for å bedre forstå COVID-19-patogenesen.

I denne multisite naturhistoriske laboratoriestudien vil sykehusinnlagte pasienter med COVID-19 (n=80) rekrutteres ved Walter Reed National Military Medical Center og The Johns Hopkins Hospital. Førti av disse pasientene vil være mottakere av BTK-hemming, enten som en del av deres standard kliniske behandling eller i en annen klinisk studie. De andre 40 vil ikke være mottakere av BTK-hemming og vil fungere som kontrollgruppe. En tredje gruppe pasienter uten COVID-19 (n=40) som vil være mottakere av BTK-hemming for andre kliniske indikasjoner vil også bli registrert som en andre kontrollgruppe.

Deltakerne vil ta tre eller fire langsgående blodprøver og kan bli bedt om å gi avføringsprøver. Alle prøver og data vil bli kodet og sendt til National Institutes of Health (NIH) for forskningsanalyse. Bare stedsetterforskere vil ha tilgang til kodens nøkkel for sine respektive nettsteder; NIH-etterforskerne vil ikke ha nøklene. Kodede blodprøver vil bli brukt til genetisk testing, transkripsjonelle analyser, dyp immunologisk fenotyping, løselig biomarkøranalyse og andre forskningstester. Kodede kliniske og laboratoriedata fra rutinemessig behandling (f.eks. grunnleggende demografisk informasjon, vitale tegn, medisiner, kliniske laboratorier og røntgenologiske avbildningsfunn) vil også bli fanget opp. Kodede avføringsprøver kan samles inn som en del av denne studien for å avgjøre om levedyktig SARS-CoV-2 er tilstede i avføring, noe som vil bidra til å fremme vår forståelse av patogenese og enterisk overføring.

Studietype

Observasjonsmessig

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20301
        • Walter Reed National Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

personer innlagt på deltakende nettsteder som har COVID-19 eller en annen sykdom der de allerede mottar eller vil motta BTK-behandling

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Evne til å gi informert samtykke, og
  2. Menn og kvinner >=18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke, og
  3. Diagnostisering av COVID-19 hos sykehusinnlagte pasienter med hypoksemi (SpO2 mindre enn eller lik 94 % på romluft), med planer om å motta eller ikke motta BTK-hemming for kliniske eller eksterne forskningsstudieformål, eller
  4. Har ikke COVID-19 og har planer om å motta BTK-hemmingsbehandling for en annen klinisk indikasjon enn COVID-19 (enten innlagt på sykehus eller ikke).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

  1. Dokumentert historie med hemoglobin fra siste blodprøvetaking <7g/dL hvis kjent.
  2. Gravid eller ammende.
  3. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
COVID-19 -
vil få BTK-behandling av andre årsaker
COVID-19 + BTK
vil få BTK-terapi
COVID-19 + Ingen BTK
vil ikke motta BTK-behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å karakterisere de immunologiske mekanismene som BTK-hemming kan forbedre hyperinflammatoriske responser med hos pasienter med COVID-19.
Tidsramme: dag 0, 1, 3, 7
Analyser av inflammatoriske veier etter BTK-hemming hos COVID-19-pasienter.
dag 0, 1, 3, 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. Karakterisering av TLR3- og TLR7/8-avhengige immunologiske fenotyper hos COVID-19-pasienter før og etter BTK-hemming.
Tidsramme: dag 0, 1, 3, 7
Transkriptomiske, genomiske, serologiske og immunologiske analyser av respons på BTK-hemmingsterapi hos COVID-19-pasienter.
dag 0, 1, 3, 7
2. Evaluering av mekanismer for immuncellespesifikk aktivering, cytokinproduksjon, utmattelse og apoptose hos COVID-19 pasienter før og etter BTK-hemming.
Tidsramme: dag 0, 1, 3, 7
Transkriptomiske, genomiske, serologiske og immunologiske analyser av respons på BTK-hemmingsterapi hos COVID-19-pasienter.
dag 0, 1, 3, 7
3. Transkripsjonell, kromatin- og epigenetisk profilering av immunceller på enkeltcellenivå hos COVID-19-pasienter før og etter BTK-hemming.
Tidsramme: dag 0, 1, 3, 7
Transkriptomiske, genomiske, serologiske og immunologiske analyser av respons på BTK-hemmingsterapi hos COVID-19-pasienter.
dag 0, 1, 3, 7
4. Longitudinell evaluering av TCR- og BCR-repertoarutvikling hos COVID-19-pasienter før og etter BTK-hemming.
Tidsramme: dag 0, 1, 3, 7
Transkriptomiske, genomiske, serologiske og immunologiske analyser av respons på BTK-hemmingsterapi hos COVID-19-pasienter.
dag 0, 1, 3, 7
5. Karakterisering av SARS-CoV-2 serologiske responser hos COVID-19 pasienter med og uten BTK-hemming.
Tidsramme: dag 0, 1, 3, 7
Transkriptomiske, genomiske, serologiske og immunologiske analyser av respons på BTK-hemmingsterapi hos COVID-19-pasienter.
dag 0, 1, 3, 7
6. Karakterisering av genetiske varianter som korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad og/eller respons på BTK-hemmingsbehandling.
Tidsramme: dag 0, 1, 3, 7
Transkriptomiske, genomiske, serologiske og immunologiske analyser av respons på BTK-hemmingsterapi hos COVID-19-pasienter.
dag 0, 1, 3, 7
7. Evaluering av løselige biomarkører som surrogatmarkører for hyperbetennelse/prognose og respons på BTK-hemmingsterapi hos COVID-19-pasienter
Tidsramme: dag 0, 1, 3, 7
Transkriptomiske, genomiske, serologiske og immunologiske analyser av respons på BTK-hemmingsterapi hos COVID-19-pasienter.
dag 0, 1, 3, 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

17. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

17. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200114
  • 20-I-0114

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere