En studie for å undersøke bruken av Benralizumab hos pasienter med bulløs pemfigoid. (FJORD)

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

Informert samtykke/alder

1. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og protokollen.

2. Voksne deltakere ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.

   Type deltaker og sykdomsegenskaper

3. Deltakerne må ha kliniske trekk ved BP (f.eks. urtikarielle eller ekzematøse eller erytematøse plakk, bullae, pruritus) ved screeningbesøket og bekreftet diagnose med histologi, direkte immunfluorescens og serologi ved randomisering. Nødvendig for å inkludere:

   1. Histologi.
   2. Positiv direkte immunfluorescens (fra hudbiopsi) (IgG og/eller C3 ved basalmembransonen).
   3. OG minst én av følgende serologiske vurderinger positiv (alle vurdert fra deltakerens blodprøve):

   (i) indirekte immunfluorescens (IgG på taket av saltspaltet hud). (ii) positiv serologi på ELISA for BPAG1 (230-kd). (iii) positiv serologi på ELISA for BPAG2 (180-kd).

4. BPDAI-aktivitetsscore ≥ 24 ved screening- og randomiseringsbesøkene.
5. Kandidat for systemisk kortikosteroidbehandling.
6. Kunne gjennomføre PRO-vurderinger på et nettbrett og på en håndholdt enhet. Noen deltakere kan bli fritatt fra å fullføre hjemme-PRO-er på den håndholdte enheten etter avtale med AstraZeneca-legen (f.eks. hvis pasienten har en medisinsk tilstand som BP-lesjoner i fingrene/hånden, en nevrologisk tilstand som påvirker fingre/hånd, eller alvorlig syn svekkelse).

Kjønn 7 Mann eller kvinne.

Reproduksjon 8 Kvinnelige deltakere som er i stand til å få barn, må oppfylle begge følgende vilkår ([a] og [b]):

(a) Har en negativ uringraviditetstest ved screening og (b) Må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (bekreftet av etterforskeren) fra randomisering gjennom hele studiens varighet og innen 12 uker etter siste dose av IP. Svært effektive former (de som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) for prevensjon inkluderer: (i) Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning - oral, intravaginal , eller transdermal.

(ii) Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning - oral, injiserbar eller implanterbar.

(iii) Intrauterin enhet. (iv) Intrauterint hormonfrigjørende system. (v) Bilateral tubal okklusjon. (vi) Seksuell avholdenhet, dvs. avstå fra heteroseksuelt samleie (påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren).

(vii) Vasektomisert seksuell partner forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til kvinnen til den fødende potensielle studiedeltakeren, og at den vasektomiserte partneren har mottatt medisinsk vurdering av den kirurgiske suksessen.

(c) Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som kvinner som enten er permanent steriliserte (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i ≥ 12 måneder før planlagt randomiseringsdato uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder: (i) Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området. Inntil FSH er dokumentert å være innenfor overgangsalderen, behandle deltakeren som en kvinne i fertil alder.

(ii) Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter seponering av all eksogen hormonbehandling.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Medisinsk tilstand

1. Andre former for BP enn klassisk, hovedsakelig kutan BP: f.eks. slimhinne-BP, epidermolysis bullosa acquisita, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP, BP med samtidig pemphigus vulgaris og medikamentindusert BP.
2. Komorbid sykdom som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre evalueringen av IP eller sikkerheten til deltakeren. Dette inkluderer enhver lidelse som etter etterforskerens oppfatning ikke er stabil (f.eks. kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologisk, muskel-skjelett-, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller alvorlig fysisk funksjonsnedsettelse).

3. Nåværende historie med malignitet innen 5 år før screeningbesøket med følgende unntak:

   1. Deltakere behandlet for in situ karsinom som har fullført kurativ behandling, ble fullført av livmorhalsen og er i remisjon i minst 12 måneder før de signerte det informerte samtykket.
   2. Deltakere med overfladisk basalcelle- eller plateepitelkreft.
   3. Deltakere som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at deltakeren er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 5 år før datoen informert samtykke ble innhentet.
4. Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi eller vaksine.
5. En helminth-parasittinfeksjon diagnostisert innen 24 uker før datoen informert samtykke innhentes som ikke har blitt behandlet med, eller som ikke har respondert på standardbehandling.
6. Alle klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), hematologi eller klinisk kjemi under screening, som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien.

7. Aktuell aktiv leversykdom.

   1. Kronisk stabil hepatitt B og C (inkludert positiv testing for hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff), eller annen stabil kronisk leversykdom er akseptable dersom deltakeren ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Stabil kronisk leversykdom bør generelt defineres ved fravær av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott eller skrumplever.
   2. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) nivå ≥ 3 ganger øvre normalgrense, bekreftet ved gjentatt testing under screeningsperioden. Forbigående økning av AST/ALT-nivå som går over ved randomiseringstidspunktet er akseptabelt dersom deltakeren etter etterforskeren ikke har en aktiv leversykdom og oppfyller andre kvalifikasjonskriterier.

8. En historie med kjent immunsviktforstyrrelse inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).

   Tidligere/Samtidig terapi

9. Bruk av immundempende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til: metotreksat, ciklosporin, azatioprin, intramuskulært (IM) langtidsvirkende depotkortikosteroid eller annen eksperimentell antiinflammatorisk terapi) innen 3 måneder før datoen informert samtykke innhentes.

   Andre unntak

10. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før datoen informert samtykke innhentes.
11. Mottak av alle markedsførte eller biologiske undersøkelser innen 4 måneder eller 5 halveringstider før datoen informert samtykke innhentes, avhengig av hva som er lengst. Deltakere på stabil behandling i minst 3 måneder før randomisering som har til hensikt å forbli på behandling gjennom hele studien med markedsførte biologiske midler som sannsynligvis ikke vil forstyrre vurderingen av sikkerhet og/eller effekt av benralizumab (f.eks. for behandling av osteoporose, migrene , smerte, diabetes, fedme, okulære, kardiovaskulære eller metabolske sykdommer) kan delta i studien.
12. Kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i IP-formuleringen.
13. Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før datoen for randomisering.
14. Tidligere mottatt benralizumab (MEDI-563, FASENRA).
15. Bytt til allergen immunterapi eller ny allergen immunterapi innen 30 dager før datoen for informert samtykke og forventede endringer i immunterapi gjennom hele studien.
16. Planlagt større kirurgiske inngrep under gjennomføringen av studien.
17. Tidligere randomisering i denne studien.
18. Samtidig påmelding til en annen intervensjonell (f.eks. undersøkelsesmedisin eller enhet) klinisk studie.
19. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).

20. Kun for kvinner: For tiden gravide, ammende eller ammende kvinner.

    (a) En uringraviditetstest må utføres for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved besøk 1. Et positivt urinprøveresultat må bekreftes med en serumgraviditetstest. Hvis serumtesten er positiv, bør deltakeren ekskluderes.

21. Deltakeren er ikke i stand til å fullføre PRO-vurderinger på grunn av kognitiv funksjon (f.eks. demens).