Mirtazapin og metamfetamin Drug-drug Interaction Study

Dette er en interaksjonsstudie (DDI) av mirtazapin for metamfetamin (MA) bruksforstyrrelse (MUD) for å sikre sikkerheten til denne medisinen i nærvær av en relevant dose MA for personer som aktivt bruker MA. MA er et mye brukt psykostimulerende middel assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. MA er mer utbredt enn mange andre rusmidler, inkludert opioider, med 37 millioner brukere av MA og amfetamin over hele verden og 1,4 millioner siste års brukere i USA alene i 2016. Antallet MA-forgiftningsdødsfall har økt jevnt de siste årene, fra >3 700 i 2014 til 10 333 i 2017. Viktigere er at MA har blitt anerkjent som å bidra vesentlig til den amerikanske opioidkrisen, med omtrent halvparten av MA-forgiftningsdødsfallene også forårsaket av opioider. I USA er de årlige økonomiske kostnadene ved bruk av MA anslått til å være 23,4 milliarder dollar, og bruk er sterkt assosiert med HIV-overføring.

Det finnes ingen FDA-godkjente farmakologiske behandlinger for MUD, et stort gap i avhengighetsmedisin, spesielt fordi atferdsintervensjoner alene har begrenset effekt og sannsynligvis vil ha nytte av tilleggsbehandling. Etterforskernes tidligere kliniske studier inkluderte en fase IIa-studie (N=60) og en replikasjonsfase IIb-studie (N=120) som viste at mirtazapin (en adrenerg, serotonergisk og dopaminerg generisk medisin for tiden godkjent for å behandle depresjon) 30 mg oralt én gang daglig redusert MA-bruk blant MA-avhengige menn som har sex med menn (MSM) og transkjønnede kvinner. Etterforskerne ble bedt om å gjennomføre en DDI-studie for å sikre sikkerheten til mirtazapin med MA. Denne forskningen er spesielt relevant gitt overlappingen av MA-bruksforstyrrelse og opioidbruksforstyrrelse (OUD), som kan gi ytterligere sikkerhetsproblemer.

Hovedmålene med denne studien er som følger:

1. For å avgjøre om mirtazapin 30 mg daglig endrer den kardiovaskulære responsen på IV MA. Interaksjonen mellom aktiv medisin (sammenlignet med placebo) med relevante doser MA (30 mg) på kardiovaskulære (hjertefrekvens, blodtrykk, QTc-intervall) parametere og bivirkninger, inkludert serotonerge tegn, vil bli vurdert for å samle sikkerhetsinformasjon i fasen Jeg menneskelig laboratorium.
2. For å avgjøre om mirtazapin endrer farmakokinetikken til IV MA. Farmakokinetiske parametere for MA og dets hovedmetabolitter vil bli vurdert over 48 timer under steady state mirtazapin (30 mg) eller placebo, og relevant IV MA-utfordring (30 mg).
3. Å evaluere målene ovenfor ved samtidig steady-state administrering av morfin eller metadon.

Design Denne studien involverer to samtidige legemiddel-legemiddelinteraksjonsstudier innen faget, hver med 12 deltakere. Totalt 24 forsøkspersoner vil bli registrert som har MA-bruksforstyrrelse som vil bli klassifisert i 2 grupper: (Gruppe 1: ingen opioider; Gruppe 2: opioidbruksforstyrrelse på metadonvedlikehold). Forsøkspersoner vil bli randomisert i rekkefølgen mirtazapin og placebo (dvs. halvparten vil få mirtazapin først, deretter placebo; halvparten vil først få placebo, deretter mirtazapin).

Prosedyrer Screeningsvurderinger vil bli fullført over to til fire besøk over 2 uker. Alle screeningsvurderinger bør fullføres innen 14 dager etter at laboratorier er trukket.

Alle forsøkspersonene vil gjennomføre følgende studiebesøk: screening 1 og 2, innmelding/opptak til døgnopphold, 14 dagers døgnopphold, 14 dagers oppfølgingsbesøk etter utskrivning.

Etter at samtykke er innhentet, vil kvalifikasjonen bli bestemt over følgende screeningbesøk, inkludert sykehistorie og fysisk undersøkelse (inkludert vekt og høyde), gjennomgang av systemer, vitale tegn, samtidige medisiner, EKG, alkometer, laboratoriearbeid, SCID. Ytterligere vurderinger vil inkludere CDS-12, PSQI, TLFB for stoffbruk, forsinket rabatt, BIS-11, Stroop Test, CUDIT-r, COWS, ACSA, BDI-II.

På påmeldingsdagen vil studiepersonell bekrefte kvalifisering og transportere pasienten til sykehus for innleggelse. Deltakeren vil motta en testinfusjon av MA 30mg IV. Hvis deltakeren tolererer testinfusjon innenfor definerte parametere, vil deltakeren bli formelt registrert og randomisert. Første dose av studiemedikamentet vil bli administrert kvelden for innleggelsen. På den femte sykehusdagen vil deltakeren gjennomgå MA-utfordring (enkeltblind placebo og 30 mg IV for subjektive, kardiovaskulære og PK-vurderinger). PK-uttak vil fortsette i 48 timer etter infusjon.

Deltakeren vil begynne den motsatte tilstanden på dag 8 og fullføre MA-infusjonsprosedyrene på dag 12. Etter fullført PK-studier på dag 14 vil deltakeren bli utskrevet.

En sikkerhetssjekk etter utskrivning vil bli gjennomført 10 dager etter utskrivning (+/- 7 dager).