For å vurdere behandlingen av pasienter på Global Initiative of Astma (GINA) trinn 4 og 5 behandling i Hong Kong

Bakgrunn Astma er en heterogen sykdom, vanligvis preget av kronisk luftveisbetennelse. Det er definert av historien om luftveissymptomer som hvesing, kortpustethet, tetthet i brystet og hoste som varierer over tid og intensitet, sammen med variabel ekspiratorisk luftstrømbegrensning.1 Verdens helseorganisasjon anslår at 300 millioner mennesker over hele verden har astma med en assosiert 250 000 astmadødsfall årlig.2 I Hong Kong var forekomsten av legediagnostisert astma hos 13- til 14-åringer 10,2 % i 2002,3 ​​og 5,8 % hos eldre (>70 år) i 2003.4 Den grove dødeligheten av astma i 2005 i Hong Kong var 1,4/100 000,5

Alvorlig astma er ikke veldig vanlig, men legger en betydelig belastning på helsevesenet og pasientene. I følge en nederlandsk undersøkelse som inkluderte voksne astmapasienter, hadde 17,4 % og 3,6 % av dem henholdsvis vanskelig å behandle astma og alvorlig astma.6 Selv om alvorlig astma bare involverer en liten andel av astmabefolkningen, genererer den en enorm mengde astma-relaterte helseutgifter.7 En observasjonskohort fra en fransk studiegruppe fant at 83 % av pasientene med alvorlig astma opplevde minst én forverring og 14 % ble innlagt på sykehus for astma i løpet av de siste 12 månedene.8 Pasienter med alvorlig astma opplever også et annet spekter og mer alvorlige symptomer, med høyere funksjonell og psykologisk begrensning enn den generelle astmapopulasjonen.9

Astma anses som vanskelig å behandle hvis den forblir ukontrollert til tross for Global Initiative for Astma (GINA) trinn 4 eller 5 behandling (f.eks. middels eller høy dose inhalerte kortikosteroider [ICS] pluss en andre kontroller), eller som krever slik behandling for å opprettholde god symptomkontroll og redusere risikoen for forverring.1 Ulike modifiserbare faktorer kan bidra til vanskelig å behandle astma, som inkluderer feil inhalator teknikk, suboptimal medisinoverholdelse, tilhørende komorbide tilstander og til og med feil diagnose. Alvorlig astma regnes som en undergruppe av vanskelig å behandle astma etter utelukkelse av andre modifiserbare faktorer enn dårlig kontrollert astma i seg selv. Det er definert som astma som er ukontrollert til tross for overholdelse av maksimal optimalisert terapi og behandling av medvirkende faktorer, eller som forverres når høydosebehandling reduseres.1 Sykdomsfenotyping har revolusjonert behandlingen av astma fra trinnvis behandling til fenotypebasert behandling. Siden astma er et klinisk syndrom som består av flere symptomspekter, kan ulike molekylære veier være involvert. De fleste av disse er assosiert med tegn på cellulær betennelse i luftveiene.10 Å identifisere behandlingsbare egenskaper kan potensielt styre valget og forutsi resultatet av behandlingen, f.eks. blod- eller luftveis-eosinofili, er vanligvis en god indikator på kortikosteroidrespons.11 12 Prosessen med å karakterisere observerbare behandlingsbare egenskaper kalles fenotyping, og dette lar leger velge de mest passende tilleggsterapiene for pasienter med alvorlig astma. Fenotypeidentifikasjon utføres vanligvis hos pasienter på høydose ICS, da de fleste kliniske studier med tilleggsbehandlinger eller biologiske behandlinger ble utført i denne pasientgruppen.

Blant de ulike inflammatoriske fenotypene er type 2-betennelse den viktigste, og dens mekanisme danner grunnlaget for flere biologiske behandlinger. Denne betennelsesveien er preget av tilstedeværelsen av interleukin (IL)-4, IL-5 og IL-13. IL-4 og IL-5 fremmer produksjonen av henholdsvis immunglobulin E (IgE) og eosinofiler, og dermed forekomsten av eosinofil betennelse og atopisk fenomen ved astma.1, 13

Fem biologiske legemidler er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for å motvirke type 2-inflammatoriske mekanismer ved alvorlig astma. De er omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab og dupilumab. Generelt vil alvorlige astmapasienter med kliniske og laboratoriemessige trekk som viser type 2-betennelse (f. allergendrevet, høyt IgE-nivå, høy eosinofil aktivitet) og eksacerbasjoner er gode kandidater for slik behandling.

I Hong Kong er det ingen informasjon om forekomsten av alvorlig eller vanskelig å behandle astma. Det er også mangel på data om hvordan denne gruppen av alvorlige pasienter håndteres, og også deres sykelighet og dødelighet. Biologi har blitt introdusert i Hong Kong, og det er ingen data om hvordan pasientene reagerer på disse nye terapiene.

Mål for studien Denne studien tar sikte på å prospektivt vurdere astmakontroll og behandling av astmapasienter som er på trinn 4, 5 astma av GINA1 i Hong Kong (på minst middels dose ICS-LABA som kontrollerbehandling for astma) og også observere deres eksacerbasjoner over 2 år. I tillegg vil denne studien også vurdere pasienter som er på biologiske legemidler for deres egnethet og utfall. Etterforskerne håper denne studien vil være i stand til å gi data angående behandling og utfall av pasienter som har vanskelig å behandle og alvorlig astma. Etterforskerne planlegger å bygge et biologisk register for astma som vil kunne hjelpe lokale leger med å få erfaring med bruk av disse nye og dyre medisinene.

Dette er en multisenterstudie som involverer offentlige sykehus i Hong Kong. For øyeblikket vil Prince of Wales Hospital og Queen Elizabeth Hospital bli med i studien. Etterforskerne vil invitere flere sykehus til å bli med senere og vil få etisk godkjenning i alle involverte sentre.

Denne studien er viktig da denne vil generere lokale data for helseplanlegging for alvorlig astma i Hong Kong.