Effekten av Montelukast ved milde og moderate luftveissymptomer hos pasienter med langvarig COVID-19: (E-SPERANZA)

I desember 2019 ble det første tilfellet av et nytt koronavirus som forårsaker lungebetennelse beskrevet i Wuhan (Kina), utpekt som SARS-CoV-2 av Verdens helseorganisasjon.

Fra starten av SARS-CoV-2-varselet til 21. mai 2020 ble 250 287 tilfeller av koronavirussykdom (COVID-19) rapportert i Spania. Betydningen av COVID-19-pandemien med dens høye humanitære og økonomiske kostnader, krever akutt effektive terapier for å redusere alvorlighetsgraden, komplikasjonene og dødeligheten forbundet med denne infeksjonen.

Ettersom antallet tilfeller av COVID-19 øker, øker også informasjonen om håndtering og utvikling av sykdommen. Nylig er det rapportert om en ny klinisk presentasjon kalt "lang COVID-19" for pasienter med symptomer som varer i mer enn 4 uker fra sykdomsutbruddet. Vanligvis omfatter symptomene dyspné, hoste, hodepine, artralgi, feber, magesmerter, asteni og hudmanifestasjoner.

Den inflammatoriske prosessen som produseres på lunge- og ekstralungenivå, og den utløste immunresponsen har blitt identifisert som viktige mekanismer i patofysiologien til COVID-19.

Koronavirusinfeksjon aktiverer cytokinkaskaden på immunnivå, der leukotrien muligens er involvert i utviklingen av luftveissymptomer hos pasienter med vedvarende symptomer etter infeksjon med SARS-CoV-2.

Leukotrienantagonister (LTRA) har en bronkodilaterende virkning og hemmer betennelse i luftveiene, noe som resulterer i en betydelig forbedring av astmasymptomer og allergisk rhinitt. Ved astma forbedrer de åndedrettsfunksjonen, inhalasjonshastigheten av inhalert β2-agonist, luftveisbetennelse, hyperrespons i luftveiene, inhalert kortikosteroiddosering og reduserer eksaserbasjoner.

Når det gjelder behandling av akutt SARS-CoV-2-infeksjon, er tilgjengelig dokumentasjon til dags dato begrenset; det er få avgjørende kliniske studier som tillater anbefalinger basert på vitenskapelig bevis.

Til dags dato har ingen behandling blitt evaluert i langvarig COVID-19. Hypotesen om bruk av Montelukast vil være basert på den patofysiologiske responsen til sykdommen mediert av immunsystemet mot SARS-CoV-2-infeksjonen.

Montelukast blokkerer virkningen av stoffer som leukotrien C4, D4 og E4 ved å binde seg til CysLT1-reseptoren i lungene og bronkiene. Dette reduserer bronkokonstriksjonen forårsaket av leukotrien og resulterer i mindre betennelse.

Montelukast dempet effektivt både lungebetennelse indusert av lipopolysakkarider i en musemodell med akutt respiratorisk distress-syndrom, som i humane nøytrofiler.

Personer som er berørt av langvarig COVID-19 har selvorganisert seg for å få synlighet. De har laget et selvutfylt skjema for å beskrive kjennetegn ved sykdommen. "Persistent COVID19"-nettverket i Catalonia samler for tiden mer enn 3000 mennesker.

Fra kontakten med "Persistent COVID19 association" i Catalonia, og på jakt etter et svar på denne symptomatologien, som kan være svært invalidiserende, ble det utført en pilotstudie på pasienter med vedvarende COVID-19 symptomer med off-label bruk av Montelukast .

Empirisk behandling med Montelukast i en dose på 10 mg/dag i 14 dager ble startet hos 13 pasienter med langvarig COVID-19, noen med symptomer på mer enn en måneds utvikling siden begynnelsen av COVID-19-klinikken. Pasientene ble fulgt opp for å evaluere bedring av symptomene med en numerisk skala fra 0 til 100 og COPD Assessment Test Scale (CAT), 3 uker etter behandlingsstart.

En forbedring av symptomene ble observert noen dager etter behandling og en god utvikling av følelsen av dyspné, brystsmerter, symptomer på ubehag, tørrhoste og nasale symptomer. På samme måte ble pasientenes inkorporering i arbeidsaktiviteten i denne perioden observert. Til dags dato fortsetter forbedringen å eksistere, uten bevis på klinisk forverring.