Et forsøk for å finne ut om regorafenib i kombinasjon med nivolumab kan forbedre svulstresponsen og hvor trygt det er for deltakere med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet utvalgte tilbakevendende eller metastatiske solide tumortyper som har utviklet seg etter behandling med standardterapier og som det ikke er noen kurativ intensjonskirurgi eller kjemoradiasjon for.
• Kohort 1: forsøkspersoner med HNSCC (hode- og halsplateepitelkarsinom) som ikke har mottatt tidligere PD-1/PD-L1-hemmerbehandling.
• Kohort 2: forsøkspersoner med HNSCC som har utviklet seg på eller etter tidligere systemisk terapi, hvorav minst én inkluderte en PD-1/PD-L1-hemmer alene eller i kombinasjon med kjemoterapi.
• Kohort 3: forsøkspersoner med ESCC (Esophageal Squamous Cell Carcinoma) som progredierte på eller etter platina- og/eller fluoropyrimidinbasert regime.
• Kohort 4: forsøkspersoner med PDAC (Pancreatic ductal adenocarcinoma) som har utviklet seg på eller etter gemcitabin- eller fluoropyrimidinbaserte regimer.
• Kohort 5: forsøkspersoner med BTC (galdeveis karsinom) (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom eller galleblærekreft) som har utviklet seg med gemcitabin eller fluoropyrimidin eller platinabehandling eller en kombinasjon av disse midlene.
• Kohort 6: forsøkspersoner med Grad IV GBM (Glioblastoma multiforme) eller Grad III AA (Anaplastisk astrocytom) (World Health Organization [WHO] kriterier) med utvetydig første progresjon etter operasjon etterfulgt av strålebehandling og temozolomid.
• Dokumentert HPV (Humant papillomavirus) / p16-status for orofaryngeal kreft.
• I stand til å gi signert informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen.
• Voksne deltakere av lovlig modenhet (18 år eller eldre).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 til 1.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon som er vurdert av følgende laboratorietester utført innen 7 dager før start av studiebehandling, inkludert:

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN). Totalt bilirubin (≤3 x ULN) er tillatt hvis Gilberts syndrom er dokumentert
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN (≤5 x ULN for deltakere med leverinvolvering av deres kreft)
• Målbar sykdom ved baseline CT eller MR per RECIST 1.1 eller RANO.
• Deltakerne må samtykke til å gi nylig biopsi/tumorvev av en primær tumorlesjon eller fra metastaser (f.eks. lever, lunge) for HNSCC (IO-behandlet) for trinn 1 og 2 og i HNSCC (IO-naiv) kohort for trinn 2.
• Forventet levealder større enn 3 måneder.
• Kunne svelge og absorbere orale tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon. Tidligere behandlede lesjoner bør være stabile i minst 6 uker før studiestart.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter start av studiebehandling.
• Tidligere behandling med PD-1/PD-L1 eller cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte protein 4 (CTLA-4)-hemmere, eller enhver form for immunterapi for å behandle kreft (unntatt kohort 2).
• Kohort 2: Mer enn én tidligere behandling med PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hemmere, eller annen form for immunterapi for å behandle kreft.

• ESCC:

  • pasienter med tilsynelatende tumorinvasjon på organer lokalisert ved siden av esophageal sykdom (f.eks. aorta eller luftveier).
  • pasienter som tidligere har fått taksanmidler for tilbakevendende/metastatisk kreft.

• GBM/AA

  • Primære svulster lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen.
  • Tilstedeværelse av diffus leptomeningeal sykdom eller ekstrakraniell sykdom.
  • Deltakere som trenger > 4 mg deksametason eller biologisk ekvivalent per dag for å kontrollere symptomer relatert til hjernesvulst og cerebralt ødem innen 21 dager etter oppstart av studiebehandling.
• Deltakere som har kjent dMMR/MSI-H kreft eller NTRK (tropomyosin reseptor kinase) fusjoner.
• Tidligere behandling med regorafenib.
• Systemisk anti-kreftbehandling innen 14 dager eller mindre enn 5 halveringstider (den som er kortest) etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakere som har permanent seponering av PD-1/PD-L1-behandling på grunn av toksisitet.
• Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen 6 måneder før start av studiebehandling. Aktive lungeemboli eller dyp venetrombose som er signifikant eller som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antikoagulasjonsregime i henhold til etterforskerens vurdering.

• Historie med hjertesykdommer som definert av:

  • Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2:
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 måneder), hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av studiemedikament.
  • Ukontrollerte hjertearytmier.
• Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som et blodtrykk konsekvent over 140/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling.
• Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
• Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, nåværende pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Aktiv infeksjon > NCI-CTCAE grad 2.
• Positiv test (fra historiske data eller testet under screening) for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg, Australia antigen) positivt (unntatt for deltakere på antiviral terapi for HBV med en virusmengde < 100 IE/ml), eller hepatitt C antistoff (anti-HCV) positiv (unntatt hvis HCV-ribonukleinsyre [RNA] negativ).
• Graviditet eller amming.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre deltakelsen under hele prøveperioden.
• Deltakere med en nåværende eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose diagnostisert basert på bildediagnostikk eller kliniske funn.