Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SARS-CoV-2-vaksine (COH04S1) versus EUA SARS-COV-2-vaksine for behandling av COVID-19 hos pasienter med blodkreft

3. november 2023 oppdatert av: GeoVax, Inc.

En multisenter, observatørblindet, EUA-vaksinekontrollert, randomisert fase II-studie for å evaluere den biologiske aktiviteten til COH04S1 (SARS-CoV-2-vaksine) sammenlignet med EUA SARS-CoV-2-vaksiner hos hematologiske pasienter som har mottatt celleterapi (HCT eller CAR-T)

Denne fase II-studien studerer immunresponsen mot COH04S1 sammenlignet med SARS-COV-2-vaksine (EUA) hos pasienter med blodkreft som har fått stamcelletransplantasjon eller celleterapi.

COH04S1 tilhører en kategori kalt modifiserte vaccinia Ankara (MVA) vaksiner, laget av en ny versjon av MVA, kalt syntetisk MVA. COH04S1 virker ved å indusere immunitet (evnen til å gjenkjenne og kjempe mot en infeksjon) mot SARS-CoV-2. Immunsystemet stimuleres til å produsere antistoffer mot SARS-CoV-2 som vil blokkere viruset fra å komme inn i friske celler. Immunsystemet vokser også nye sykdomsbekjempende T-celler som kan gjenkjenne og ødelegge infiserte celler. Å gi COH04S1 etter cellulær terapi kan fungere bedre for å redusere sjansene for å få koronavirussykdom 2019 (COVID-19) eller utvikle en alvorlig form for COVID-19-sykdom hos pasienter med blodkreft sammenlignet med EUA SARS-CoV-2-vaksine.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Evaluer den biologiske aktiviteten og rollen til tidspunktet for 2 injeksjoner av COH04S1-vaksine administrert med 2,5x10e8 PFU/dose sammenlignet med EUA-vaksine.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheten til COH04S1-vaksine. II. Evaluering av SARS-CoV-2 S og N-spesifikk Th1 vs Th2 polarisering. III. Evaluer T-cellenivåer og funksjon. IV. Evaluer aktiverte/sykling- og minnefenotypemarkører. V. Evaluere holdbarheten til immunresponser. VI. Vurder vedlikehold av immunitet som kan assosieres med beskyttelse over studieperioden.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Overvåking for tilfeldig COVID-19-infeksjon under oppfølging (1 år).

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får én dose COH04S1 intramuskulært (IM) i overarmen på dag 0 og 28.

ARM II: Pasienter får én dose EUA SARS-CoV-2-vaksine IM i overarmen på dag 0 og 28.

Etter at studiebehandlingen er fullført, følges pasientene opp på dag 7, 90, 120, 180 og 365.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

240

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Chief Medical Officer
  • Telefonnummer: 678-384-7220
  • E-post: info@geovax.com

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Director Clinical Operations

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • City of Hope Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • Rekruttering
        • U Mass Chan Medical School
        • Ta kontakt med:
          • Principal Investigator
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Ta kontakt med:
          • Principal Investigator
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Principal Investigator
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert informert samtykke fra deltaker
  • Alder >=18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Allogen eller autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), cellulær terapi (kimær antigenreseptor [CAR] T-celle) mottakere som er >= 3 måneders infusjonsdato for respektive regime
  • Blodplater >= 50 000/mm^3 (utføres innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
  • Hvite blodlegemer (WBC) >= 1000/mm^3 (utføres innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
  • Total bilirubin < 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (utføres innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
  • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X ULN (utføres innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 X ULN (utføres innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
  • Kreatinin < 1,5 X ULN (utføres innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (utføres innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt). Hvis uringraviditetstesten ikke er konklusjon, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 uker etter siste dose av protokollbehandling

    • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har mottatt andre allogen HCT er ikke kvalifisert (pasienter som har gjennomgått en tidligere autolog HCT er kvalifisert
  • Systemiske kortikosteroider som kreves for kroniske tilstander ved doser > 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalenter
  • Pasienter på vedlikeholdsbehandlinger (f.eks. rituximab, Bruton tyrosinkinasehemmere, Janus kinasehemmere), som kan ha betydelig svekket respons på vaksinasjon
  • Personer som bruker undersøkelsesmidler eller lisensierte midler som kan forebygge eller behandle SARS-CoV-2, er ekskludert, slik som enhver tidligere SARS-CoV-2-vaksine
  • Personer som har hatt en levende vaksine ≤30 dager før administrering av studievaksine eller forsøkspersoner som er =< 2 uker innen administrering av inaktiverte vaksiner (f.eks. influensavaksine). Influensasprøyter er tillatt > 2 uker før første injeksjon og > 2 uker etter 2. injeksjon
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vaksinemidler
  • Anamnese med bivirkning med en tidligere koppevaksinasjon
  • Eventuell MVA-vaksine eller poxvirusvaksine i løpet av de siste 12 månedene
  • Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
  • Kun kvinner: Gravide eller ammende
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
  • Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
  • Alle som anses å være i en sårbar befolkning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (GEO-CM04S1)
Pasienter får én dose GEO-CM04S1 IM i overarmen på dag 0 og 28.
Annen: Diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Syntetisk MVA-basert SARS-CoV-2-vaksine GEO-CM04S1
Gitt IM
Andre navn:
  • COH04S1
  • SARS-CoV-2-vaksine COH04S1
  • sMVA-basert SARS-CoV-2-vaksine COH04S1
  • GEO-CM04S1
Eksperimentell: Arm II (SOC mRNA SARS-CoV-2 vaksine)
Pasienter får én dose SOC mRNA SARS-CoV-2-vaksine IM i overarmen på dag 0 og 28.
Annen: Diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Covid-19-vaksine
Motta SOC mRNA SARS-CoV-2 vaksine IM

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biologisk respons
Tidsramme: 28 dager etter den andre vaksineinjeksjonen
Basert på minst en 3 ganger økning i alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARSCoV-2)-nøytraliserende antistoffer eller interferon (IFN)-gammanivåer. Vil sammenligne immunresponsen på dag 28 etter den andre injeksjonen mellom GEO-CM04S1 og SOC mRNA SARS-CoV-2-vaksine ved bruk av en ensidig stratifisert Cochran-Mantel-Haenszel-test. Punktestimatet og 95 % konfidensintervall vil bli beregnet per arm for immunrespons på dag 28 etter den andre injeksjonen. Søylediagrammer vil bli generert for å vise immunresponsraten etter arm generelt, og etter arm og strata.
28 dager etter den andre vaksineinjeksjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av moderate bivirkninger (AE)
Tidsramme: Opptil 365 dager
Vil vurdere grad 2 AEer basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, i hvert fall sannsynligvis relatert til protokollbehandling.
Opptil 365 dager
Forekomst av uakseptable bivirkninger
Tidsramme: Opptil 365 dager
Vil vurdere grad 3-5 AE basert på CTCAE versjon 5.0, i hvert fall sannsynligvis relatert til protokollbehandling.
Opptil 365 dager
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Opptil 365 dager
Definert som død av enhver annen årsak enn tilbakefall av underliggende hematologisk malignitet registrert fra første injeksjon til dag 365 blant alle forsøkspersoner.
Opptil 365 dager
Forekomst av graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Opptil 365 dager
Vil vurdere forekomsten av moderat/alvorlig kronisk og sent-debut grad III-IV akutt GVHD blant allogene hematopoetiske celletransplantasjonsmottakere.
Opptil 365 dager
Forekomst av alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19)
Tidsramme: Opptil 365 dager

Vil vurdere for bekreftet COVID-19-infeksjon med en av følgende tilleggsfunksjoner fra den første injeksjonen til dag 365:

  • Klinisk tegn i hvile som indikerer alvorlig systemisk sykdom (respirasjonsfrekvens >= 30 pust per minutt, hjertefrekvens >= 125 slag per minutt, oksygenmetning =< 93 % på romluft ved havnivå, eller partialtrykk av oksygen/fraksjon av inspirert oksygen < 300 mm Hg);
  • Respirasjonssvikt (definert som behov for høystrømsoksygen, ikke-invasiv ventilasjon, mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering);
  • Tegn på sjokk (systolisk blodtrykk <90 mmHg, diastolisk blodtrykk < 60 mmHg, eller krever vasopressorer);
  • Betydelig akutt nyre-, lever- eller nevrologisk dysfunksjon;
  • Innleggelse på en intensivavdeling;
  • Død
Opptil 365 dager
Th1 vs Th2 polarisering
Tidsramme: Opptil 365 dager
Vil evaluere SARS-CoV-2-S og -N spesifikke Th1 (IFN gamma ng/ml) og Th2 (IL-4 ng/ml) cytokinnivåer etter stimulering med overlappende peptidbiblioteker spesifikke for SARSCoV-2. Vil utføre dobbel fluorescens ELISPOT-analyse for å oppdage og kvantifisere celler som utskiller IFN gamma og IL-4.
Opptil 365 dager
Antigenspesifikke T-celleresponser på COH04S1-vaksinen
Tidsramme: Opptil 365 dager
Vurdert ved bruk av overlappende S- og N-peptidbiblioteker spesifikke for SARS-CoV-2.
Opptil 365 dager
Prosentandeler av aktiverte/sykling- og minnefenotypemarkører på overflaten av antigenspesifikke T-celler
Tidsramme: Opptil 365 dager
Hos vaksinesvarere vil SARS-CoV-2-spesifikke T-celler bli ytterligere evaluert ved å måle prosentandeler av CD137 overflatemarkør uttrykt på CD3+ CD8+ og CD3+ CD4+ T-celler stimulert i 24 timer med enten SARS-CoV-2-S eller SARS-CoV -2-N overlappende peptidbiblioteker. Vil også vurdere aktiverte/syklende fenotypeprosenter ved å bruke CD38, HLA-DR, Ki67 og PD1 overflatemarkører.
Opptil 365 dager
Humoral immunitet
Tidsramme: Opptil 365 dager
Vil måle SARS-CoV-2-spesifikke antistoffer, inkludert IgA, IgG og IgM, i serum og spytt ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Pooler av SARS-CoV-2 rekonvaleserende serum eller SARS-CoV-2 negativt serum vil bli brukt som henholdsvis positiv og negativ kontroll (University of California i San Diego). Antistoffnivåer i mottakere vil bli tegnet på et tidsplott og sammenlignet med baselinenivå hos donorer.
Opptil 365 dager
Nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Opptil 365 dager
Vil måle og isolere genereringen av nøytraliserende antistoffer hos deltakerne, og teste om de forhindrer infeksjon av en mottakelig cellelinje med en pseudo-type av SARS-CoV-2-viruset. Evaluering av SARS-CoV-2-nøytraliserende antistofftitere i serumprøver av COH04S1-vaksinerte frivillige vil bli utført. Vil bruke SARS-CoV-2 lentiviralt pseudovirus som uttrykker Spike-antigenet og infiserer 293T-cellelinjer konstruert for å uttrykke ACE2. Spike-inkorporering i pseudoviruset vil bli verifisert og kvantifisert ved Western blot ved bruk av Spike-spesifikke antistoffer og ved ELISA.
Opptil 365 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GeoVax, Inc.

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chief Medical Officer, GeoVax, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21163 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2021-05556 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere