En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk (PD) av GSK3888130B hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være mellom 18 og 55 år.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Deltakere med bekreftet positiv vaksinasjonsstatus for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksiner administrert minst 30 dager før dosering i studien.
• SARS-CoV-2 screeningtest negativ i henhold til lokale retningslinjer.
• Deltakere med historie med nåværende/sesongmessig vaksinasjonsstatus for influensa eller som samtykker til å motta influensavaksine minst 30 dager før dosering, hvis studiedosering er under influensasesongen (1. oktober til 30. april).
• Kroppsvekt større enn eller lik (>=) 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,5-32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mann og/eller kvinne i ikke-fertil alder
• I stand til å gi signert informert samtykke.
• Ytterligere inklusjonskriterier for immunutfordringsmodellkohorter: Deltakere med en historie med Bacillus Calmette Guerin (BCG)-vaksinasjon som dokumentert av et BCG-arr eller dokumentert medisinsk historie med en BCG-vaksinasjon med/uten et BCG-arr. Verbal kommunikasjon av BCG-vaksinasjon fra deltakeren vil være akseptabel dersom dokumentasjon ikke er tilgjengelig eller et BCG-arr ikke er synlig og registrert i kildenotatene.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere medisinsk historie med anafylaksi.
• Immunsvikt eller autoimmunitet vurdert av medisinsk historie.
• En historie med tilbakevendende infeksjoner.
• Behandling av en kronisk infeksjon innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Enhver akutt infeksjon (inkludert øvre luftveisinfeksjoner og urinveisinfeksjoner) som ikke har forsvunnet fullt ut innen fire uker etter dosering
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik.
• Deltakere med en historie med nyresykdom eller nyreavvik.
• En klinisk signifikant abnormitet i 12-avlednings-EKG utført ved screening.
• En klinisk signifikant abnormitet i Holter-monitoren utført ved screening.
• Anamnese med malignitet, inkludert ondartet eller ikke-malign hudkreft.
• Deltakere med kjente SARS-CoV-2 positive kontakter de siste 14 dagene.
• Tidligere moderat/alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon som krever oksygentilskudd eller innleggelse på sykehus.
• Antibiotika eller antiviral terapi innen 30 dager etter dosering.
• Mottak av levende vaksinasjon innen 30 dager etter dosering eller planlegger å motta levende vaksinasjon under studien.
• Bruk av reseptbelagte legemidler eller reseptfrie legemidler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), innen 7 dager før dosering, dersom etterforskeren mener (i samråd med GlaxoSmithKline [GSK] Medical Monitor om nødvendig) medisinering vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før den første doseringsdagen av den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før dosering.
• En positiv rus-/alkoholtest ved screening eller dag -1
• Deltakeren har høy risiko for Mycobacterium tuberculosis (MTB)-infeksjon etter etterforskerens oppfatning.
• Ytterligere eksklusjonskriterier for immunutfordringsmodellkohorter: Historie om en alvorlig lokal reaksjon på tuberkulinprodukter.
• Anamnese med astma, allergisk rhinitt eller atopisk dermatitt definert av behovet for intermitterende eller kontinuerlig terapi eller andre signifikante allergier som etter etterforskerens mening kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med alvorlig bivirkning på lokalbedøvelse.
• Tilstedeværelse av keloider eller historie med keloider.
• Protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse av overdreven blødning eller koagulasjonsforstyrrelser som etter etterforskerens oppfatning utgjør en sikkerhetsrisiko med hensyn til deltakelse i forsøket.
• Tilstedeværelse av tatoveringer, naevi eller andre hudavvik på underarmen Fitzpatrick hudfarge grad V etter etterforskerens mening forstyrrer studievurderingene
• Delta, innen 7 dager etter dosering, i rekreasjonssoling, eller bruk av solseng, på området av huden fra håndledd til skulder inkludert.
• Nåværende røyker eller bruker av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplaster eller fordampningsutstyr) under eller innen 30 dager før studiedeltakelsen.
• Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter alkohol.