En studie av Bemarituzumab monoterapi og kombinasjon med annen anti-kreftterapi ved SqNSCLC med FGFR2b-overuttrykk (FORTITUDE-201) (FORTITUDE-201)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har gitt informert samtykke/samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer
• Alder ≥ 18 år (eller juridisk voksen i landet, avhengig av hva som er eldre) på det tidspunktet skjemaet for informert samtykke (ICF) signeres
• Patologisk bekreftet plateepitel lungekarsinom
• Sykdom som er ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk (ikke mottagelig for kurativ terapi)
• Deltakerne må ha arkivert tumorvevsprøve (formalinfiksert, parafininnstøpt [FFPE] prøve [FFPE av eksisjons- eller kjernenål]) tatt i løpet av de siste 5 årene eller være villige til å gjennomgå tumorbiopsi før behandling (eksisjonell eller kjernenål) for vev før registrering
• Deltakeren må ha progrediert på, eller gjentatt etter minst 1 tidligere systemisk terapi (kun del 1 og 2) eller minst 2 tidligere systemisk terapi (kun del 3) for lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk sykdom. Tidligere behandling må inkludere en platinabasert dublettkjemoterapi og sjekkpunkthemmer for avansert eller metastatisk sykdom, enten gitt som én behandlingslinje eller som individuelle behandlingslinjer, med mindre deltakeren har en medisinsk kontraindikasjon mot en av de nødvendige terapiene (som må være dokumentert i elektronisk saksrapportskjema [eCRF]). I tillegg, hvis deltakerens svulst tidligere ble identifisert å ha en drivermutasjon (i henhold til lokale standarder for omsorg eller retningslinjer, f.eks. Kirsten rottesarkom [KRAS] G12C, nevrotrofisk tyrosinreseptorkinase [NTRK]), som har en godkjent terapi for hvilke deltakeren er kvalifisert og tilgjengelig, må deltakeren ha mottatt den godkjente behandlingen i en tidligere behandlingslinje.
• For del 4 kan det hende at deltakerne ikke har mottatt tidligere systemisk terapi for sin lokalt avanserte og ikke-opererbare eller metastatiske sykdom. For del 4 er deltakere som mottok perioperativ systemisk terapi kvalifisert dersom den adjuvante/neoadjuvante terapien ble fullført minst 12 måneder før diagnosen lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk sykdom.
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt per protokoll
• Kun del 2, 3 og 4: FGFR2b-overekspresjon bestemt ved sentralt utført immunhistokjemi (IHC) testing

Ekskluderingskriterier:

• Blandet småcellet lungekreft eller blandet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) histologi
• Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer med en frekvens som er større enn månedlig
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert: ustabil angina innen 6 måneder før første dose av studiebehandling, akutt hjerteinfarkt < 6 måneder før første dose studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV kongestivt hjerte svikt, ukontrollert hypertensjon (definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk >100 mm Hg til tross for optimal behandling (målt etter European Society for Hypertension/European Society of Cardiology [ESH/ESC] 2013 retningslinjer; avsnitt 11.11), ukontrollert hjerte arytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin, aktiv koronararteriesykdom, Fridericias korreksjonsformel (QTc) ≥ 470
• Bevis på pågående oftalmologiske abnormiteter eller symptomer som er akutte (innen 4 uker) eller aktivt progredierer
• Nylig (innen 6 måneder) hornhinnekirurgi eller oftalmisk laserbehandling eller nylig (innen 6 måneder) historie med, eller tegn på, hornhinnedefekter, hornhinnesår, keratitt eller keratokonus, eller andre kjente abnormiteter i hornhinnen som kan utgjøre en økt risiko å utvikle et hornhinnesår
• Del 1 og del 2: deltakere som opplevde toksisitet eller overfølsomhet som krevde seponering av tidligere docetakselbehandling
• Kun del 1: deltakere som hadde sykdomsprogresjon ved tidligere behandling med docetaksel
• Kun del 2: deltakere har mottatt tidligere docetaksel i inoperabel eller metastatisk setting (inkludert deltakere som tidligere har fått docetaxel i førstelinje for metastatisk sykdom, men ikke inkludert deltakere som tidligere har fått docetaxel neoadjuvant eller adjuvant og ikke utviklet seg innen 6 måneder etter avsluttet behandling )
• Tidligere behandling med en hvilken som helst selektiv hemmer av fibroblastvekstfaktor-fibroblastvekstfaktorreseptor (FGF-FGFR)-veien