M9241 i kombinasjon med hepatisk arterieinfusjonspumpe (HAIP) og systemisk terapi for personer med metastatisk kolorektal kreft eller intrahepatisk kolangiokarsinom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Inkluderingskriterier- Alle kohorter

• Alder >= 18 år.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP).

MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal. WOCBP må ha negativ graviditetstest (HCG-blod eller urin) under screening

• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter fullført studiebehandling. Svært effektiv prevensjon (sviktfrekvens på mindre enn 1%), f.eks. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner og seksuell avholdenhet. Mannlige forsøkspersoner må bruke kondom med mindre den kvinnelige partneren er permanent steril.
• Den som ammer må godta å slutte å amme.
• Arteriell anatomi på CT-angiogram tilgjengelig for plassering av HAIP.
• Forsøkspersonen må signere skjemaet for informert samtykke for å delta i denne studien.
• HIV-positive personer kan kun vurderes for denne studien hvis de har en uoppdagbar virusmengde.
• Forsøkspersonene må godta å medmelde seg på Surgical Oncology Programs vevsinnsamlingsprotokoll 13C0176, svulst, normalt vev og prøver fra pasienter som gjennomgår evaluering eller kirurgisk reseksjon av solide svulster
• Pasientens levermetastaser må ikke være mottakelig for reseksjon/ablasjon til ingen tegn på sykdom (NED) i ett trinn.
• Forsøkspersonen må være i stand til å tolerere systemisk kjemoterapi ved oppstart av studiebehandling som beskrevet nedenfor (mCRC: FOLFOX eller FOLFIRI; ICC: GemOx).

Inklusjonskriterier-metastatisk kolorektalt karsinom

• Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kolorektalt adenokarsinom som er metastatisk til leveren (kohort 1), bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI.
• Forsøkspersonene må ha målbar levermetastatisk sykdom
• Forsøkspersonene må ha fått 1. linje systemisk kjemoterapi
• ECOG-ytelsesstatus <= 1

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter > 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
  • blodplater > 90 000/mcL
  • hemoglobin > 9 g/dL
  • total bilirubin < 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre grense for normal ELLER eGFR innenfor normalen som forutsagt av CKD-EPI-ligningen > 60 mL/min/1,73 m2.

Inklusjonskriterier-Intrahepatisk kolangiokarsinom

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av intrahepatisk kolangiokarsinom begrenset til leveren (kohort 2), bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI. Arkivert tumorprøve kan brukes, men hvis arkivvev ikke er tilgjengelig eller ikke er tilstrekkelig, vil vevsbiopsi være nødvendig
• Klinisk eller radiografisk bevis på metastatisk sykdom til regionale (porta hepatis) lymfeknuter vil tillates, forutsatt at det er mottakelig for reseksjon.
• Forsøkspersonene må ha radiografisk målbar sykdom
• Sykdommen må anses som ikke-opererbar på tidspunktet for preoperativ evaluering.
• Forsøkspersonene må ha fått 1. linje systemisk kjemoterapi
• ECOG-ytelsesstatus <= 1.

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter >= 2000/mm(3)
  • absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
  • blodplater >= 75 000/ mm(3)
  • hemoglobin > 9 g/dL
  • total bilirubin < 1,5 mg/dl
  • kreatinin <= 1,5 mg/dl

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Ekskluderingskriterier- Alle kohorter

• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Forsøkspersoner som tidligere har fått rIL-12
• Personer med aktive autoimmune sykdommer som kan forverres når de får et immunstimulerende middel med unntak:
• diabetes type I, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert;
• personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert hvis steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser <= 10 mg prednison eller tilsvarende per dag;
• administrering av steroider for andre tilstander gjennom en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon) er kvalifisert.
• Historie med organtransplantasjon, bortsett fra transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon.
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Kjent overfølsomhet eller allergiske reaksjoner tilskrevet noen forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedisinen, slik som rekombinant IL-12 eller andre monoklonale antistoffer og historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning til FUDR eller heparin.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag < 6 måneder før påmelding, hjerteinfarkt < 6 måneder før påmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (>= NYHA III) eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Alle tilstander forbundet med betydelig nekrose av ikke-tumorbærende vev.
• Esofagus- eller gastroduodenalsår < 6 måneder før behandling.
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Aktive samtidige maligniteter i løpet av de siste fem årene bortsett fra kolorektal primær unntatt basalcellehudkarsinom og skjoldbruskkarsinom.
• Tidligere stråling til leveren.
• Personer med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner (dvs. tuberkulose) eksponeringshistorie eller historie med positiv tuberkulosetest; pluss tilstedeværelse av kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske funn).
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik og/eller utilstrekkelig normal leverparenkym, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

Eksklusjonskriterier - Metastatisk kolorektalt karsinom

- Personer med uomtvistelige radiografiske bevis på sykdom utenfor tykktarmen/endetarmen (primær) og leveren, med lite sannsynlighet for nytte av leverrettet behandling.

Merk: Lungelesjoner sett på CT representerer ikke alltid metastaser. De er svært vanskelige å kvalifisere, derfor er unntak fra denne eksklusjonen forsøkspersoner med færre enn fem lungelesjoner større enn 1 cm som ikke har økt i størrelse med mer enn 10 % over en 4-måneders periode og er mottakelige for reseksjon. problematisk vekst oppstår. Lesjoner mindre enn 1 cm er ubestemte hva etiologi angår og vil bli ignorert. Pasienter med levermetastaser og oligometastatiske lungelesjoner (vi definerer oligometastatiske som mindre enn 5 mottakelige for thorakoskopisk fjerning) vil sannsynligvis fortsatt ha nytte av leverrettet behandling.

• Personer som har gjennomgått ekstrahepatisk metastasektomi og har et dokumentert sykdomsfritt intervall mindre enn eller lik 4 måneder.
• MSI-høye personer som må behandles med sjekkpunkthemmere.
• Tidligere behandling med FUDR.

Eksklusjonskriterier - Intrahepatisk kolangiokarsinom

• Tilstedeværelse av fjernmetastatisk sykdom. Klinisk eller radiografisk bevis på metastatisk sykdom til regionale lymfeknuter vil tillates, forutsatt at det er mottakelig for reseksjon.
• Tidligere behandling med FUDR.
• Diagnose av skleroserende kolangitt.
• Klinisk bevis eller portal hypertensjon (ascites, gastroøsofageale varicer eller portalvenetrombose).