En fase II-studie for å utforske Niraparib og Anlotinib vedlikeholdsgjenbehandling hos platinasensitive tilbakevendende eggstokkreftpasienter tidligere behandlet med PARPi (t)

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Kvinnelige pasienter ≥18 år, med histologisk diagnostisert platinasensitiv tilbakevendende høygradig serøs eller endometrioid epitelial ovariecancer (EOC) (inkludert primær peritoneal- og/eller egglederkreft).
• BRCA-mutasjonsstatus er kjent.
• Pasienter må ha mottatt én tidligere PARPi-behandling, PARPi-behandling inkluderer ethvert middel (inkludert niraparib) som brukes i en vedlikeholdssetting og varigheten av vedlikeholdsbehandlingen ≥6 måneder.
• Pasientene hadde fått ≤3 linjer med kjemoterapi, tiden mellom den nest siste linjen med platinaholdig kjemoterapi og den siste platinaholdige kjemoterapien var > 6 måneder. For eksempel, hvis en pasient mottar en ikke-platina-type kjemoterapi mellom den nest siste linjen av platinaholdig kjemoterapi og den siste platinaholdige kjemoterapien, vil pasienten være kvalifisert hvis alle kvalifikasjonskriteriene er oppfylt.
• Den siste runden med platinaholdig kjemoterapi burde ha inkludert ≥4 behandlingssykluser, etter utrederens mening, som respons (delvis eller fullstendig radiologisk respons) eller kan ikke ha noen tegn på sykdom (hvis optimal cytoreduktiv kirurgi ble utført før kjemoterapi).
• Pasienter må ha enten CA-125 i normalområdet eller CA-125-reduksjon med mer enn 90 % under sistelinjekjemoterapi og som er stabil i minst 7 dager (dvs. ingen økning > 15 % fra nadir).
• Pasienter kan ha fått bevacizumab under dette behandlingsforløpet. Bruk av Bevacizumab som en del av en tidligere behandlingslinje er tillatt.
• Pasienter må registreres innen 8 uker etter siste dose med kjemoterapi (siste dose er dagen for siste infusjon).
• Pasienter må ha forventet levealder ≥4 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-2.
• Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon, definert som følger: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL; Blodplater ≥ 100 000/μL; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN; Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest før du mottar den første dosen av studiebehandlingen og er villig til å bruke adekvat prevensjon for å forhindre graviditet eller må godta å avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studien, fra og med påmelding til 90 dager etter siste dose av studiebehandling; eller kvinner uten potensiell fertilitet.
• Evne til å følge protokoll.
• Alle bivirkningene forårsaket av kjemoterapi ble gjenopprettet til Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller baseline, bortsett fra stabil sensorisk nevropati eller hårtap ≤ CTCAE grad 2.

Ekskluderingskriterier:

• Allergi mot aktive eller inaktive ingredienser av niraparib eller legemidler med lignende kjemiske strukturer.
• Allergi mot aktive eller inaktive ingredienser av anlotinib eller legemidler med lignende kjemiske strukturer.
• Aktiv og ukontrollerbar hjernemetastase eller leptomeningeal metastase. Pasienter med ryggmargskompresjon kan fortsatt vurderes hvis de har mottatt målrettet behandling og har bevis på klinisk stabilitet av sykdommen i minst > 28 dager (kontrollert hjernemetastase må ha mottatt strålebehandling eller kjemoterapi minst 1 måned før studiestart; pasienter kan ikke ha nye symptomer relatert til hjernelesjoner eller symptomer som indikerer sykdomsprogresjon og enten ta stabil dose hormon eller ikke trenger å ta hormon).
• Større operasjon utført innen 3 uker før påmelding, eller eventuelle kirurgiske effekter som ikke har kommet seg etter operasjonen, eller kjemoterapi.
• Palliativ strålebehandling som omfatter >20 % av benmargen innen 1 uke etter første dose av studiebehandlingen.
• Enhver annen ondartet svulst ekskluderer eggstokkreft har blitt diagnostisert innen 2 år før registrering (unntatt fullstendig behandlet basal- eller plateepitelkreft).
• Nåværende eller tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML).
• Andre alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: Ukontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge studiemedikamentet og enhver gastrointestinal sykdom som kan forstyrre absorpsjonen og metabolismen av legemidlet; Aktive virusinfeksjoner, slik som humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og så videre; Ukontrollerte epileptiske anfall, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiatriske lidelser som kan påvirke pasientens informerte samtykke; Immunsvikt (bortsett fra splenektomi), eller andre sykdommer som etterforskere mener kan utsette pasienter for høyrisikotoksisitet.
• Har risiko eller tendens til blødning og historie med trombose: CTCAE grad 2 blødningshendelse oppstod innen 3 måneder før screening eller CTCAE ≥ grad 3 blødningshendelse oppstod innen 3 måneder før screening;
• Har en historie med gastrointestinal blødning eller bekreftet blødningstendens innen 6 måneder før screening. f.eks. øsofagusvaricer med blødningsrisiko, lokalt aktivt sårfokus eller fekalt okkult blod over ++.
• Har aktiv blødning eller koagulasjonsdysfunksjon, har blødningsrisiko eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulasjonsbehandling: Trenger antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller heparin; Trenger langvarig anti-blodplatebehandling (f.eks. aspirin, klopidogrel)
• Har oppstått trombe eller emboli de siste 6 månedene, f.eks. cerebral vaskulær ulykke (inkludert forbigående cerebralt iskemisk angrep), lungeemboli.
• En historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom: New York Heart Association (NYHA) grad 3/4 kongestiv hjertesvikt (CHF); Ustabil angina eller nylig diagnostisert angina/hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening; Hjertearytmi til tross for behov for medisinering (pasienter som tar β-reseptorblokkere eller digoksin kan bli registrert); CTCAE ≥ grad 2 hjerteklaffsykdom; Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk trykk>150 mmHg eller diastolisk trykk>100 mmHg)
• Følgende laboratorieindekserte er unormale: Hyponatremi (serumnatrium < 130 mmol/L); baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskudd kan brukes til å gjenopprette serumkalium over dette før påmelding); Skjoldbruskdysfunksjon og kan ikke opprettholde normal til tross for medisinsk behandling
• Tidligere/nåværende sykdommer og behandling eller unormale laboratorieindekserte disse forstyrrer studieresultatet eller deltakelsen av hele studien; eller etterforskeren bekreftet ikke egnet for denne rettssaken; ha blodplate- eller røde blodlegemer innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienter må ikke være gravide, ammende eller forvente å bli gravide mens de får studiebehandling.
• Korrigert QT-intervall (QTc>450 millisekunder); hvis pasienter har QTc-forlengelse på grunn av pacemaker bekreftet av utreder og ingen annen hjertelidelse, om registrering trenger ytterligere diskusjon med utreder.