TCR-T celleterapi på avansert bukspyttkjertelkreft og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder over 18 år;
2. Patologisk diagnose av tilbakevendende/metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og andre solide svulster (unntatt intrakraniell metastase). Pasienter som har hatt tidligere behandling med minst ett standard behandlingsregime forblir i stabile eller progressive sykdomstilstander og nekter påfølgende kjemoterapi;
3. Mutasjoner i KRAS G12V eller G12D og ekspresjon av matchede HLA -A*11:01 subtyper er bekreftet i tidligere tumor- eller biopsivev;
4. Forventet overlevelsesvarighet på mer enn 3 måneder;
5. Eastern Cooperative Oncology Group( ECOG )score ≤2；
6. Alle deltakere deltar frivillig i denne studien og signerer et informert samtykke. Og forsøkspersonene har god etterlevelse og kan samarbeide med etterforskernes oppfølgingsstudie.
7. Pasienter har minst hatt minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1 kriterier;
8. Kvinnelige deltakere kan ikke være gravide eller ammende, og deres serum- eller urinprøver for humant koriongonadotropin må være negative innen 72 timer før studieregistrering. Alle forsøkspersoner må bruke en medisinsk akseptert prevensjon ((f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet) under i løpet av denne studien og i minst 3 måneder etter avsluttet studieterapi.
9. Organfunksjon og benmargsreserve er i god stand, og følgende krav må oppfylles:

1)Absolutt nøytrofiltall≥1,5×10⁹/L；2) Blodplater antall≥50×10⁹/L；3)Hemoglobin≥90g/L；4)Bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense（Gallegangobstruksjon på grunn av tumorkompresjon ble ekskludert)；5)Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalen område eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.6)Serum alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase er < 2,5 ganger øvre grense for normalverdien (ULN) (hvis pasienter med levermetastaser, ≤5 ganger ULN).7)Koagulasjon funksjon normalisert: INR≤1,5，PTT

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av immundempende midler eller glukokortikoider innen 1 uke før påmelding;
2. Pasienter med moderat eller alvorlig hydrothorax trenger drenplassering for å lindre symptomene.
3. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt;
4. Aktiv Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon;
5. Gravide kvinner og ammende kvinner;
6. Tidligere eller samtidig historie med andre ondartede svulster. Unntak inkluderer kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi;
7. Pasienter med sentralnervemetastaser;
8. Alvorlige, ukontrollerte komorbiditeter som kan påvirke protokolloverholdelse eller forstyrre tolkning av resultater, eller enhver alvorlig medisinsk tilstand som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene;
9. Anamnese med klinisk signifikante luftveissykdommer eller andre luftveissykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen;
10. Enhver aktiv autoimmun sykdom, enhver tilstand som krever steroidhormoner eller immunsuppressiv terapi (inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, sjogrens syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, etc., krever > 10 mg/D prednison eller tilsvarende hormon)
11. En historie med organtransplantasjon;
12. En historie med hjerteinfarkt og alvorlig arytmi innen seks måneder. Ikke kvalifisert inkluderer også ukontrollert hypertensjon, koronar hjertesykdom, hjerneslag, levercirrhose, nefritt og andre alvorlige komplikasjoner;
13. De som har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ikke kan slutte eller har en historie med psykiatrisk svekkelse.
14. Deltakere med en allergisk konstitusjon, kjent følsomhet for humant serumalbumin, cyklofosfamid, fludarabin og interleukin 2;
15. De med blødning eller tromboembolisk tendens: blødningssymptomer av klinisk betydning eller en klar tendens til blødning innen 2 uker før de går inn i studien. Og de med arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser; alvorlige arterielle/venøse tromboemboliske hendelser oppstod i løpet av de siste 6 månedene;
16. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiske sykdommer som etter etterforskerens vurdering vil kunne øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien eller forstyrre tolkningen av forskningsresultater.