Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kolesterol- og betennelsesreduksjon via bempedosyre, et ACL-hemmende regime i HIV-forsøk (CLEAR HIV Trial)

28. juni 2023 oppdatert av: Priscilla Hsue, MD
Dette er en randomisert placebokontrollert studie på behandlede og undertrykte HIV-infiserte individer i alderen ≥40 år med enten kjent CVD eller 1 CVD risikofaktor for å studere effekten av Bempedoic acid (BA) på sikkerhet, arteriell betennelse vurdert av FDG-PET /CT, lipider, inflammasjon, immunaktivering, kardiometabolske indekser og ikke-forkalket plakk (NCP) i koronararteriene (vurdert ved koronar CT angiografi, CCTA). Denne prøven vil bli registrert ved UCSF, UCLA og University of Utah; samarbeidspartnere ved Massachusetts General Hospital (MGH) vil fungere som kjerneanlegget for bildebehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer som lever med HIV-infeksjon (PLWH) har en 2 ganger høyere risiko for hjerteinfarkt og har dobbelt så stor sannsynlighet for å utvikle hjerte- og karsykdommer som utgjør en betydelig global sykdomsbyrde. Selv om mekanismen som ligger til grunn for denne overrisikoen fortsatt er dårlig forstått, viser studier at aterosklerose i HIV-miljøet er distinkt og preget av økt arteriell betennelse, vurdert av FDG-PET/CT. HIV og antiretrovirale medisiner kan forverre kardiometabolske parametere. Derfor kan en terapeutisk strategi som kan senke lipider, betennelse og forbedre glykemiske parametere være enda mer fordelaktig ved HIV. Bempedosyre (BA, en hemmer av ATP-sitratlyase), tolereres trygt, senker betydelig LDL-C og inflammatoriske markører (på toppen av statinbehandling), og er FDA-godkjent for personer med heterozygot familiær hyperkolesterolemi eller med etablert ASCVD som krever ytterligere LDL-C-senking. I tillegg har BA en beskyttende effekt på glykemiske parametere og kan redusere adipositas. Gitt nøkkelrollen til lipider og betennelse i åreforkalkning ved HIV, er formålet med denne proof-of-concept-mekanistiske studien å evaluere virkningen av BA på biologien til HIV-assosiert aterosklerose. Dette er en randomisert placebokontrollert studie av effektivt behandlet PLWH i alderen 40 år og eldre med enten kjent CVD eller 1 CVD risikofaktor for å studere effekten av BA på arteriell betennelse (vurdert av FDG-PET/CT), lipidnivåer, biomarkører for inflammatorisk /immunaktivering, kardiometabolske indekser og ikke-forkalket plakk i koronararteriene (vurdert av CCTA). Denne multisenterprøven vil inkludere PLWH registrert ved UCSF, UCLA og Univ. av Utah. Langsiktige samarbeidspartnere ved MGH vil tjene som kjerneanlegget for avbildningsendepunktene. Det er tre spesifikke mål for: Kolesterol og betennelsesreduksjon via BEmpedoic Acid, et ACL-hemmende regime i HIV-forsøket (CLEAR HIV Trial): Mål 1: Å finne ut om BA trygt kan redusere arteriell betennelse inkludert carotisplakk som vurdert av FDG- PET/CT; Mål 2: Å finne ut om BA forbedrer kardiometabolske mål (lipid-, inflammatoriske, glykemiske og fettparametere) blant PLWH. Utforskende mål vil være å vurdere BAs effekt (vs. placebo) på glykemiske så vel som fettvevsmål (HbA1c, HOMA IR og fettvevsvolumer); Mål 3: Å evaluere virkningen av BA på ikke-kalsifisert koronar plakkvolum målt ved koronar CT angiografi (CCTA).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

121

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Rekruttering
        • San Francisco General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Priscilla Hsue, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Ahmed Tawakol, MD
        • Underetterforsker:
          • Judith Currier, MD
        • Underetterforsker:
          • Adam Spivak, MD
        • Underetterforsker:
          • Steven Deeks, MD
        • Underetterforsker:
          • John Kornak, MD
        • Underetterforsker:
          • Miguel Pampaloni, MD
        • Underetterforsker:
          • Michael Lu, MD
        • Underetterforsker:
          • Yoojin Lee, MD
        • Underetterforsker:
          • Borek Foldyna, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-infeksjon
  • På kontinuerlig antiretroviral behandling og virologisk undertrykt HIV-infeksjon i ≥12 uker før studiestart
  • CD4 T-celletall ≥ 200 celler/mm3
  • Mann eller kvinne mellom alderen ≥ 40 år
  • LDL-C ≥ 100 mg/dL
  • Dokumentert kardiovaskulær sykdom som definert av: 1. Tidligere hjerteinfarkt, 2. Tidligere cerebrovaskulær sykdom, 3. Tidligere perifer arteriell sykdom, 4. Anamnese med perkutan koronar intervensjon, 5. Anamnese med koronar bypass graft ELLER 6. Angiografisk bevis på >50 % stenose i minst én koronararterie] ELLER 1 CVD-risikofaktor (T2DM, nåværende røyking, hypertensjon, dyslipidemi, hsCRP≥2mg/L, familiehistorie)
  • TBR på >1,6 av MDS av carotis/aorta ved baseline. Denne arterielle TBR-grensen utelukker den sjeldne personen som mangler betydelig arteriell betennelse. Det er bemerkelsesverdig at mens 5-10 % av uinfiserte individer vil ha lavere TBR, er det sjelden at et HIV-infisert individ faller under dette området.
  • Kvinnelige forsøkspersoner må enten være i ikke-fertil alder (definert som postmenopausal eller amenoré > 12 måneder) eller samtykke i å bruke to former for prevensjon (en hormonell og en barriere) gjennom hele studien og i minst én måned etter studiens fullføring og ha en negativ graviditetstest ved screening og før første dose medikament.
  • Menn må bruke minst én prevensjonsmetode gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide/ammende kvinner (da det ikke er data om bempedosyre i denne innstillingen)
  • Diabetes som krever insulin (ettersom insulinbehandling endrer opptaket av 18FDG)
  • Ukontrollert HTN som definert ved baseline blodtrykksavlesning på ≥160 mmHg systolisk ELLER ≥100 mmHg diastolisk (eksklusjonskriterier i andre studier med BA)
  • AST/ALT eller alkalisk fosfatase >2x ULN
  • Triglyserider >500 mg/dL ved screening
  • Kreft de siste 5 årene med unntak av plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom
  • Personer på simvastatin >20mg eller pravastatin >40mg. Alle andre doser og statiner vil være tillatt med nøye overvåking for myopatier, inkludert vurdering av CK-nivåer
  • Nefrotisk syndrom eller eGFR
  • Cytopenier som inkluderer 1) WBC
  • Anemi som bøtelagt av Hgb
  • Akutt systemisk infeksjon innen 30 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bempedosyre (BA)
Pasienter randomisert inn i BA-armen vil få 180 mg BA administrert oralt én gang daglig uten mat i 52 uker.
Legemiddel: Bempedosyre
Bempedoic Acid er en oral førsteklasses liten molekylær adenosintrifosfat (ATP)-citratlyase (ACL) hemmer som senker LDL-C ved å hemme kolesterolsyntesen i leveren. ACL er et enzym oppstrøms for 3-hydroksy-3-metyl-glutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktase i kolesterolbiosynteseveien. Hemming av ACL med bempedoyl-CoA resulterer i redusert kolesterolsyntese i leveren og senker LDL-C i blodet via oppregulering av LDL-reseptorer og samtidig undertrykkelse av leverfettsyrebiosyntesen. BA er studert hos >4300 individer og studeres for tiden hos >14 000 individer i CLEAR Outcomes (NCT02993406).
Andre navn:
  • BA
Placebo komparator: Placebo
Pasienter randomisert inn i placeboarmen vil få 180 mg placebo administrert oralt én gang daglig uten mat i 52 uker.
Annen: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FDG PET/CT-endepunkt
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Endring i mål-til-bakgrunn-forhold fra baseline til oppfølgingsstudie ved 52 uker. Det arterielle hovedendepunktet er det mest syke segmentet av indekskaret. Disse funnene vil være korrelert til målinger i det sekundære endepunktet.
Grunnlinje og uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sluttpunkt for totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i totalkolesterol vil bli vurdert fra baseline til uke 24 og uke 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
HDL-endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i HDL vil bli vurdert fra baseline til uke 24 og uke 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
LDL-endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i LDL vil bli vurdert fra baseline til uke 24 og uke 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
Triglyserider endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i triglyserider vil bli vurdert fra baseline til uke 24 og uke 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
Apolipoprotein B endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i apolipoprotein B vil bli vurdert fra baseline til uke 24 og uke 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
Hb A1c endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i HbA1c fra baseline til uke 24 og uke 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
Endepunkt for fastende glukose
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i fastende glukosemålinger fra baseline til uke 24 og uke 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
Insulin endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i insulinmålinger fra baseline til uke 24 og uke 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
homeostatisk modellvurdering for insulinresistens (HOMA-IR) endepunkter
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52

Endringen i homeostatisk modellvurdering for insulinresistens (HOMA-IR), en beregning basert på insulin og glukose, vil også bli vurdert fra baseline til uke 24 og 52.

Ligningen forenkles til [HOMA-IR = fastende insulin *fastende glukose /22,5] hvor fastende plasmainsulin måles i (µIU/mL) og fastende plasmaglukose måles i (mmol/L). Verdier under 1,0 anses generelt som optimale.
Baseline, uke 24 og uke 52
Endepunkt for fettvolum
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Endring i fettvevsvolumer vil bli vurdert av FDG PET/CT (målt i primært resultat) fra baseline til uke 52.
Grunnlinje og uke 52
hsCRP-endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i hsCRP fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
IL-1B endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i IL-1B fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
IL-18 endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i IL-18 fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
SAA-endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i SAA fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
Lp-PLA2 endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i Lp-PLA2 fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
sCD163 Endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i sCD163 fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
IL-6 endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i IL-6 fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
D-Dimer endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i D-Dimer fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
Fibrinogen-endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i fibrinogen fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
T-celle endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i T-cellemarkør fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
B-celle endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i B-cellemarkør fra baseline til oppfølging i uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52
Monocyttaktivering endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Endring i monocyttaktiveringsmarkør fra baseline til oppfølging ved uke 24 og 52.
Baseline, uke 24 og uke 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Koronar CTA Ikke-kalsifisert plakk endepunkt
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Endring i ikke-forkalket plakk målt ved koronar CTA fra baseline til oppfølgingsstudie ved 52 uker
Grunnlinje og uke 52
Koronar CTA Høyrisiko plakettendepunkt
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Endring i høyrisikoplakk målt ved koronar CTA fra baseline til oppfølgingsstudie ved 52 uker.
Grunnlinje og uke 52
Coronary CTA Coronary Plaque Incident Endpoint
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Forekomst av nye koronare lesjoner målt ved koronar CTA fra baseline til oppfølgingsstudie ved 52 uker
Grunnlinje og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Priscilla Hsue, MD

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
University of California, Los Angeles

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Priscilla Hsue, MD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1.0

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere