Muskelgjenoppretting etter kritisk sykdom (RECOVER)

Pasienter som overlever kritisk sykdom utvikler betydelige svekkelser i skjelettmuskulaturen, ofte referert til som ICU-ervervet svakhet (ICUAW)[8-10]. Det er anslått at opptil 70-80 % av pasientene som legges inn på intensivavdelingen vil utvikle en viss grad av nevromuskulær dysfunksjon, svakhet, myopati eller atrofi [11,12]. ICUAW omfatter muskelsvikt som utvikler seg som et direkte resultat av innleggelse for kritisk sykdom[13] og er en uavhengig prediktor for dødelighet og langsiktige funksjonsnedsettelser[14-19]. Intervensjoner for å dempe muskelmangel og forbedre fysisk funksjon er et kritisk område for rehabilitering på grunn av den høye forekomsten av kort- og langsiktige funksjonsnedsettelser. ICU-overlevelse er spesielt viktig ettersom omtrent 6 millioner amerikanere vil overleve en akutt innleggelse på intensivavdelingen bare i år.[24-26] Overlevende av kritiske sykdommer som sepsis, virussykdommer inkludert koronavirus, og akutt respirasjonssvikt (ARF) har redusert livskvalitet, tapt lønn på grunn av manglende evne til å gå tilbake til arbeid og økt belastning for omsorgspersoner og helsetjenester i årevis etter utskrivning fra sykehus.[27- 31] Svekkelser i skjelettmuskulaturen er kjente bidragsytere til fysisk funksjonshemming og forhindrer spesifikt utførelsen av enkle daglige aktiviteter som å stå opp fra en stol. Imidlertid er svært lite kjent om cellulære mekanismer som fører til muskel- og fysisk dysfunksjon hos pasienter som overlever kritisk sykdom under restitusjon. Disse kunnskapshullene er betydelige fordi identifisering av fenotypene og de underliggende cellulære mekanismene som fører til nedsatt muskel- og fysisk funksjon vil lette utviklingen av farmakologiske og ikke-farmakologiske intervensjoner for å dempe eller reversere funksjonshemming. Fra et vitenskapelig perspektiv er dette forslaget bemerkelsesverdig fordi det vil være det første som vurderer muskelproteinsyntesehastigheter i kombinasjon med cellulære fenotyper, muskelstyrke og fysisk funksjon hos pasienter som kommer seg etter en intensivavdeling. Å studere muskler på cellenivå og integrere denne kunnskapen med fysisk funksjon vil bidra til å forbedre vår forståelse av hvorfor enkelte pasienter ikke klarer å komme seg.

Å belyse cellulære mekanismer under utvinningsfasen vil gi rammeverket for å utvikle intervensjoner i påfølgende studier. Vi vil vurdere mål på muskel og fysisk funksjon i det første året av restitusjon for å fastslå hvorfor noen pasienter har gjenopprettet funksjonen, mens andre har vedvarende funksjonshemming. Forbedret klassifisering av muskeldysfunksjon og fysisk funksjon gjør det mulig for fremtidige studier å bruke en målrettet tilnærming i stedet for den historiske rehabiliteringstilnærmingen med én størrelse som passer for alle. Spesifikt vil de cellulære funnene føre til utvikling av nye intervensjoner spesielt designet for de underliggende mekanismene, mens identifisering av utvinningsbanene vil forbedre klinikeres evne til å implementere intervensjoner til pasienter med størst behov.