Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika pojedynczych, doustnych rosnących dawek GSK2647544 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat włącznie
• Zdrowy według odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza
• aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina <= 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Średnia z trzech powtórzeń wartości QTcB i średnia z trzech powtórzeń wartości QTcF muszą być < 450 milisekund (ms)
• Masa ciała > 50 kg (110 funtów) i wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 30
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z aktywnością Lp-PLA2 <=20 nanomoli/minutę/mililitr (ml) (dla osób z 2 znanymi rodzicami biologicznymi, których co najmniej 50% pochodzenia japońskiego, chińskiego lub koreańskiego)
• Historia astmy, anafilaksji lub reakcji anafalaktoidalnych, ciężkie reakcje alergiczne
• Historia stanu nadkrzepliwości lub historii zakrzepicy
• Choroby dróg żółciowych w wywiadzie, w tym choroby wątroby w wywiadzie z podwyższonymi wynikami testów czynnościowych wątroby o znanej lub nieznanej etiologii
• Dodatni ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C podczas badania przesiewowego
• Historia regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu trzech miesięcy od badania i/lub dodatni wynik CO2 w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego
• Historia spożycia alkoholu przekraczająca średnio 21 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 100 ml wina lub 240 ml piwa lub 30 ml mocnego alkoholu w Australii) w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku
• Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do Oddziału Badań Klinicznych
• Brak możliwości powstrzymania się od przyjmowania leków i witamin na receptę lub bez recepty w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badania
• Nie można powstrzymać się od stosowania suplementów diety/ziołowych, w tym (ale nie wyłącznie) dziurawca zwyczajnego, kavy, efedryny (ma huang), miłorzębu japońskiego, DHEA, johimby, palmy sabałowej, żeń-szenia i czerwonego ryżu drożdżowego w ciągu 14 dni przed leczenie badanym lekiem
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki
• Niemożność powstrzymania się od spożycia grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• W przypadku mężczyzn niechęć do powstrzymania się od współżycia seksualnego z kobietami w ciąży lub karmiącymi piersią lub niechęć do używania prezerwatywy oraz stosowanie przez partnera wysoce skutecznej antykoncepcji w przypadku współżycia z kobietą, która może zajść w ciążę do czasu wypisu z badania
• Oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu 56 dni przed dawkowaniem
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
• Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Dowodem poważnego ryzyka samobójstwa może być jakakolwiek historia zachowań samobójczych i/lub myśli samobójcze typu 4 lub 5 na skali C-SSRS w ciągu ostatnich 6 miesięcy