Wpływ na środowisko Cukrzyca typu 1

TŁO Cukrzyca typu 1 (T1DM) charakteryzuje się zniszczeniem komórek β i trwającym całe życie zapotrzebowaniem na egzogenną insulinę. Schemat leczenia insuliną baza-bolus jest powszechnie akceptowaną terapią hiperglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 1. Ta koncepcja wymaga bardzo dobrej znajomości indywidualnego zapotrzebowania na insulinę posiłkową i bazową. Jednak zapotrzebowanie na insulinę zależy od wchłaniania insuliny z miejsca wstrzyknięcia i indywidualnej wrażliwości na insulinę, która zależy od wielu czynników, w tym składu ciała, procesów zapalnych i czynników środowiskowych. Czynniki środowiskowe, takie jak różnice w temperaturze powietrza, mogą wpływać zarówno na wchłanianie insuliny, jak i wrażliwość na insulinę, jak sugerują ostatnie doniesienia. Na przykład doniesiono, że gorące kąpiele mogą przyspieszyć wchłanianie krótko działających, ale nie długo działających preparatów insuliny z podskórnego depotu. Ponadto miejscowe ocieplenie miejsca wstrzyknięcia przez nowatorskie urządzenie (InsuPatch) skutkuje przyspieszonym profilem działania insulin krótkodziałających. Ponadto Berglund i in. zgłosili sezonowe zmiany wrażliwości na insulinę u starszych mężczyzn ze zwiększoną wrażliwością na insulinę w okresie letnim.

Chociaż można założyć wpływ temperatury na wchłanianie i działanie insuliny, wiedza na temat wpływu wilgotności oraz skumulowanego wpływu wilgotności i temperatury na farmakodynamikę i farmakokinetykę insuliny jest niewielka. W przypadku osób z cukrzycą typu 2 stwierdzono, że akomodacja do wysokich temperatur i wilgotnego powietrza o ponad 75% jest upośledzona w porównaniu do osób zdrowych, co określono na podstawie przepływu krwi w skórze, temperatury i wilgotności.

Chociaż można oszacować, że zmiany w przepływie krwi spowodowane gorącym i wilgotnym powietrzem wpływają na farmakokinetykę i farmakodynamikę podskórnych insulin posiłkowych, według naszej wiedzy nie przeprowadzono takiego badania u osób z T1D z zastosowaniem techniki klamry euglikemicznej. W celu oceny wpływu temperatury i wilgotności na działanie insuliny, pacjentom z cukrzycą typu 1 zostanie podana pojedyncza dawka insuliny krótko działającej w komorze klimatycznej o temperaturze 15°C lub w ciepłym otoczeniu o temperaturze 30°C z niska lub wysoka wilgotność (10% vs. 60%).

CELE PRÓBY Celem tej próby jest ocena wpływu różnych temperatur i poziomów wilgotności na profile farmakokinetyczne i farmakodynamiczne insuliny krótkodziałającej u pacjentów z cukrzycą typu 1.

PROJEKT BADANIA Badanie będzie jednoośrodkowym, otwartym, trójdrożnym krzyżowym badaniem euglikemicznej klamry glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 1. Zbadane zostaną właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne insuliny Humalog w dawce 0,2 j./kg.

USTAWIENIA ŚRODOWISKOWE

• 15°C i 10% wilgotności
• 30°C i 10% wilgotności
• 30°C i 60% wilgotności

OCENY

• 6 wizyt w jednostce klinicznej: świadoma zgoda i wizyta przesiewowa (Wizyta 1, w ciągu 28 dni przed Wizytą 2a), Wizyta przed podaniem dawki (Wizyta 2a, w ciągu 3 dni od 2b), 3 wizyty dawkowania (Wizyta 2b, 3 i 4 , okres wypłukiwania 3-21 dni między każdą wizytą) i 1 badanie kontrolne (FUP) (wizyta 5, 3-14 dni po ostatniej wizycie dawkowania)
• Zmiana schematu podawania insuliny (72 godziny przed każdym podaniem):

Pacjenci zostaną przestawieni z insuliny Lantus lub detemir na insulinę NPH na 48 godzin przed wizytą z podaniem dawki. Insulina NPH zostanie wówczas wstrzymana 22 godziny przed wizytą, z wyjątkiem insuliny krótko działającej, która zostanie wstrzymana 6-8 godzin przed wizytą.

• Ustawienie klamry euglikemicznej na 6 godzin po podaniu podczas dawkowania Wizyty 2b, 3 i 4
• Krew do pobrania w celu oznaczenia stężenia insuliny PK na Wizycie 2b, 3 i 4 przed i po podaniu insuliny
• Stężenie glukozy we krwi będzie stale monitorowane przed podaniem i przez 6 godzin po podaniu insuliny
• Oznaczanie ukrwienia skóry metodą Laser-Doppler
• W trakcie badania oceniane będą standardowe parametry bezpieczeństwa.