Spersonalizowana strategia szczepionki przeciwnowotworowej i blokada PD-1 u pacjentów z chłoniakiem grudkowym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie chłoniak grudkowy stopnia 1-3a
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po co najmniej 1 wcześniejszej terapii przeciwchłoniakowej obejmującej przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i chemioterapeutyk alkilujący lub co najmniej 2 wcześniejszych terapiach przeciwchłoniakowych obejmujących przeciwciało monoklonalne anty-CD20, mogą zostać włączeni do badania.
• Wcześniej nieleczeni mAb anty-CD20 lub wrażliwi na mAb anty-CD20 (zdefiniowane jako progresja FL ≥ 6 miesięcy po wcześniejszej terapii zawierającej mAb anty-CD20).
• Obecność mierzalnej choroby zgodnie z klasyfikacją Lugano z 2014 r
• Przebieg choroby odpowiedni do rozpoczęcia terapii po około 4-5 miesiącach od włączenia na lekarza prowadzącego.
• Miejsce guza podatne na a) biopsję wycinającą lub b) około 12 biopsji gruboigłowych z węzła chłonnego lub miejsca pozawęzłowego lub innego miejsca występowania chłoniaka lub c) inną procedurę chirurgiczną w celu uzyskania odpowiedniej próbki chłoniaka do sekwencjonowania TSMA i badań przesiewowych.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
  • AspAT, AlAT ≤ 3,0 x GGN
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony metodą Cockcroft-Gault lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Znana obecna lub przebyta transformacja histologiczna z chłoniaka nieziarniczego o łagodnym przebiegu do rozlanego chłoniaka z dużych komórek B lub innego chłoniaka o agresywnym charakterze histologicznym.
• Jakiekolwiek leczenie przeciwchłoniakowe w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
• Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2.
• Rozpoznanie stanu wymagającego leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub przeszczep allogeniczny.
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chłoniakiem.
• Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Znana historia HIV lub AIDS.
• Historia współistniejącego nowotworu wymagającego aktywnego leczenia lub wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu 1, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych lub znaczna toksyczność przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do mAb anty-CD20, mAb anty-PD-1 lub agonistów TLR.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja z objawami zastoinowej niewydolności serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem.