Wpływ stosowania azytromycyny w porównaniu z placebo z deksametazonem w zapobieganiu nudnościom i wymiotom poza rdzeniem kręgowym.

Istnieje wiele dobrze znanych czynników ryzyka nudności i wymiotów pooperacyjnych, które można podzielić na dwie klasy:

A) Czynniki ryzyka związane z pacjentem:

1. Płeć żeńska jest niezmiennie najsilniejszym czynnikiem ryzyka pooperacyjnych nudności i wymiotów, kobiety trzykrotnie częściej niż mężczyźni cierpią na pooperacyjne nudności i wymioty.
2. W przypadku dorosłych pacjentów wiek jest statystycznie, choć nie klinicznie, istotnym czynnikiem ryzyka, a częstość występowania nudności i wymiotów pooperacyjnych zmniejsza się wraz z wiekiem pacjentów. Jednak w przypadku pacjentów pediatrycznych wiek zwiększa ryzyko wymiotów pooperacyjnych, tak że wykazano, że dzieci w wieku powyżej 3 lat mają zwiększone ryzyko wymiotów pooperacyjnych w porównaniu z dziećmi w wieku poniżej 3 lat.
3. Otyłość jest silnym czynnikiem ryzyka pooperacyjnych nudności i wymiotów: pacjenci z indeksem masy ciała większym niż 30 mają podwójne ryzyko pooperacyjnych nudności i wymiotów.
4. Niepalenie z grubsza podwaja ryzyko pooperacyjnych nudności i wymiotów u pacjenta. Specyficzny mechanizm leżący u podstaw ochronnego efektu palenia nie jest znany, ale jedną z najbardziej powszechnie uważanych teorii jest to, że wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne w dymie papierosowym indukują enzym cytochromu P450, który zwiększa metabolizm emetogennych anestetyków wziewnych.
5. Choroby żołądkowo-jelitowe w wywiadzie, takie jak zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzód żołądka lub dwunastnicy, zwiększają ryzyko nudności i wymiotów pooperacyjnych.
6. Historia choroby lokomocyjnej, choroby Meniere'a lub nudności i wymiotów pooperacyjnych w wywiadzie wskazuje na ogólną podatność na nudności i wymioty pooperacyjne.

B) Czynniki ryzyka związane ze znieczuleniem:

1. Stosowanie anestetyków wziewnych wiąże się z dwukrotnym zwiększeniem ryzyka nudności i wymiotów pooperacyjnych, przy czym ryzyko to wzrasta w sposób zależny od dawki.
2. Śródoperacyjne i pooperacyjne stosowanie opioidów zwiększa ryzyko pooperacyjnych nudności i wymiotów w sposób zależny od dawki poprzez mechanizm zmniejszania napięcia mięśniowego i czynności perystaltycznej, a tym samym opóźnianie opróżniania żołądka, indukowanie wzdęcia i wyzwalanie odruchu wymiotnego.
3. Czas trwania znieczulenia może pomóc przewidzieć ryzyko pooperacyjnych nudności i wymiotów, ponieważ czas trwania znieczulenia opisuje ekspozycję pacjenta na bodźce emetogenne, takie jak lotne środki znieczulające i śródoperacyjne opioidy.

Istnieją dwie linie leków przeciwwymiotnych stosowanych w leczeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów:

Pierwsza linia dzieli się na trzy klasy: antagoniści serotoniny (np. ondansetron), kortykosteroidy (np. deksametazon) i antagonistów dopaminy (np. droperydol) mają podobną skuteczność przeciw pooperacyjnym nudnościom i wymiotom, przy względnym zmniejszeniu ryzyka o ~25%. Co więcej, działają one niezależnie, a stosowane w połączeniu mają działanie addytywne.

Deksametazon może być skuteczny w zapobieganiu pooperacyjnym nudnościom i wymiotom u dorosłych i dzieci. W porównaniu z innymi lekami operacyjnymi, deksametazon ma taką samą lub nawet lepszą skuteczność w zmniejszaniu częstości występowania nudności i wymiotów pooperacyjnych, a także ma zalety w postaci niskiego kosztu i dłuższej skuteczności. Mechanizm przeciwwymiotnego działania deksametazonu nadal nie jest dokładnie poznany. Receptory glukokortykoidów znajdują się w jądrze przewodu samotnego, jądrze szwu i okolicy postrema i wszystkie są związane z regulacją nudności i wymiotów. Deksametazon może wpływać na pooperacyjne nudności i wymioty poprzez modulowanie neuroprzekaźnictwa lub gęstości receptorów w tych jądrach. Klinicznie deksametazon jako lek zapobiegający pooperacyjnym nudnościom i wymiotom nie spowodował zgonu; dlatego ogólnie uważa się, że jest skutecznym i bezpiecznym środkiem przeciwwymiotnym. Niemniej jednak jego stosowanie w tym zakresie może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych, głównie hiperglikemii pooperacyjnej i infekcji.

Druga linia charakteryzuje się mniej korzystnymi profilami skutków ubocznych lub ograniczonymi dowodami skuteczności: Metoklopramid jest szeroko stosowanym antagonistą D2. Wbrew powszechnemu przekonaniu dawka 10 mg nie ma wpływu na pooperacyjne nudności i wymioty, ale dawka 25-50 mg ma podobną skuteczność jak inne leki przeciwwymiotne. Stosowanie metoklopramidu wiąże się z pozapiramidowymi i uspokajającymi efektami ubocznymi. Dimenhydrynat jest lekiem przeciwhistaminowym, takim jak prometazyna i cyklizyna. Istnieje kilka randomizowanych kontrolowanych badań oceniających jego zastosowanie w pooperacyjnych nudnościach i wymiotach, a lek wiąże się ze znacznym odsetkiem działań niepożądanych, takich jak uspokojenie polekowe, suchość w ustach, zaburzenia widzenia i zatrzymanie moczu.

Azytromycyna, jeden z makrolidów, została wprowadzona w latach pięćdziesiątych XX wieku i po latach doświadczeń klinicznych nadal pozostaje powszechnie stosowanym antybiotykiem, ale ostatnio badano również działanie erytromycyny jako czynnika prokinetycznego w szeregu zaburzeń motoryki przewodu pokarmowego, a ostatnio w obrębie kontekście krytycznie chorych pacjentów. Azytromycyna ma działanie stymulujące motorykę przewodu pokarmowego; od ponad 20 lat wiadomo, że działają jako agonista receptora motyliny w jelicie i pęcherzyku żółciowym, stymulując nerwy jelitowe i mięśnie gładkie oraz wyzwalając fazę migrującego kompleksu mioelektrycznego. W antralnym działaniu motorycznym erytromycyny A u ludzi pośredniczą różne szlaki. W indukcji przedwczesnej aktywności pośredniczy aktywacja wewnętrznego szlaku cholinergicznego, podczas gdy w indukcji zwiększonej aktywności skurczowej antralnej może pośredniczyć szlak potencjalnie obejmujący aktywację receptora niemięśniowego. Różne dawki azytromycyny mogą mieć różne działanie – co sugerowano w badaniach u pacjentów z niedowładem żołądka w przebiegu cukrzycy.

Czterdzieści mg azytromycyny wywołało przedwczesny kompleks fazy 3, który rozpoczął się w żołądku i migrował do jelita cienkiego, podczas gdy dawki 200 i 350 mg erytromycyny A wywołały wybuch skurczów podobnych do fazy 3, które nie migrowały do ​​jelita cienkiego. ale po nich następował przedłużony okres aktywności skurczowej antralnej.