Hydroksychlorochina i wyniki metaboliczne u pacjentów poddawanych TPAIT

Istnieje przekonujący poziom dowodów na wpływ zapalenia wywołanego odpornością wrodzoną na spadek funkcjonalnej masy komórek beta w warunkach autologicznego przeszczepu. Badacze stawiają hipotezę, że podawanie HCQ w okresie okołoprzeszczepowym zachowa masę wysepek i poprawi funkcję komórek wysepek w TPAIT poprzez zmniejszenie stanu zapalnego. Celem badaczy było wykazanie wyższego poziomu stymulowanego peptydu C oraz lepszej kontroli glukozy w odpowiedzi na test tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) po 6 i 12 miesiącach po TPAIT u pacjentów leczonych HCQ w porównaniu z placebo. Lepsza odpowiedź w ramieniu HCQ sugeruje lepszą przeżywalność wysepek i wydajność metaboliczną, potencjalnie ułatwiając wyższe wskaźniki niezależności od insuliny.

Administracja HCQ:

Ramię 1 (n=5): Pacjenci otrzymają dzienną dawkę 200 mg HCQ przed przeszczepem 30 dni przed TPAIT, a następnie HCQ przez dodatkowe 3 miesiące po operacji.

Pacjenci z ramienia 2 (n=5) otrzymają placebo zgodnie z tym samym schematem, co w ramieniu 1.

Eksploracyjne badania mechanistyczne:

Wszyscy pacjenci zostaną poddani MMTT w celu oceny funkcji komórek wysp trzustkowych po 6 i 12 miesiącach po TPAIT (oprócz przedoperacyjnego zabiegu MMTT wykonywanego w ramach standardowej opieki, którego wyniki zostaną wykorzystane do wstępnej randomizacji w tym programie pilotażowym). Wyjściowe testy metaboliczne uzyskane zbyt wcześnie po operacji mogą nie wskazywać na czynność wysp trzustkowych, ze względu na terapię wspomagającą insuliną stosowaną przez kilka tygodni po przeszczepie. Ponadto przekonujące dane wskazują, że stabilizacja funkcji wysepek może wymagać nawet 1 roku. Stężenia glukozy we krwi i peptydu C w surowicy będą mierzone w próbkach krwi obwodowej bezpośrednio przed i po MMTT. Koordynator badań skontaktuje się z uczestnikami w wieku 3, 6 i 12 miesięcy w celu przeprowadzenia wywiadu na temat przebiegu obserwacji i pomoże w zaplanowaniu 6 i 12-miesięcznych spotkań na MMTT.

Funkcja mitochondriów i wyniki metaboliczne w TPAIT:

Wydajność mitochondriów jest istotna w przypadku TPAIT, gdzie stwierdzono wzrost zapotrzebowania metabolicznego i spadek utlenowania. Badacze ocenią wydajność mitochondriów, mierząc tempo oddychania i glikolizy mitochondriów. Środki te zostaną uzyskane na wysepkach pozyskanych w celu dawstwa i po izolacji wysepek. W tej części badania zostaną wykorzystane niewielkie ilości pozostałości po izolacji wysepek, które normalnie zostałyby wyrzucone. Wysepki z hydrolizatu zostaną zebrane i poddane analizie wypływu pozakomórkowego za pomocą analizatora Seahorse XF w celu oceny funkcji mitochondriów. Dostępne w handlu normalne ludzkie komórki wysp trzustkowych do eksperymentów zostaną użyte jako kontrola. Kontrole będą porównywane jednocześnie z wysepkami wyizolowanymi z badanych osobników.

Ekspresja genów w całym genomie u pacjentów z TPAIT:

Na poziomie genomowym kilka szlaków genetycznych jest zaangażowanych w funkcjonowanie i przeżycie komórek wysp trzustkowych. Profile genetyczne komórek wysepek od pacjentów z CP poddawanych TPAIT nie zostały jeszcze ocenione. Badacze mają na celu zbudowanie bazy danych sekwencji genów RNA dla komórek wysp trzustkowych pacjentów z CP poddawanych TPAIT, w szczególności ukierunkowanych na geny wcześniej zidentyfikowane jako kluczowi gracze w funkcji wysepek. Do oceny ekspresji genów wysepek zostaną również wykorzystane niewielkie ilości produktów trawienia pochodzących z procedury stosowanej do izolowania wysepek oraz to, co pozostaje w obwodzie po zakończeniu procesu izolacji, które normalnie zostałoby odrzucone.