G-CSF w niewyrównanej marskości wątroby: badanie otwarte

Na całym świecie marskość jest piątą najczęstszą przyczyną śmiertelności. Jego naturalną historię charakteryzuje początkowa, w dużej mierze bezobjawowa, „wyrównana” faza, po której następuje „dekompensacja” z powodu powikłań podwyższonego ciśnienia wrotnego i dysfunkcji komórek wątrobowych.

Obecnie jedyną ostateczną opcją leczenia marskości wątroby jest przeszczep wątroby, którego zastosowanie jest ograniczone ze względu na niedobór dawców, wygórowane koszty i brak powszechnej dostępności. Dalszą wadą jest potrzeba długotrwałej immunosupresji i towarzyszące jej powikłania. Zdolność komórek macierzystych do różnicowania się w wiele linii komórkowych skłania do spekulacji, że można je wykorzystać do naprawy i regeneracji tkanek, gdy komórki macierzyste znajdujące się w tkankach zostaną przeciążone. Komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego mają niesamowitą plastyczność. Mogą „zadomowić się” w wątrobie w odpowiedzi na uraz i pomóc w regeneracji wątroby poprzez transróżnicowanie, fuzję komórek i zwiększenie naprawy za pośrednictwem komórek macierzystych rezydujących w tkankach. Dostępne są dwie metody mobilizacji komórek macierzystych ze szpiku kostnego do wątroby. Jednym z nich jest podanie cytokin, takich jak czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), a drugim izolacja komórek macierzystych ze szpiku, a następnie ich wstrzyknięcie do tętnicy wątrobowej lub żyły wrotnej po oczyszczeniu. To drugie jest prawdopodobnie bardziej kłopotliwe i potencjalnie ryzykowne ze względu na leżące u podstaw zaburzenia krzepnięcia u pacjentów z marskością wątroby.

Wykazano, że G-CSF mobilizuje komórki macierzyste szpiku kostnego, a nawet zwiększa przeżycie u pacjentów z ciężkim alkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby i ACLF. Istnieją sprzeczne dowody na rolę G-CSF w zdekompensowanej marskości wątroby, przy czym niektóre badania wykazały poprawę przeżywalności, podczas gdy inne wykazały brak korzyści klinicznych lub biochemicznych. W wielu z tych badań wykorzystano pojedynczy kurs G-CSF. Verma i wsp. w niedawnym badaniu opublikowanym w 2018 r. elegancko wykazali korzystny wpływ wielokrotnych kursów G-CSF na poprawę śmiertelności i przeżycia bez przeszczepu w zdekompensowanej marskości wątroby.

Badacze spekulują również, że wielokrotne cykle G-CSF mogą skutkować lepszymi wynikami w zdekompensowanej marskości wątroby, powodując dłuższe i dłuższe naprowadzanie komórek macierzystych do wątroby. Zatem badanie to jest podejmowane w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności wielokrotnych cykli G-CSF w zdekompensowanej marskości wątroby.