Badanie oceniające farmakokinetykę leku Lemborexant (E2006) i jego metabolitów u pacjentów z prawidłową czynnością nerek lub z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 79 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie, podczas badania przesiewowego.
• Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
• Osoby niepalące lub palacze, którzy palą 20 papierosów lub mniej dziennie.
• Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby.

Dodatkowe kryteria włączenia dla zdrowych uczestników:

• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosi ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, jak określono za pomocą wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z zaburzeniami czynności nerek:

- Rozpoznanie ciężkiej niewydolności nerek (eGFR wynosi od 15 do 29 ml/min/1,73 m^2, jak określono za pomocą wzoru MDRD), która była stabilna (bez jakichkolwiek zmian w statusie choroby) przez 60 dni przed badaniem przesiewowym i została potwierdzona w Dniu -1, jak określono przez badacza za pomocą wzoru MDRD. Jeśli klasyfikacja czynności nerek uczestnika zmieniła się z badania przesiewowego na dzień -1, eGFR należy powtórzyć raz w ciągu 24 do 48 godzin. Jeśli zmienność eGFR w tych zaplanowanych i powtarzalnych punktach czasowych wskazuje, że uczestnik nie konsekwentnie spełnia kryteria dla jednej grupy kategorii nerkowej, włączenie uczestnika do grupy kategorii nerkowej będzie zależało od decyzji monitora medycznego i badacza, w porozumieniu ze Sponsorem.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

• Kobiety karmiące piersią lub w ciąży podczas badań przesiewowych lub linii podstawowej.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały wysoce skutecznej metody antykoncepcji w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub które nie wyraziły zgody na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji od 28 dni przed włączeniem do badania, przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku.
• Spożywanie suplementów diety (w tym preparatów ziołowych), żywności lub napojów, które mogą wpływać na enzym cytochromu P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) (np. alkohol, grejpfrut, sok grejpfrutowy, napoje zawierające grejpfruta, sok jabłkowy lub pomarańczowy, warzywa z gorczycy jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, gorczyca] i mięso pieczone na węglu drzewnym) w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki do zakończenia badania.
• Stosowanie preparatu ziołowego zawierającego ziele dziurawca w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem do wypisu z badania.
• Wiadomo, że jest pozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Obecność ostrej i czynnej choroby wątroby lub ostrego uszkodzenia wątroby, na co wskazuje (1) nieprawidłowy wynik testu czynnościowego wątroby lub (2) kliniczne lub laboratoryjne objawy ostrego, czynnego wirusowego zapalenia wątroby (w tym B i C, na co wskazuje dodatni wynik badania serologicznego w Ekranizacja). Uczestnicy ze stabilnym, przewlekłym, nieaktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C mogą zostać włączeni na podstawie opinii badacza.
• Skorygowany odstęp QT dla częstości akcji serca na elektrokardiogramach (EKG) według wzoru Fridericia (QTcF) >480 milisekund (ms) w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1. Przed wykluczeniem uczestnika z QTcF >480 ms podczas badania przesiewowego należy jednokrotnie powtórzyć EKG w celu potwierdzenia.
• Znana lub podejrzewana historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) podawania lemboreksantu.
• Zaangażowany w ciężkie/intensywne ćwiczenia fizyczne w ciągu 2 tygodni przed odprawą w dniu -1 (np. maratończycy, ciężarowcy).
• Brak chęci przestrzegania wymagań badania lub w opinii badacza prawdopodobnie nie zakończy badania.
• Historia klinicznie istotnych alergii na leki lub pokarmy lub obecnie doświadcza znacznych alergii sezonowych.
• Niedawna zmiana masy ciała uznana przez badacza za istotną klinicznie.
• Klinicznie istotne zmiany ujawnione w badaniu fizykalnym, ocenie parametrów życiowych, EKG lub klinicznych badaniach laboratoryjnych.
• Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub planuje stosować takie leczenie podczas badania. W przypadku uczestników z zaburzeniami czynności nerek, przewlekłe, stabilne podawanie leków niezbędnych do utrzymania stanu klinicznego uczestnika może być dopuszczone po konsultacji z Monitorem Medycznym.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla zdrowych uczestników:

• Obecność istotnej klinicznie choroby wymagającej leczenia lub mogącej mieć wpływ na wynik badania (np. zaburzenia psychiczne, zaburzenia przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, układu oddechowego, układu hormonalnego, układu hematologicznego, układu neurologicznego lub układu sercowo-naczyniowego), a historia zawału mięśnia sercowego lub wada wrodzona.
• Otrzymanie lub oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 4 do 8 tygodni przed podaniem badanego leku.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności nerek:

• Każda historia przeszczepu nerki.
• Wszelkie znane istotne skazy krwotoczne (np. przebyte niedawno krwawienia z żylaków przełyku), które mogą wykluczać wielokrotne wkłucie dożylne lub głębokie wstrzyknięcia domięśniowe.
• Nowa istotna choroba, która wystąpiła w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Obecna klinicznie istotna choroba inna niż niewydolność nerek (np. choroba serca, wątroby, przewodu pokarmowego lub stan, który może wpływać na wchłanianie leku), określona przez badacza. Uczestnicy z cukrzycą typu I lub typu II w wywiadzie mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że w opinii badacza choroba jest stabilna. Uczestnicy otrzymujący insulinoterapię mogą się kwalifikować pod warunkiem, że przyjmowali stabilne (tj. dawkę nie zmieniono) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i będą kontynuować leczenie przez cały czas trwania badania.