Badanie toripalimabu w połączeniu z jednoczesną chemioradioterapią w przypadku miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku.

Kryteria przyjęcia:

1. 18≤wiek≤75 lat.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku.
3. Pacjenci muszą mieć nieresekcyjną chorobę w ocenie torakochirurgów lub odmówić leczenia chirurgicznego.
4. Badacz potwierdził co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1.
5. Etap II-IVA (AJCC 8.)
6. Brak naruszeń narządów sąsiednich potwierdzonych endoskopowym badaniem ultrasonograficznym (T1-3).
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0,8L
9. Oczekiwana długość życia wynosi nie mniej niż 12 tygodni.
10. Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, bioterapii, immunoterapii lub innego leczenia przeciwnowotworowego raka przełyku.
11. Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana na początku badania jako: 1) ANC ≥1,5×109 /L，PLt ≥100×109 /L，Hb ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5×GGN, ALT ≤2,5GGN, AST ≤2,5GGN, BUN i Cr ≤1×GGN lub Ccr ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 3) INR ≤1,5×ULN lub PT ≤1,5×ULN (jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT powinno mieścić się w zakresie zamierzonego zastosowania leku przeciwkrzepliwego); 4) Zymogram mięśnia sercowego mieści się w normie.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem, a wynik jest negatywny. Poza tym osoby badane powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania oraz w ciągu 2 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki przeciwciała anty-PD-1. W przypadku mężczyzn, których współmałżonek jest w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania iw ciągu 2 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki przeciwciał anty-PD-1;
13. Badani zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisuje świadomą zgodę, przestrzegają zaleceń i mogą współpracować podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z wcześniejszym lub współistniejącym nieleczonym nowotworem złośliwym. wykluczono wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego.
2. Chorzy na raka przełyku z pierwotnymi zmianami wieloogniskowymi.
3. Osoby z patologią drobnokomórkowego raka przełyku, gruczolakoraka przełyku lub raka mieszanego.
4. Pierwotny rak płaskonabłonkowy przełyku z aktywnym krwotokiem ze zmiany pierwotnej w ciągu 2 miesięcy.
5. Osoby z pierwotną zmianą przełyku, która była blisko związana z oskrzelami tchawiczymi i dużymi naczyniami, i zostały ocenione przez naukowców jako obarczone dużym ryzykiem perforacji i masywnego krwawienia.
6. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy (mogą zostać włączeni pacjenci z prawidłową czynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej); z leukodermią lub astmą dziecięcą, które całkowicie ustąpiły i nie wymagały interwencji w wieku dorosłym, można było włączyć do badania, podczas gdy pacjenci z astmą wymagający leków rozszerzających oskrzela i interwencji medycznej nie powinni być włączani.
7. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą sercowo-naczyniową: niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego oraz źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥470 ms); osoby z niewydolnością serca stopnia III-IV według kryteriów NYHA lub te, u których badanie echokardiograficzne wykazało frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%; oraz osoby z zawałem mięśnia sercowego w ciągu 1 roku.
8. Osoby z aktywną infekcją lub gorączką > 38,5 ℃ z nieznanej przyczyny w okresie przesiewowym i przed pierwszym podaniem (pacjenci z gorączką wywołaną przez nowotwór w ocenie naukowców mogli zostać włączeni).
9. Osoby ze śródmiąższową chorobą płuc lub aktywnym niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie lub z dowodami.
10. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. z zakażeniem wirusem HIV), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA≥104 kopii/ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, a HCR-RNA był wyższy niż dolna granica wykrywalności) metody analizy).
11. Osoby, które wcześniej otrzymały inne leczenie przeciwciałem PD-1 lub terapię immunologiczną ukierunkowaną na PD-1/PD-L1.
12. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na paklitaksel, karboplatynę, preparat białka makrocząsteczkowego lub jakikolwiek składnik przeciwciała anty-PD-1.
13. Osoby, które wymagały zastosowania kortykosteroidów (dawka prednizonu > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu pierwszych 7 dni badania. W przypadku braku czynnej choroby autoimmunologicznej glikokortykosteroidy w dawkach fizjologicznych (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub lek równoważny), inhalacja lub miejscowa aplikacja steroidów i hormonu kory nadnerczy, leczenie zastępcze prednizonem w dawce >10 mg/dobę.
14. Osoby otrzymujące przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) i ukierunkowane leczenie drobnocząsteczkowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub osoby z nieuleczalnymi zdarzeniami niepożądanymi wywołanymi przez poprzednie leczenie (mianowicie stopień ≤ 1 lub osiągnięcie poziomu wyjściowego) . Poza pacjentami ze zmianami nerwowymi ≤ stopnia 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2, wszyscy pacjenci, którzy przeszli poważną operację, powinni w wystarczającym stopniu dojść do siebie po reakcji toksycznej i/lub powikłaniach wynikających z interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem leczenia.
15. Ci, którzy byli w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku (osobnicy, którzy weszli w okres obserwacji, zostali obliczeni na ostateczne użycie eksperymentalnego leku lub instrumentu) lub ci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych.
16. Pacjentów należy zaszczepić żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, dopuszczono inaktywowaną szczepionkę wirusową specyficzną dla grypy sezonowej do wstrzykiwań, ale donosowe podanie żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie było niedozwolone.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

18. Pacjenci, u których występowały inne czynniki, które mogły zmusić ich do wcześniejszego przerwania badania, takie jak rozwój innej poważnej choroby (w tym choroby psychicznej), która wymagała leczenia skojarzonego, poważnie nieprawidłowa wartość badania laboratoryjnego oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogły mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub gromadzenie danych eksperymentalnych, zgodnie z oceną badaczy.

    -