Skuteczność i tolerancja ABBC1 u ochotników otrzymujących szczepionkę przeciw grypie lub Covid-19

11 marca 2020 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) ogłosiła pandemię choroby COVID-19 wywołanej przez SARS-CoV-2 (zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej 2). Pandemia Covid-19 ewoluuje na całym świecie i wiąże się z wysoką śmiertelnością i zachorowalnością. Według Salema ML i in. 2020, szczepionka przeciw grypie może mieć działanie adiuwantowe, aby zminimalizować ciężkość COVID-19, ponieważ korelacja śmiertelności i zachorowalności związanej z Covid-19 oraz sytuacja w zakresie szczepień przeciwko grypie wydaje się być ochronna. Trend korelacji można wyjaśnić parametrami zapadalności i powrotu do zdrowia.

Szczepienie przeciwko grypie (H1N1) jest opłacalne i bezpieczne. Biorąc pod uwagę, że wirus grypy ma wspólne epitopy i mechanizmy z wirusem SARS-CoV-2, istnieje możliwość częściowej ochrony w celu zmniejszenia ciężkości związanej z Covid-19 poprzez szczepienie przeciw grypie. Wirusy grypy i wirusy SARS-CoV-2 mają ewolucyjną bliskość. Ponieważ szczepienie to nie jest obowiązkowe w rutynowej praktyce klinicznej, różne kraje przyjmują różne polityki, a wskaźniki szczepień różnią się znacznie między nimi. Z tego powodu WHO w lutym 2020 r. opublikowała rekomendację dotyczącą składu szczepionek przeciwko wirusowi grypy do stosowania w sezonie grypowym 2020-2021 na półkuli północnej.

W tej sytuacji stwierdzono, że osoby starsze i osoby cierpiące na poważne choroby przewlekłe, takie jak choroby serca, płuc lub nerek, są bardziej narażone na ciężki przebieg COVID-19. Starsi ludzie są dwa razy bardziej narażeni na ciężki przebieg COVID-19. Dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że wraz z wiekiem zmienia się ich układ odpornościowy, co utrudnia zwalczanie chorób i infekcji, iz tego powodu wiek jest uważany za czynnik ryzyka choroby.

Po kilku miesiącach globalnego wpływu pandemii konkretne szczepionki na Covid-19 zaczną być dostępne do końca 2020 roku. W Hiszpanii Ministerstwo Zdrowia opracowało plan szczepień, który rozpocznie się natychmiast. W szczególności w Katalonii plan ten przewiduje klasyfikację populacji do różnych grup ryzyka w oparciu o najwyższy priorytet i natychmiastowość. Starsi dorośli stanowią jedną z grup, które otrzymają szczepionkę w pierwszej kolejności. Jednocześnie stanowią grupę populacji, u której odpowiedź immunologiczna po podaniu innych szczepionek okazała się mniej skuteczna lub optymalna niż u zdrowych osób dorosłych w wieku poniżej 65 lat. Na przykład szczepionka przeciw grypie ma skuteczność 70-90% w populacji ogólnej, podczas gdy skuteczność ta jest zmniejszona do 17-53% u dorosłych w wieku powyżej 65 lat. W tej samej linii wstępne wyniki dotyczące szczepionek Covid-19 wykazują lepszą skuteczność (> 90%) w grupach osób poniżej 55 roku życia w porównaniu z osobami powyżej 55 roku życia (62%), wyniki sugerujące, że skuteczność może zmniejszać się z wiekiem.

Zmniejszona skuteczność szczepionek u osób starszych może wynikać z tego, że populacja geriatryczna często wykazuje immunostarzenie (lub spadek funkcji odpornościowej z powodu starzenia), ale także z możliwego złego stanu odżywienia, w którym nie osiąga się optymalnej podaży niezbędne oligoskładniki odżywcze dla skutecznej przeciwwirusowej odpowiedzi immunologicznej.

W szczególności dane dotyczące skuteczności szczepionki BNT162b2 u osób w wieku powyżej 65 lat uważanych za populację ryzyka wskazują na nieco niższą skuteczność (91,7% w porównaniu z 94,8% w populacji ogólnej). Wyniki wskazują jednak na mniejszą ochronę po podaniu pojedynczej dawki szczepionki (82,0% skuteczność tuż po podaniu pierwszej dawki i 52,4% pomiędzy dawkami 1 i 2 w porównaniu do 94,8% 7 dni po drugiej dawce), niezależnie od wieku. Wymaga to długiego schematu podawania, który zapewnia skuteczną ochronę dopiero po miesiącu od pierwszego podania, spowalniając dostęp do szczepionki dla większej części populacji i pozostawiając około 18-48% niezaszczepionej populacji do czasu podania drugiego dawka. Korzyści płynące ze zwiększenia skuteczności po pierwszej dawce mogą mieć ogromne znaczenie dla zdrowia publicznego, ponieważ umożliwiłoby to bardziej natychmiastowe uodpornienie zaszczepionej populacji nawet przed podaniem drugiej dawki.

Wyższa i szybsza odpowiedź immunologiczna na szczepionkę może być korzystna nie tylko dla osób starszych, ale także dla wszystkich innych subpopulacji, które mają być szczepione. Grupa pracowników personelu medycznego reprezentuje populację narażoną na stałą ekspozycję na wirusa iz tego powodu jest uważana za kolejną grupę priorytetową do otrzymania szczepionki. Ta grupa będzie narażona na infekcję w oknie czasowym, które upływa między podaniem pierwszej, a drugiej dawki, więc możliwość natychmiastowej poprawy odpowiedzi immunologicznej może przynieść ogromną korzyść.

W ciągu ostatnich 10 lat odkryto szeroki zakres plejotropowych efektów selenu, od działania przeciwutleniającego i przeciwzapalnego po produkcję aktywnego hormonu tarczycy, co zwróciło uwagę na znaczenie selenoprotein dla zdrowia. Niski poziom selenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności, słabymi funkcjami odpornościowymi i pogorszeniem funkcji poznawczych. Podwyższony poziom selenu lub suplementacja selenem ma działanie przeciwwirusowe, jest niezbędna dla pomyślnej reprodukcji męskiej i żeńskiej oraz zmniejsza ryzyko autoimmunologicznych chorób tarczycy. Starsi dorośli z niedostatecznym spożyciem selenu są narażeni na zwiększone ryzyko gorszych wyników klinicznych po ekspozycji na wirusy z powodu suboptymalnej odpowiedzi przeciwwirusowej. Wyniki interwencyjnych badań klinicznych wykazały, że codzienna suplementacja osób starszych 100 ug drożdży o wysokiej zawartości selenu może podnieść poziom selenu w osoczu do 150 ug / l, co mieści się w proponowanym docelowym zakresie statusu selenu. Drożdże o wysokiej zawartości selenu wykazały swoje bezpieczeństwo i skuteczność kliniczną w badaniach suplementacji u ludzi.

Z drugiej strony niski do umiarkowanego niedobór cynku, który jest bardzo powszechny u osób starszych, naśladuje wiele cech immunostarzenia się starzenia. Dlatego niektóre deficyty w regulacji immunologicznej obserwowane u osób starszych można złagodzić lub odwrócić poprzez codzienną suplementację cynku. Wykazano, że niski poziom cynku wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób układu oddechowego, w tym zapalenia płuc i stanów zapalnych. Badania wskazują, że suplementacja cynkiem może przywrócić poziom cynku w surowicy u niektórych osób starszych z niskim poziomem cynku. Suplementacja cynku w ilości 15 dziennie, która może zwiększyć gotowość immunologiczną i sprzyjać regulowanej odpowiedzi immunologicznej. To ochronne podejście może być szczególnie ważne u osób, które mogą być podatne na nadmierną reakcję immunologiczną wywołaną przez cytokiny podczas epidemii COVID-19.

Wreszcie, szeroko znane jest działanie immunostymulujące beta-glukanu. W szczególności beta-1,3/1,6-glukany drożdży lub grzybów oddziałują ze specyficznymi receptorami (dektyna-1, TLR2 i 6 lub CR3) w różnych komórkach układu odpornościowego, takich jak makrofagi, neutrofile, granulocyty, komórki NK lub komórki dendrytyczne. Ta interakcja stymuluje produkcję przeciwciał i pobudza fagocytozę, wzmacniając mechanizmy obronne przed infekcjami. Należy zauważyć, że nie wszystkie beta-glukany mają takie same mechanizmy działania: podczas gdy inne liniowe beta-glukany wiążą się tylko z dektyną-1 i sprzyjają zmniejszeniu fagocytozy i wydzielania cytokin, beta-1,3/1,6- glukany, rozgałęzione polimery, które jednocześnie stymulują receptory Dectin-1 i TLR4, stymulują fagocytozę, aktywują wrodzoną odporność oraz zapobiegają lub przeciwdziałają zaostrzonym reakcjom immunologicznym, alergiom czy stanom zapalnym. Dodatkowo efekty te ulegają poprawie w połączeniu z selenem.

ABBC1 to połączenie beta-1,3/1,6-glukanu z inaktywowanymi Saccharomyces cerevisae bogatymi w selen i cynk dla wzmocnienia odporności. Ze względu na wysoką tolerancję, bezpieczeństwo i natychmiastową dostępność ABBC1 jest idealnym kandydatem do leczenia uzupełniającego pacjentów w podeszłym wieku z wirusami grypy sezonowej lub COVID-19 lub do poprawy odpowiedzi immunologicznej w populacji ogólnej otrzymującej szczepionki przeciw grypie lub Covid-19. Brak interakcji lekowych w ABBC1 pozwala na dawkowanie, które jest w pełni zgodne z lekami przepisywanymi dla wszystkich typów pacjentów, w tym osób starszych, często poddawanych polimedykacji, oraz pozwala na dodanie dodatkowego narzędzia terapeutycznego w walce z pandemią.

W tym badaniu proponujemy określić korzyści z suplementacji ABBC1 u ochotników otrzymujących szczepionkę przeciwko grypie w pierwszym etapie i szczepionkę przeciwko Covid-19, jeśli jest dostępna, aby zbadać, czy ich odpowiedź immunologiczna na szczepionkę poprawia się i/lub prowadzi do lepszego klinicznego wynik.